Maladii neoplazice
În cele mai multe cazuri, tumorile maligne se dezvolta la indivizii predispusi genetic, care au avut impact factori cancerigeni de mediu într-o anumită perioadă de timp. Apariția acestor forme de cancer nu este supusă moștenirea Mendel( multifactorială sau formă sporadică).
Unele tipuri de cancer sunt cauzate de mutatii intr-o singura gena( monogenică) și sunt moștenite în Mendel( forme ereditare sau familiale).natura ereditara are retinoblastom, neuroblastom, tumora Wilms, polipoza familiala a colonului, unele forme de cancer de san si multe altele.
■ retinoblastom - o malignitate destul de frecvente la copii, moștenită în mod dominant autozomal( 180,200, RB1 gena, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu cu mai mult de 90%( adică, numai 10% dintre purtătorii genei mutante este nici o creștere tumorală).Această tumoare se dezvoltă la începutul copilăriei din celulele nervoase ale retinei. Este destul de dificil să se detecteze o mutație de diagnosticare. Aproximativ 85% sunt mutații cu puncte unice, care pot fi identificate numai prin metode genetice directe.În cazul diagnosticării precoce și tratament prompt de probabilitate retinoblastom de supraviețuire și păstrarea ochiului afectat( e) este destul de mare.
■ Family polipoza colonului( 114,500 *, 5q21, gena APC, ED) se caracterizează prin multiple polipi adenomatoși ai colonului. Polipii apar la o vârstă fragedă și sunt mai des localizați în regiunea recto-sigmoidă.Gena polipizei familiale a ARS este în prezent clonată.mutații ale genei Mostenita APC duce la cancer la 100% din cazuri [Rozen P. și colab., 1999].In polipoza familiala a colonului poate fi, de asemenea, observate carcinom papilar tiroidian, tumori cerebrale, sarcoame, cancer al intestinului subțire, stomac, hepatoblastom, carcinomul pancreatic. Rudele apropiate ale pacientilor cu polipoza familiala a colonului ar trebui să fie evaluate în scopul de a identifica mutatii ale genei si sa fie sub supraveghere medicală constantă, cu 10-12 de ani.
■ O formă familială de cancer mamar reprezintă aproximativ 5% din toate cazurile.gene majore predispozitia pentru cancerul de san - BRCA1( 113705, 17q21, ED) și BRCA2.Analiza regiunilor cromozomiale care contin gene BRCA1 si BRCA2, in probele de pacienți cu tumori cu cancer de san ereditar relevat o pierdere normală( nu mutant) mijlocul alle, care permite de a clasifica BRCA1 și BRCA2, ca tumora-gene de primăvară supa [Bell DW et al., 2002].In celulele lipsite de gene BRCA1 sau BRCA2, acumulând anomalii cromozomiale, controlul frântă asupra integrității genomului și transcrierea genelor, acestea devin mai sensibile la expunerea la radiatii, care promovează în final instabilitatea cromozomială și transformarea malignă a celulelor [Davies AA et al., 2001].Izolarea genelor responsabile pentru predispozitie genetica de a
cancer de san, a creat un mod fundamental noi oportunități pentru consiliere genetica si de prevenire a bolilor. La detectarea genelor mutante BRCA1 și / sau BRSA2 prin diagnosticarea ADN riscul de cancer mamar este de 80-90% [Ford D. și colab., 1998].inspecții periodice transportatorilor de mutatii permite timp pentru a identifica începutul bolii, care prevede un tratament eficient. Mai multe studii au demonstrat o eficiență ridicată a mastectomie profilactice la femei cu aceste mutatii. Prin urmare, detectarea în timp util a mutațiilor și a intervenției chirurgicale sunt în prezent considerate ca fiind metode foarte eficiente de prevenire a cancerului de sân [Grann V. R. și colab,. 1998;Hartmann L. C. și colab., 1999;Rebbeck T.R. și colab., 1999].Mai mult, eficacitatea sa dovedit ore profilactice tamoxifen impotriva neoplazii de san de risc femeile cu risc crescut genetic al bolii [Fisher B. și colab., 1998].Alte gene predispun la cancer de san sunt prezentate în Tabelul. . sindroamele
Tabelul ereditari asociate cu un risc crescut de a dezvolta cancer de san sindroame
Tabelul ereditari asociate cu un risc crescut de a dezvolta cancer de san
■ Factorii ereditari sunt importanți în dezvoltarea cancerului de prostată.Aproximativ 10% dintre pacienți au mutații în genele unui cancer de prostată cu risc crescut;20-40% - in gene care cauzeaza boala risc moderat [Schaid D. J. și colab, 1998].NRS2 gena recent donată, un număr de mutații care conduc la un risc mai mare de cancer de prostata( creștere de aproximativ 10 ori mai mare în raport cu srednepo-populație la nivel);cealaltă parte a mutațiilor crește riscul bolilor doar de 2-3 ori [Tavtigian S.V. et al., 2001].Aproximativ 5% din forma familiala a prostatei asociate cu mutatii in gena cancerului BRCA2, care determină predispoziția ereditară
la cancerul de san.risc moderat de cancer de prostata este asociat cu un număr de repeta triplet GAG in gena receptorilor androgeni, AR, gene variante SRD5A2, GST și polimorfismul în zona prostatei ARE1 Ar [Gsur A. și colab,. 2002;Nam R. K. și colab., 2001].Rezultatele sunt foarte promițătoare pentru Research Communications gena cancerului de prostata MSR1( SR-A), care este localizată pe cromozomul 8( 8r22).
■ MAN.Sunt cunoscute mai multe tipuri de bărbați, toate fiind moștenite într-un tip auto-somno-dominant. Tipul I( sindromul Wermer, * 131100, 11q13, ED gena MEN1) se caracterizează prin dezvoltarea de tumori ale glandelor paratiroide, insulele Langerhans ale pancreasului și a glandei pituitare. Tip IIa( sindromul Sipple, # 171400, 10q11.2, oncogene ret, [164,761], ED) și IIb( # 162300, 10q11.2, oncogena RET, ED) este observată cel mai des carcinom tiroidian medular și feocromocitomul și hiperplaziaparschitovidnyh glande.În țările dezvoltate, a devenit de screening genetic pe scara larga pentru predispozitie la dezvoltarea cancerului tiroidian medular care se dezvoltă cel mai adesea în cadrul MEN IIa( detectarea mutațiilor în RET-mutație).Materialul pentru analiză este leucocitele și biopsia sângelui pacientului ale glandei tiroide.În cazul detectării unei mutații în leucocite din sângele periferic poate fi sigur ca cancerul tiroidian medular al pacientului este o manifestare a MEN Ila sau are un caracter de familie.În absența mutației RET a leucocitelor proto-oncogene-in și prezența în tumora sine, cu mare încredere putem vorbi de cancer tiroidian medular sporadic.În cazul în care mutația este absent în leucocite și în tumora sine, concluzia finală nu este posibilă și este necesar să se respecte pacientului.
în tabel.sunt enumerate alte forme ereditare frecvente de neoplasme maligne și tulburările lor genetice corespunzătoare. Trebuie remarcat faptul că stabilirea tipului de mutație în leucemia acută pot fi utilizate pentru a determina prognosticul bolii. Astfel, prezența translocația( 8, 21), la pacienții cu leucemie prin inversie clasificarea FAB-M2 în cromozomul 16 la M4 translocare leucemie( 8, 21), la M3 leucemie prognostic bun;în timp ce inversiunea cromozomului 3 la pacienți cu leucemii M1 sau M4, mutatii genetice la 11q23 leucemie M4 și M5 - rău. Tabelul tulburărilor
cromozomala în diverse tumori tulburări
Tabelul cromozomala in diverse tumori
End Table.
Sfârșitul tabelului.