Boli asociate cu o încălcare a metabolismului aminoacizilor
( fenilpiruvic retard mintal, boala Fellin-n) - una dintre cele mai frecvente boli genetice, adesea cauzate de lipsa de hidroxilaza fenilalanină( 261,600, 12q24.1);atunci când sunt lăsate netratate duce la retard mintal sever. Moștenirea este autozomal recesiva. Pacienții homozigoți pentru gena pentru fenilcetonurie, și părinții lor sunt heterozigoți. Din cauza
fenilalanină genei hidroxilază defect( gena PAH) dezvoltă insuficiență enzimatică, și ca o consecință a blocului are loc în conversia normală de fenilalanină în tirozina aminoacizi [Ginter EK, 2001].Fenilalanina se acumulează în organism și concentrația în sânge a crescut cu 10-100 de ori.În continuare, acesta este convertit la fenilpiruvic acidă, au un efect toxic asupra sistemului nervos. Acumularea de fenilalanină în organism se produce treptat, astfel încât tabloul clinic se dezvoltă lent.În legătură cu acest diagnostic foarte important precoce a fenilcetonurie.gena fenilcetonurie
este localizată pe cromozomul 12( 12q24.1).Cel mai frecvent tip de mutație este înlocuirea cu nucleotide unice.
Pentru diagnosticul fenilcetonuriei la nou-nascuti dezvoltat teste biochimice supuși controlului. Dintre metodele moleculare genetice sunt folosite atat diagnosticul direct și indirect de mutații într-o genă cetonuriei-fenil. Dezvoltat metoda foarte rapida si eficienta a PCR / Stul-dia-gnostic cel mai frecvent( major) în Rusia( 70%) R408W mutație.
fenilketonurie plus față de boli ereditare asociate cu violarea metabolismului aminoacizilor, sunt tirozinozy I și tip II( insuficiența dioxigenazei p hidroxifenilpiruvat și tirozină notransferazy respectiv) homogentisuria( defect gomogentizat-1,2-dioxygenase), albinism( defect fenoloxidaza),boala sirop de arțar urină( defect decarboxilaza), hemocistinurie( defect-tsistationsin tetazy) și multe altele. Boala periodică
- boala autozomal recesiva monogenice caracterizata prin accese de febră, durere și poliserozita recurente.gena bolii periodice( MEFV; 249100, 16p13, p) este mapat la brațul scurt al cromozomului 16. Boala Periodic adesea detectate la persoanele de origine sefardă-evrei, armeni, arabă și turcă.În aceste populații, frecvența purtătoare a genei heterozigoți bolii periodice ajunge la 1: 5.Codificata de boala periodica de proteine Pirin este compus din 781 aminoacizi.cele trei mutații missense dintre mutațiile identificate sunt cele mai frecvente: Met-694-Val, Val-726-Ala și Met-680-lle.
Cardiomiopatie - boala miocardică de etiologie necunoscută, asociată cu disfuncție a inimii. Aloca dilatativă, hipertrofică și res-triktsionnuyu formă aritmogenica a bolii( WHO, 1995).Unele forme de cardiomiopatie sunt cauzate de defecte genetice.
■ cardiomiopatie hipertrofică detectat la 0.02-0.05% din populație, aproximativ jumătate din toate cazurile sunt dependente
formele funcționale [godd M. și colab., 1989].Principala caracteristică morfologică a bolii - stanga hipertrofia ventriculară, de obicei, natura asimetrică cu o îngroșare primară a septului interventricular.marker de histologică specifică a cardiomiopatie hipertrofică - dezorientat, aranjament sărac, haotic de cardiomiocite și myofibrils în ele. Gene cardiomiopatie hipertrofică - gena FHC-1( cardiomiopatie hipertrofică familială) - identificat J. Jarcho și colab. In 1989 in descrise in prezent mai mult de 50 de mutații în locusurile genice care controlează structura și funcția proteinelor contractile miocardice. Anormale genele sunt localizate pe cromozomii 1, 2, 7, 11, 14 și 15. De obicei defectul genei este în încălcare a secvenței de aminoacizi( substituția unui aminoacid cu altul) și sunt moștenite ca o trăsătură autozomal dominantă.Cele mai cunoscute mutații( aproximativ 30%), rezultate în sinteza anormală a lanțului greu de miozină P și doar unele mutație - pentru a sintetiza modificat troponină-car dially T( pacienții care prezintă risc crescut de moarte subită) și a-tropomyosin.
■ aritmogena displazia ventriculului drept substituție caracterizate de ventricul drept adipos miocard sau atrofia tesutului fibro adipos, subțierea peretelui, formând cavitatea anevrizmati-ically proeminentele dilatarea și ventriculare aritmii cardiace( extrasistole, tahicardie ventriculară paroxistică).Boala este cel mai frecvent în Italia, iar în 30% se execută în familiile cu moștenire ca un tip autosomal-to-minantnomu.gena anormală responsabilă pentru apariția familială a displazia ventriculului drept aritmogena, este situat pe cromozomul 14.