A Síndrome de Krigler-Nayyar

característica distintiva não hemolítico hiperbilirrubinemia não conjugada congénita descritos e nomeados para os autores de Crigler-Najjar em 1952, é o nível elevado da fracção livre de bilirrubina no sangue, na ausência de conjugado de bilirrubina( ligado).Posteriormente, foram descritas formas mais leves de patologia. Com um defeito completo no sistema de glucuronil-transferase, as fezes de pacientes com cor normal, a urina contém urobilina, enquanto a bile geralmente é incolor, falta bilirrubina. Como resultado, hiperbilirrubinemia cedo, icterícia clinicamente grave, continuando ao longo da vida do paciente, e um aumento moderado no tamanho do fígado( hepatomegalia), desenvolve encefalopatia bilirrubina clássica. A maioria dos pacientes morre, com um estudo anatômico patológico encontrar icterícia nuclear, e poucos sobreviventes sofrem de coreoestesia.

Tanto para diagnóstico quanto para tratamento, a chave é a capacidade de suprimir a atividade da enzima UDP-glucuroniltransferase com fenobarbital. Isto é impossível com um defeito completo( tipo I da síndrome de Kriegler-Nayyar), embora outros testes funcionais de fígado sejam normais, incluindo resultados do estudo do metabolismo da bilirrubina, absorção de acumulação hepática. A vesícula biliar é bem revelada na colecistografia. Em outra variante de patologia( tipo II), o nível de bilirrubina não conjugada( não consolidada) é ligeiramente elevado. Sob a influência do fenobarbital, a capacidade dos pacientes para conjugar a bilirrubina aumenta, a introdução do fármaco dentro de 2-3 semanas pode reduzir a concentração de bilirrubina no plasma. Assim, a reacção fenobarbital é melhor como um diagnóstico, e teste de droga para as diferenças entre as duas formas de síndrome de Crigler-Najjar, que é herdado como um autossómico recessivo, com bloco enzimática completa, e em casos com transmissão defeito incompleta é autossómica dominante com expressão incompleta( penetrânciae expressão).

Este defeito nem sempre é fácil distinguir da icterícia fisiológica de recém nascidos. Ao contrário de síndrome de Crigler-Najjar de atresia biliar congénita e hepatite C é para aumentar o nível de bilirrubina conjugada com fluxo biliar é difícil, e há evidências de danos de hepatócitos. Além disso, em todos os casos, uma doença como o hipotireoidismo deve ser excluída como causa de bilirrubina elevada( hiperbilirrubinemia).

Como regra geral, a doença corre duro, na maioria dos casos são fatais como resultado do desenvolvimento de kernicterus ou aderir a outras doenças. A previsão é condicionada diretamente pela eficácia das medidas destinadas a prevenir a icterícia nuclear.

Nesses casos, quando por 2-3 semanas, utilizando vários tipos de terapia( fototerapia e substituição transfusão de sangue) não pode manter o nível de bilirrubina no soro de menos do que 340 mmol / l, fenobarbital administrado a 5-8 mg / kg de peso corporal por dia porcontrolando o nível de bilirrubina. Considerando a maior sensibilidade do sistema nervoso durante este período de crescimento do cérebro, bem como as etapas da sua maturação funcional para os efeitos tóxicos de bilirrubina, juntamente com a tomada de fenobarbital recomendado fototerapia, apesar do facto de que este último é difícil de estimar a formulação correcta e ensaios farmacológicos. No entanto, o atraso no diagnóstico é considerado muito justificado, pois trata da integridade e do funcionamento normal do cérebro. O tratamento prolongado com fenobarbital administração adicional mostrado preparações de vitamina D. Na ausência de enzima( UDP-glucuronil), bem como a ausência de tratamento resulta fenobarbital positivo de pacientes pediátricos com fototerapia e transfusão de troca é possível manter o nível de bilirrubina na gama de 70-140 mmol / l, o que ajuda a proteger o cérebro dos efeitos tóxicos da bilirrubina. Se após os primeiros meses de vida para vários anos sistematicamente fototerapia para 12 horas por dia, a concentração de bilirrubina é armazenado num intervalo bastante aceitável( 170-290 mmol / l), que é compatível com o normal desenvolvimento da criança.