Ciclosporina no sangue
A concentração de ciclosporina no sangue quando utilizada em doses terapêuticas( concentração máxima) é de 150-400 mg / ml. A concentração tóxica é superior a 400 mg / ml. A meia-vida de
ciclosporina -. 6-15 h
Ciclosporina é amplamente usado como um imunossupressor eficaz para inibir a reacção de "enxerto versus hospedeiro", após a operação para a transplantação de medula óssea, rim, fígado, coração, e no tratamento de certas doenças auto-imunes.
A ciclosporina é um antibiótico peptídico solúvel em gordura que interrompe a diferenciação precoce de linfócitos T e bloqueia sua ativação. Ela inibe a transcrição de genes que codificam a síntese de IL-2, 3, y-interferão e outras citocinas produzidas linfócitos T antigenstimulirovannymi, mas não bloqueia os efeitos de outras linfoquinas por linfócitos T e a sua interacção com Ag.
O medicamento é administrado por via intravenosa e tomado por via oral. Quando o tratamento do transplante de órgãos começa 4 a 12 horas antes da operação de transplante. Ao transplantar a medula óssea vermelha, a dose inicial de ciclosporina é administrada na véspera da operação.dose inicial tipicamente
injectado lentamente( gota-mas dentro de 2-24 h) em 0,9% a uma taxa de 3-5 mg de solução /( kg dia) cloreto de sódio ou solução de glucose a 5%.Posteriormente, as injeções intravenosas continuam por 2 semanas, e depois passam para terapia de manutenção oral em uma dose de 7,5-25 mg / kg diariamente.
Após administração oral, a ciclosporina é devagar e não completamente absorvida( 20-50%).No sangue, 20% da ciclosporina se liga a leucócitos, 40% - com glóbulos vermelhos e 40% no plasma por HDL.Em conexão com esta distribuição de ciclosporina, a determinação da sua concentração no sangue é preferível à do plasma ou soro, uma vez que reflete mais verdadeiramente a verdadeira concentração. A ciclosporina é quase completamente metabolizada no fígado e é excretada na bile. A meia-vida da droga é de 6 a 15 horas. Os anticonvulsivantes aumentam o metabolismo da ciclosporina e bloqueadores de eritromicina, cetoconazol e canais de cálcio - reduzem.concentração máxima de ciclosporina quando oralmente ponto de recepção através de 1-8 horas( média - depois de 3,5 h), a redução da concentração ocorre em 12-18 horas por via intravenosa, o pico de concentração de ciclosporina no sangue ocorre dentro de 15-30 minutos após a administração. A diminuição ocorre após 12 horas.
O princípio básico do uso ideal da ciclosporina é uma escolha equilibrada entre as concentrações terapêuticas e tóxicas individuais do fármaco no sangue. Uma vez que a ciclosporina possui uma pronunciada variabilidade intra e interindividual na farmacocinética de
e metabolismo, é muito difícil selecionar uma dose individual do medicamento. Além disso, a dose de ciclosporina tomada é mal correlacionada com a sua concentração no sangue. Para atingir a concentração terapêutica ideal da ciclosporina no sangue, é necessário monitorá-la.
Regras de amostragem de sangue para pesquisa. Investigue todo o sangue venoso. O sangue é levado para um tubo com ácido etilenodiaminotetraacético 12 horas após a administração ou administração de ciclosporina. No transplante de ciclosporina concentração terapêutico renal 12 horas após a admissão deve estar na gama de 100-200 mg / ml, com um transplante de coração - 150-250 mg / ml, fígado - 100-400 mg / ml de medula óssea - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].A concentração abaixo de 100 mg / ml não tem efeito imunossupressor. No entanto, nas primeiras poucas semanas após a transplantação com concentrações de ciclosporina abaixo de 170 mg / é, por conseguinte, necessário ml do enxerto retirado para mantê-lo em 200 mg / ml ou superior após 3 meses, a concentração é reduzida para 50-75 ng / ml e mantida a umanível para o resto da vida do paciente [Wallach JMD, 1996].Periodicidade do monitoramento da ciclosporina no sangue: diariamente com transplante hepático e 3 vezes por semana para transplante renal e cardíaco.
O efeito colateral mais comum da ciclosporina é a não-corrosão, ocorrendo em 50-70% dos pacientes com transplante renal e em um terço dos pacientes com transplante cardíaco e hepático. A nefrotoxicidade da ciclosporina pode ser manifestada pelas seguintes síndromes:
, um início retardado do funcionamento do órgão transplantado, que ocorre em 10% dos pacientes que não recebem ciclosporina e 35% daqueles que a recebem;este problema pode ser resolvido pela redução da dose de ciclosporina;
■ diminuição reversível da TFG( pode ocorrer quando a concentração de ciclosporina no sangue é de 200 mg / ml ou mais, e sempre se desenvolve a uma concentração superior a 400 mg / ml);a concentração de creatinina sérica começa a aumentar no 3º-7º dia após um aumento na concentração de ciclosporina, muitas vezes contra oligúria, hipercaliemia e diminuição do fluxo sangüíneo renal e diminui 2-14 dias após uma diminuição na dosagem de ciclosporina;
■ síndrome hemolítica-urêmica;
■ Nefropatia crônica com fibrose intersticial, que causa perda irreversível de função renal.
Normalmente, esses efeitos tóxicos são reversíveis com uma diminuição na dosagem do medicamento, mas na maioria dos casos é muito difícil diferenciar a nefrotoxicidade do ciclo-losporina da reação de rejeição do transplante.
Outro efeito colateral severo, embora menos comum, da ciclosporina é hepatotoxicidade. O dano no fígado se desenvolve em 4-7% dos pacientes com enxertos e é caracterizado pelo aumento da atividade de ALT, AST, fosfatase alcalina e a concentração de bilirrubina total no soro sanguíneo. Manifestações de hepatotoxicidade dependem da dose de ciclosporina e são reversíveis com doses reduzidas.
Entre outros efeitos colaterais da ciclosporina estão a hipertensão arterial e a hipomagnesemia.