Diagnóstico de síndromes causadas por aberrações de cromossomos sexuais
Sexo nos seres humanos é determinado por um par de cromossomas - X e Y. As células femininas conter dois cromossomas X, nas células de homens - um cromossoma X e do cromossoma Y Y. Um - um dos mais pequenos em um cariótipo, apenas alguns genes são encontrados nele, não relacionadapara a regulação do sexo. O cromossomo X, ao contrário, é um dos maiores do grupo C, contém centenas de genes, a maioria dos quais não tem nada a ver com a determinação do sexo.
Devido ao facto de um dos dois cromossomas X em cada célula somática de uma mulher está geneticamente inactivada nos primeiros estádios embrionários de desenvolvimento( corpo Barr), organismos do sexo masculino e feminino estão em relação ao número de genes que funcionam, sexo-ligada, uma vez que os machos têm um cromossoma X e,respectivamente, um conjunto de genes para o cromossomo X. Nas mulheres, independentemente do número de cromossomos X no genoma, um permanece ativo e os outros estão inativados. O número de touros de Barr é sempre menos do que o número de cromossomos X. A inativação do cromossomo
X é importante para a prática clínica.É este o fator que determina as anomalias no número de cromossomos X clinicamente relativamente mais benignos do que as anomalias dos autossomos. Em uma mulher com três cromossomos X, o desenvolvimento mental e físico pode ser normal, em contraste com pacientes com aberrações autossômicas( síndrome de Down, trissomia 13 e 18), manifestando sintomas clínicos muito graves. Da mesma forma, a ausência de um dos autossomas letais, ao passo que a ausência de um cromossoma X, embora acompanhada pelo desenvolvimento de um síndroma específico( Turner), pode ser considerada como uma condição relativamente benigno.
A inativação do cromossomo X também pode explicar a heterogeneidade do quadro clínico em heterozigotos para doenças recessivas ligadas ao X.Em mulheres heterocigotas para os genes da hemofilia ou distrofia muscular, às vezes uma tendência ao sangramento ou fraqueza muscular, respectivamente. De acordo com a hipótese de Lyon, a inativação do cromossomo X - um evento aleatório, de modo que cada mulher, em média inativada 50%% materna e 50 de paternal cromossomo X. O processo aleatório está sujeito a uma distribuição normal, para que em casos raros podem ser inativados quase todas as placas-mãe ou, pelo contrário, quase todos seu paicromossomo X. Se um alelo normal for acidentalmente inativado na maioria das células de um certo tecido de uma mulher heterozigótica, o sintoma da doença será o mesmo que para um homem homozigoto. Síndrome
Shereshevsky-Turner( disgênese gonadal).A doença é uma violação de cromossomas sexuais, causando divergência monossomia parcial ou completo do cromossoma X. As manifestações clínicas típicas associadas com cariótipo 45, X0.Muitos recém-nascidos têm visto um dorso marcado linfática edema das mãos e pés, bem como a parte de trás do pescoço, o último é quase patognomônico para a síndrome de Turner.
para as mais velhas e adultos, é caracterizado por um baixo crescimento, as dobras das alhetas do pescoço, peito largo, múltiplo nevos, coarctação da aorta, amenorreia, hipoplasia das glândulas mamárias e genitais externos.
Em alguns casos, revelam uma versão do mosaico do síndroma de Turner, que é uma parte das células do corpo contêm um conjunto de cromossomas 45, X0, a outra parte - 46, XX ou 45, X0 / 47, XXX.O fenótipo em tais casos varia do típico para a síndrome de Shereshevsky-Turner para quase normal, muitas mulheres são férteis. O cariotipagem permite diagnosticar uma doença.
Às vezes, em pacientes com síndrome de Shereshevsky-Turner no cariotipagem, um dos cromossomos X encontra-se com uma forma normal e o outro forma um anel. Esta variante se desenvolve devido à perda de fragmentos dos braços curto e longo.
Em alguns pacientes, um dos cromossomos X é normal e o segundo é representado por um isocromosoma ao longo do braço longo. O último é formado como resultado da perda de braços curtos com a subsequente formação de um novo cromossomo contendo apenas ombros longos.
Várias famílias de meninos foram marcados por muitos sinais de síndrome de Turner, mas os cariótipos destas crianças eram normais, que é de 46, XY.O fenótipo da síndrome de Shereshevsky-Turner em meninos com um cariotipo normal foi denominado síndrome de Nu-nan. Por esta síndrome é caracterizada por algumas diferenças fenotípicas da síndrome de Turner: pacientes têm um maior crescimento do desenvolvimento sexual normal, eles são férteis, muitas vezes revelou estenose da artéria pulmonar, coarctação da aorta de retardo mental geralmente não é grave.
Todos os pacientes com síndrome de Turner é necessário para conduzir o cariótipo de exclusão de mosaicismo com a presença de uma linha de células com o cromossoma Y, então há cariótipo 46, XY / 45, X0.Nesses casos, parte dos pacientes são expostos à intersexualidade. Devido ao alto risco de desenvolver gonadoblastoma em tais pacientes, eles são mostrados remoção profilática de gônadas na infância.
síndrome da Trissomia X( 47, XXX).Nas mulheres com essa síndrome, três cromossomos X são identificados nos cariotipos e nas células epiteliais cervicais, dois corpos da Barra podem ser encontrados no estudo da cromatina sexual. Para os pacientes caracterizados por uma ligeira diminuição da inteligência, a fertilidade é muitas vezes preservada( possivelmente o nascimento de crianças saudáveis com cariotipos normais), em alguns casos, revela uma desordem de fala.
Na prática clínica, as mulheres também observam anomalias cromossômicas mais raras X: 48, XXXX e 49, XXXXX.fenótipo específico nestes pacientes não estiver disponível, e o risco de atraso mental e malformações congénitas aumenta com o número de cromossomas síndrome X
de Klinefelter( 47, HHY) refere-se a um tipo bastante comum de anomalias cromossómicas( observada em 1 em 700 recém-nascidos rapazes).Típico para pacientes são de alto crescimento, físico equinodal, ginecomastia. A maturação sexual ocorre na hora habitual. A maioria dos homens tem inteligência normal, mas é infértil( provavelmente todos os pacientes 47, XXU são estéreis).
Existem variantes da síndrome de Klinefelter com 3, 4 e até 5 cromossomos X( o intelecto diminui à medida que seu número aumenta).Em alguns pacientes, o cariotipo 46, XX, em tais casos, há uma transferência de uma pequena parte do cromossomo Y para um dos cromossomos X ou um autômato. A translocação nem sempre pode ser detectada com o cariotipagem, o diagnóstico é confirmado com sondas de DNA específicas para o cromossomo Y. O mosaico da síndrome de Kleinfelter é muito raro. Síndrome
47, XYY.As manifestações clínicas da síndrome são menores, são possíveis distúrbios da fala. Ao cariotipagem, os pacientes identificam dois cromossomos Y.
Retardo mental ligado ao X( síndrome do cromossomo X frágil).Existem muitos genes mutantes ligados ao X que causam atraso mental sem malformações congênitas( predominantemente em homens).Em alguns destes pacientes com cariotipagem cromossomas X tem a característica estrutural: o braço longo perto da extremidade acentuadamente estreitada, e, em seguida, também expandir-se rapidamente, como resultado da extremidade do braço longo do cromossoma ligado com o resto da "haste" fina. Ao preparar preparações cromossômicas este "talo" geralmente quebra, então, para sua detecção, é necessário usar um método especial de cultivo celular.
Intersexualidade. A intersexualidade é determinada geneticamente. Quando a estrutura dos genitais externos é dupla, é necessário realizar o cariotipagem. Usando o método citogenético, é possível identificar três causas principais de intersexualidade.
■ Anormalidades cromossômicas.
■ Masculinização 46, XX( pseudohermafrodismo feminino).
■ Masculinização insuficiente 46, XY( psevdogermafrodizm masculino).anomalias cromossómicas sexo
incluem várias formas de mosaicismo( com ou sem a participação do cromossoma Y), a síndrome de disgenesia gonadal( cariótipo 46, XX e 46, XY) e hermafroditismo verdadeiro( linfócitos do cariótipo frequentemente 46, XX, e nas células de gónadas mosaico).A dualidade dos genitais também é possível com a trissomia 13 e 18 e as anomalias de outros autossomos.
A causa mais comum do pseudohermafrodismo feminino é a forma virilizante congênita de hiperplasia do córtex adrenal( SCA).ACS é um grupo de distúrbios causados pela insuficiência de enzimas de biossíntese de hormônios no córtex adrenal herdado por autossômico recessivo. A causa da masculinização do feto também pode ser androgênio exógeno( por exemplo, na presença de uma tumor grávida que secreta andrógenos).
causa psevdogermafrodizma macho pode ser falha de certas enzimas em hiperplasia supra-renal congénita, o que leva à formação de androgénio inactivo incapaz de fornecer fenótipo masculino no feto é macho. Além disso, há um grupo da síndrome de resistência à androgénio resultantes de defeitos de genes( muitas vezes ligada ao X) que codifica os receptores de androgénio( por exemplo, síndrome de feminização testicular).