Péptidos natriuréticos no plasma sanguíneo
Os péptidos ureicos de sódio são importantes na regulação do volume de sódio e água. O primeiro foi aberto péptido natriurético atrial( ANP), e peptídeo natriurético atrial tipo A. ANP - um peptídeo que consiste nos resíduos de 28 aminoácidos é sintetizada e armazenada como um( resíduos de 126 amino ácidos) prohormona em kardiotsi-max da direita e átrio esquerdo(muito menos nos ventrículos do coração) é secretada como um dímero inativo, que é convertido em um monómero ativo no plasma sanguíneo. Os principais fatores que regulam a secreção de ANP são o aumento do volume de sangue circulante e aumento da pressão venosa central. Entre outros fatores reguladores, é necessário notar pressão alta, aumento da osmolaridade do plasma, aumento da freqüência cardíaca e aumento da concentração de catecolaminas no sangue. HA também aumenta a síntese de ANP, afetando o gene ANP.O alvo principal da ANP é o rim, mas também atua nas artérias periféricas. Nos rins, a ANP aumenta a pressão no glomérulo, ou seja, aumenta a pressão de filtração. A ANP é capaz de aumentar a filtração por si só, mesmo que a pressão intracelular não mude. Isso leva a um aumento da excreção de sódio( naresis de sódio) juntamente com uma grande quantidade de urina primária. Aumentar
Fig. Efeitos do péptido natriurético atrial
Fig. Os efeitos de excreção de sódio péptido natriurético atrial
ainda mais devido à supressão da secreção de renina ANP aparelho justaglomerular. A inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona promove aumento da excreção de sódio e vasodilatação periférica. Além disso, a excreção de sódio é reforçada pela ação direta da ANP nos túbulos proximais da néphron e inibição indireta da síntese e secreção de aldosterona. Finalmente, a ANP inibe a secreção de ADH do lóbulo posterior da glândula pituitária. Todos esses mecanismos visam, em última instância, voltar ao normal a quantidade aumentada de sódio e o volume de água no corpo e baixar a pressão arterial. Os fatores que ativam a ANP são opostos aos que estimulam a formação de angiotensina II.
Um receptor da ANP está presente na membrana plasmática das células alvo. Seu site de ligação está no espaço extracelular. A porção intracelular do receptor ANP é fortemente fosforil-
na forma inativa. Uma vez que a ANP se junta ao sítio extracelular do receptor, ocorre a ativação da guanilato ciclase, que catalisa a formação de cGMP.Nas células glomerulares das glândulas supra-renais, o cGMP inibe a síntese de aldosterona e sua secreção no sangue. Nas células-alvo de rins e vasos, a ativação de cGMP leva à fosforilação de proteínas intracelulares, que medeiam os efeitos biológicos da ANP nesses tecidos.
No plasma sanguíneo, a ANP é na forma de várias formas de prohormona. Os sistemas de diagnóstico existentes baseiam-se na capacidade de determinar a concentração do péptido pró-ANP C-terminal, com os resíduos de aminoácidos 99-126( a-ANP) ou com duas formas com o péptido N-terminal - pró-ANP com 31-67 resíduos de aminoácidos e um pró-ANP78-98 resíduos de aminoácidos [Hunter MEF et al., 1998].Os valores de referência das concentrações plasmáticas para um-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( meia-vida de 3 min), N-pró-ANP com resíduos de ácidos aminados - 31-67 143,0 + 16,0 pmol /l( meia-vida de 1-2 horas), N-pró-ANP com 78-98 resíduos de aminoácidos - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].Acredita-se que o pró-ANP com o péptido N-terminal é mais estável no sangue, portanto, seu estudo é preferível para fins clínicos. Uma alta concentração de ANP pode desempenhar um papel na redução da retenção de sódio pelos rins. A ANP afeta os sistemas simpáticos e parasimpáticos, os túbulos renais e a parede vascular. Actualmente
divulga um número de estruturalmente semelhante mas geneticamente diferente da família da hormona de péptidos natriuréticos que estão envolvidos na manutenção da homeostase de sódio e água. Além-cial do tipo Atri peptídeo natriurético, o significado clínico é cérebro natriurético tipo péptido B( obtido pela primeira vez a partir de cérebro de bovino), e Peptídeos Natriuréticos tipo C( composto por 22 aminoácidos).Cérebro natriurético tipo péptido B sintetizada no miocárdio do ventrículo direito, como uma prohormona - péptido natriurético cerebral e tipo C do tecido cerebral e o endotélio vascular. Cada um desses péptidos é um produto da expressão de um único gene. A regulação da secreção e o mecanismo de ação do peptídeo natriurético tipo B é semelhante à ANP.O ANP eo péptido natriurético tipo B têm um amplo espectro de ação para muitos tecidos, e o tipo C parece ter apenas um efeito local.
Nos últimos anos, a ANP eo péptido natriurético cerebral B são considerados marcadores potenciais para avaliar o estado funcional da capacidade contrátil do músculo cardíaco( um marcador de insuficiência cardíaca) e os indicadores prognósticos mais importantes do desfecho da doença cardíaca.
A concentração de ANP no plasma sanguíneo é aumentada em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, edema, artrite, CPN, com cirrose do fígado com ascite. Em pacientes na fase subaguda do IM, a concentração de péptidos natriuréticos no plasma sanguíneo serve como o melhor marcador para o diagnóstico de insuficiência cardíaca e tem significância prognóstica em termos do desfecho da doença e da morte. O aumento do nível de ANP no sangue na maioria dos casos correlaciona-se com a gravidade da insuficiência cardíaca
ti. Uma alta sensibilidade e especificidade do péptido natriurético tipo B para detectar insuficiência cardíaca de qualquer etiologia foi encontrada independente da fração de ejeção [Nakamura M. et al., 2001].
O maior prospecto no diagnóstico de insuficiência cardíaca é o estudo no sangue da concentração do péptido natriouretico cérebro tipo B, bem como o péptido natriurético pro-cérebro N-terminal. Isso se deve ao fato de que o tipo B de peptídeos natriuréticos é secretado pelos ventrículos do coração e reflete diretamente a carga no miocárdio, enquanto a ANP é sintetizada nos átrios, portanto, é um marcador "indireto".Na fibrilação atrial, o conteúdo de ANP diminui com o tempo, refletindo uma diminuição na atividade secretor dos átrios. Além disso, a ANP é menos estável no plasma do que o péptido natriurético cerebral tipo B.
O conteúdo do péptido natriurético tipo B no plasma sanguíneo de pacientes com insuficiência cardíaca correlaciona-se com a tolerância ao estresse e é de maior importância na determinação da sobrevivência dos pacientes. Neste contexto, vários autores sugerem usar a determinação da concentração de péptido natriurético tipo B como o "padrão-ouro" da insuficiência miocárdica diastólica. Nas recomendações para o diagnóstico e tratamento da insuficiência cardíaca crônica da Sociedade Européia de Cardiologia( 2001), recomenda-se a concentração de péptidos natriuréticos no soro como critério para o diagnóstico da doença.
A presença de insuficiência cardíaca pode ser excluída em 98% dos casos com uma concentração de ANP abaixo de 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) e péptido natriurético cerebral B - abaixo de 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Os valores acima de 80 pmol / l são utilizados como ponto de separação para o diagnóstico de insuficiência cardíaca para o péptido péptido nasal-uretico N-terminal [Karl J. et al., 1999].