Distrofia hepatocerebral

Distrofia hepatocerebral( doença de Wilson-Konovalov) é uma doença que se desenvolve como resultado da acumulação excessiva no corpo e efeitos tóxicos do cobre. Esta patologia é caracterizada por uma derrota combinada dos órgãos internos, principalmente do fígado e do cérebro. A doença de Wilson-Konovalov é transmitida de acordo com o tipo de herança autossômica recessiva.

A incidência de doença de Wilson-Konovalov na população é de 1 a 3 casos por 100 000 habitantes. A doença possui uma distribuição geográfica e étnica desigual. Mais frequentemente ocorre no Japão, na Itália, na Índia.

A doença é causada por mutações no 13º cromossomo. Devido a um defeito genético, o funcionamento do sistema que transporta o transporte de cobre nas células do fígado e a remoção do excesso de cobre da bile, bem como a sua inclusão na molécula da proteína ceruloplasmina, é interrompida. Isso leva a um aumento na concentração de cobre "livre"( não associado à ceruloplasmina) no sangue, sua acumulação em vários tecidos e órgãos, especialmente no fígado, cérebro, rins, visão, glóbulos vermelhos e o desenvolvimento de intoxicação crônica de cobre.

Alterações distróficas e necróticas ocorrem nas células do fígado, é formada hepatite crônica( hepatose), seguida de uma transição para a cirrose do fígado. Alterações distróficas se desenvolvem nos rins. O cérebro é danificado células nervosas e vasos sanguíneos. A derrota de pequenos vasos e capilares do cérebro leva a insuficiente oferta de oxigênio e nutrientes( isquemia) ao tecido cerebral e destruição( necrose) com a formação de múltiplos cistos pequenos( cavidades arredondadas cheias de líquido inflamatório) e enrugamentos do cérebro.

Os primeiros sinais da doença ocorrem em 1-3 décadas de vida.

Três fases principais são distinguidas durante o curso da doença.

estágio pré-sintomático. Não há manifestações da doença nesta fase, no entanto, ao realizar métodos laboratoriais especiais de investigação, são determinados os transtornos metabólicos característicos. O método mais confiável e preciso para detectar uma mutação genética no estágio presintomático é o teste de genética molecular. A identificação de indivíduos homozigotos para um gene mutante é necessária principalmente entre parentes próximos de uma pessoa doente conhecida e é realizada para tratamento preventivo para prevenir doenças. Tais atividades são referidas como profilaxia secundária ou pós-natal.

estágio visceral( ou prenirológico). Características características deste estágio, aparecem primeiro em 1 a 2 décadas de vida. Sua aparência está associada a uma variedade de violações por órgãos internos. O excesso de acumulação de cobre no fígado leva ao desenvolvimento de hepatite crônica( hepatose) e cirrose. A derrota dos glóbulos vermelhos leva à sua destruição excessiva e ao desenvolvimento da anemia. Tais mudanças por parte do sangue são mais frequentemente observadas na infância.doença renal pode manifestar-se pelo aparecimento de impurezas no sangue aparência excesso de quantidade de proteína, as células brancas do sangue, redução também pode ser marcado ou aumento no número de urina diariamente. No final, todas essas mudanças resultam no desenvolvimento de insuficiência renal crônica. A derrota do coração e das articulações é expressa na aparência da síndrome da dor. Além disso, o sistema endócrino sofre alterações patológicas, que se manifesta pelo subdesenvolvimento dos órgãos genitais e glândulas, e o fluxo menstrual pára nas mulheres. Os transtornos dos órgãos internos não possuem sinais específicos, e, portanto, a doença de Wilson-Konovalov nesta fase, como regra, permanece desconhecida. Hepatite aguda pode ocorrer sob a hepatite infecciosa máscara, o mais desenvolvido está escondido até que a formação de cirrose e suas complicações( hipertensão portal, aumento do baço, coma hepático).Neste caso, a hepatite ocorre sem icterícia e sinais laboratoriais característicos. No entanto, neste caso, um baixo nível de proteína de ceruloplasmina é detectado, o que não ocorre com hepatite e cirrose hepática de outra origem.Às vezes, a hepatite na idade infantil e juvenil( juventude) adquire curso fulminante( fulminante) com desenvolvimento rápido de insuficiência hepática e resultado letal. Uma forma de realização da doença do fluxo de Wilson, o que ocorre com doença de fígado primário é relacionada com a NV Konovalov abdominal( "abdominal") forma. Como resultado de uma violação da função do fígado, a formação de substâncias que contribuem para a coagulação do sangue diminui. Isto resulta em alterações patológicas no sangue que é acompanhada por um aumento da permeabilidade dos capilares e leva à formação de uma síndrome hemorrágica. A síndrome hemorrágica é caracterizada por aumento das gengivas hemorrágicas, hemorragia nasal freqüente, formação infundada( espontânea) de contusões múltiplas.

Neurológica passo caracterizado pelo facto das perturbações tona do sistema nervoso( cérebro) como uma combinação de três sintoma principal:

1) sintoma extrapiramidal apresentados em duas formas de realização diferentes:

a), síndrome acinético-rígido é caracterizada por um aumento do volume e do número de movimentos involuntários, que são irregulares;também esta síndrome pode se manifestar pelo tremor das extremidades( tremor);

b) gitter generalizado de grande amplitude( contra um fundo de tônus ​​muscular reduzido ou inalterado).O tremor é mais pronunciado nas mãos e assemelha-se à "ondulação das asas de um pássaro", pode crescer com qualquer tentativa de movimento ativo ao grau de uma tempestade de motor;

2) desordem sintoma pseudobulbar manifestado voz, fala, deglutição, aparecimento na face de sorriso involuntário violenta ou chorar;

3) síndrome psico-orgânica com transtorno do intelecto, memória, fala, pensamento, distúrbios da esfera emocional e comportamento. Além disso, pode haver episódios psicóticos. De acordo

NV Konovalov, existem as seguintes formas da doença:

1) rigidamente-aritmogiperkineticheskaya( primeiras manifestações ocorrer em 7-15 anos);

2) tremor rígido( as primeiras manifestações ocorrem em 15-25 anos);

3) tremores( as primeiras manifestações ocorrem em 20-25 anos e mais tarde);

4) de extrapiramidal-cortical( pode desenvolver-se em qualquer das formas da doença, quando aderentes à paralisia de uma metade do corpo, convulsões e progride rapidamente transtornos mentais).

diagnóstico da doença de Wilson é totalmente confirmada no caso da presença de uma pessoa seguinte características:

1) uma transmissão da doença autossómica recessiva, conforme determinado durante o estudo nos centros família genética;

2) aparência dos primeiros sinais da doença em 1-3 décadas de vida;

3) derrota simultânea de muitos órgãos e sistemas;

4) aparência de sinais de hepatite crônica( hepatose) e cirrose do fígado;

5) distúrbio extrapiramidal( aumento do volume e do número de movimentos involuntários que são de forma irregular; padrão comum de grande instabilidade no fundo de distúrbios mentais reduzidas ou inalteradas no tono muscular), em combinação com;

6) redução do teor de proteína no sangue ceruloplasmina, excreção urinária de uma grande quantidade de cobre, aumento na concentração de cobre no tecido hepático( como determinada por biópsia, isto é, tempo de vida tendo fatias de tecido do corpo com estudo subsequente). .;

7) evolução contínua da doença;

8) resultados positivos em testes de DNA.Tratamento

. Ao longo da vida de uma pessoa que sofre de doença de Wilson, é necessário realizar o tratamento com medicamentos que exibem o cobre do corpo. O principal fármaco com este efeito é D-penicilamina( kurenil, metalcapase, artamina, etc.).O tratamento começa com a toma de 1 cápsula( 0,15 ou 0,25 g) diariamente ou todo o outro dia com um aumento gradual da dose a cada 1-2 semanas para 1 cápsula. Tal aumento na dose deve ser realizado antes de atingir uma dose diária de 1-1,5 g. Mais tarde, após 1-2 anos, vá para o tratamento de suporte. Assim, a dose diária do fármaco deve ser 0,45-1 Em 1982, para o tratamento da doença de Wilson menos droga tóxica tem sido proposto que produz o cobre do corpo, - trientina. A dose recomendada para o tratamento desta doença é 400-800 mg 3 vezes ao dia. Tetrathiomolybdate é uma nova ferramenta promissora. Os preparações de zinco( sulfato de zinco, acetato de zinco) são tomadas a cada 4 horas entre as refeições e à hora de dormir. Estas drogas reduzem a absorção do cobre, são um tanto mais fraca e mais lento, mas tem baixa toxicidade e são recomendadas nas fases iniciais da doença e para o tratamento preventivo na fase inicial da doença. As pessoas com doença de Wilson-Konovalov devem seguir uma dieta que poupa o fígado. Esta dieta deve excluir produtos ricos em cobre( legumes, cogumelos, nozes, chocolate, fígado, camarão).Além disso, os cursos regulares de terapia com vitaminas são um pré-requisito para obter resultados positivos. Neste caso, devem ser utilizadas vitaminas do grupo B, especialmente B6, vitamina E, ácido ascórbico. Um bom efeito é fornecido pela Essenciale. Em doença grave com sinais de insuficiência hepática, um transplante de fígado é realizado.