Pierwotne niedobory odporności

Pierwotne niedobory odporności powstają w wyniku zaburzeń genetycznych w rozwoju i dojrzewania komórek układu odpornościowego, co zwiększa wrażliwość organizmu na infekcje.

Klasyfikacja pierwotnych niedoborów odporności

■ Pierwotne wady w produktach AT.

□ Agammaglobulinemia związana z chromosomem.

□ Niedobór IgA i IgG ze wzrostem syntezy IgM.

□ Całkowity zmienny niedobór odporności.

□ Selektywny niedobór AT z prawidłowym poziomem Ig.

□ Selektywny niedobór podklas IgG.

□ Selektywny niedobór IgA.

□ Przejściowa hipogammaglobulinemia u noworodków. Zespół limfoproliferacyjną

□, związany z chromosomem X

■ zaburzenia Pierwotne odporności komórkowej, w wyniku czego w połączeniu niedoborami odporności.

□ Hipoplazja grasicy.

□ Wiele połączonych niedoborów odporności związanych z chromosomem X;

□ Niedobór deaminazy adenozyny.

□ Wadliwa ekspresja HLA Ag.

□ Niedobór antygenowych receptorów komórek T.

□ Niedobór komórek z prawidłową zawartością Ig.

■ Niedobory odporności związane z innymi wadami.

□ Przewlekła choroba ziarniniakowa( zespół Wiskotta-Aldricha).

□ Ataxia-teleangiektasia.

łączone z chromosomem X agammaglobulinemią( choroba Brutona) - niedoborem odporności z powodu blokowania różnicowania limfocytów B( * 300300, Xq21.2-Q22, wada AGMX1 gen kodujący tyrozynę zinkinazu; kluczowym regulatorem komórek B, K).Nasilenie niedoboru odporności może różnić się od całkowitej nieobecności wszystkich izotypów Ig i limfocytów B we krwi, dopóki nie zmniejszą się umiarkowanie. Liczba limfocytów T i ich aktywność funkcjonalna( odporność komórkowa) jest normalna. Choroba objawia się utrzymującymi się ropnymi infekcjami u dzieci w wieku 9-12 miesięcy po urodzeniu.

niedobór IgA, IgG i o zwiększonej syntezy IgM lub syndromu noglobulinemii giperimmu-M( * 308230, Xq26, wada ligand CD40).

Defekt genetyczny to obecność mutacji w genie liganda CD40( CD40L) ulegającego ekspresji na aktywowanych limfocytach T.Wadliwa ekspresja CD40L powoduje brak wtórnej odpowiedzi immunologicznej( synteza Ig przez limfocyty B) na Ar-zależnym Ar. Surowica ujawniają bardzo wysokich stężeń IgM( 10 g / l), nie wykryto IgA i IgE i bardzo niskim IgG( mniej niż 1,5 g / l).Liczba limfocytów B może być normalna( ale są one reprezentowane tylko przez limfocyty B z IgM).Klinicznie choroba objawia się ropnymi infekcjami, zwiększonym ryzykiem autoimmunologicznej patologii.

Ogólne zmienne niedobory odporności. Termin "ogólny zmienny niedobór odporności" jest używany do opisania stanów niedoboru odporności spowodowanych naruszeniem zdolności limfocytów B do transformacji w komórki plazmatyczne. Jest to bardzo niejednorodna grupa chorób z różnymi rodzajami dziedziczenia. Najczęstszymi objawami klinicznymi są: nawracające infekcje płuc, opryszczka, giardioza, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;charakteryzuje się wysoką częstością występowania nowotworów złośliwych. Selektywne

W niedobór Ig z normalną charakteryzuje się selektywnym niedoborem odpowiedzi immunologicznej specyficznych Ag( tężcowi, błonicy, Ar krwi pneumokokowych polisacharydów i bakteriofagów).Większość z tych osób jest zdrowa, a tylko niektóre cierpią na powtarzające się infekcje. Stężenia IgM i IgG w surowicy są zwykle prawidłowe, u niektórych pacjentów stężenie IgG2 można zmniejszyć.Zmniejszona odpowiedź immunologiczna polisaharad Nye Ar często wykrywane u pacjentów z chorobą sierpowatej, Aspley-Nia, zespół Wiskotta-Aldricha, di George.

Selektywny niedobór podklas IgG jest selektywny ze zmniejszeniem stężenia IgG1-4 we krwi na normalnym poziomie całkowitej IgG.Niedoborowi IgG2 może towarzyszyć spadek stężenia IgA we krwi i często wiąże się z nawracającymi zakażeniami. Wraz z niedoborem IgGj, IgG3 i IgG4, rozwijają się zapalenie zatok, zapalenie płuc i rozstrzeń oskrzeli. Jednoczesny niedobór IgG2 i IgG3 często łączy się z młodzieńczą cukrzycą, idiopatyczną plamicą małopłytkową i SLE.

Selektywny niedobór IgA w populacji europejskiej wykrywany jest z częstością od 1 do 500. Stężenie IgA w surowicy jest niższe niż 0,1 g / l. Przypuszczalnie defekt rozwija się w wyniku upośledzenia dojrzewania limfocytów B wytwarzających IgA.Objawy kliniczne mogą być nieobecne,

w niektórych przypadkach, częste choroby zakaźne, atopia, choroby zapalne przewodu żołądkowo-jelitowego, patologia autoimmunologiczna.

przejściowa hipogammaglobulinemia noworodków - czas tworzenia własnych przeciwciał u niemowląt( zwykle zaczynają aktywnie syntetyzuje się z 3-12 miesięcy życia), co jest związane z opóźnionym różnicowania limfocytów T i B.Kiedy przemijający hipogammaglobulinemia zacząć generować własne AT może być opóźnione do 3 lat mają u niektórych pacjentów odnotowano zwiększoną częstość występowania chorób zakaźnych. Zespół limfoproliferacyjną

, związany z chromosomem X selektywne charakteryzuje się brakiem odpowiedzi na zakażenie wirusem Epsteina-Barra, która prowadzi do poważnego i czasami śmiertelnych chorób zakaźnych i nabytego niedoboru odpornościowego. Geny odpowiedzialne za tę chorobę nie zostały jeszcze zidentyfikowane. Odporność komórek T jest lekko zakłócone, jest odwrócony CD4 / CD8 i zmniejszenie proliferacji odpowiedzi na mitogeny, większość pacjentów, zmniejszenie liczby komórek NK.

anomalii Di Georges - zespół genetyczną charakteryzującą się wad serca, Rozszczep podniebienia, hipokalcemii, patologii twarzoczaszki i zaburzeń odporności komórek T w związku z grasicy hipoplazji. Większość przypadków choroby( 80-90%) wiąże się z delecją locus 22q11.2( ED).

Wiele połączonych niedoborów odporności to grupa chorób, zarówno z autosomalnym recesywnym, jak iz dziedziczonym przez X dziedziczeniem. Najczęstszym X oczkach kształt( # 312863, mutacje w łańcuchu receptora IL-2, K recesywna) z powodu defektu receptora IL-2, która prowadzi do zaburzeń rozwoju i różnicowania limfocytów T, a w mniejszym stopniu, B-limfocyty. W badaniu krwi u tych pacjentów odnotowano limfopenię, głównie z powodu limfocytów T.Od pierwszych miesięcy życia rozwój kandydozy błony śluzowej jamy ustnej, nawracające warunkach septycznych, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie ucha, przewlekłe biegunki.

Niedobór dezaminazy adenozyny( * 102700, 20q12-q13.11, defekt genu ADA).Ze względu na zmniejszenie aktywności deaminazy adenozyny jest nagromadzenie się metabolitów( zwłaszcza dezoksiadenozintrifosfata) komórkach limfoidalnych. Dezoksiadenozintrifosfat hamują enzym ri bonukleotidreduktazu wymagane do syntezy DNA, w wyniku czego zakłócone proliferacji limfocytów. Znaczny spadek liczby limfocytów T wykrywany jest we krwi. Objawy kliniczne niedoboru odporności są podobne do objawów wielu złożonych niedoborów odporności, ponadto możliwe są anomalie szkieletowe.

Nieprawidłowa ekspresja HLA( zespół „nagie” limfocyty) - grupę w munodefitsitov charakteryzujące się brakiem ekspresji HLA klasy I i klasy II na powierzchni limfocytów T i limfocytów B, monocytów i innych fagocyty mono- jąder, które mogą być związane z patologią szeregugeny( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, defekty genu MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA wszystkie P).Klinicznie choroba objawia się uporczywą biegunką, zespołem złego wchłaniania, kandydozą, infekcjami bakteryjnymi, śródmiąższowym zapaleniem płuc. Podczas badania laboratoryjne

ujawniają pangipogammaglobulinemiyu brak stymulowana Ag proliferację limfocytów i cytotoksyczność komórkową.

niedobór receptora antygenu komórki T charakteryzuje się brakiem limfocyty T receptor antygenu( w grupie białek kompleksu CD3).Objawy kliniczne są zmienne. Opisano deficyty i anomalie w strukturze łańcuchów y i e CD3.

niedoboru odporności komórkowej z normalnych Ig( zespół nie zelofa * 242700, P) charakteryzuje się zmniejszeniem funkcji komórek T i zmniejszenie ilości CD4 i CD8 limfocytów;stężenie Ig w surowicy mieści się w normalnym zakresie. Objawy kliniczne - dawki kandi skóry i błon śluzowych, zakażenie opryszczkowe, przewlekłe zapalenie płuc, posocznica i infekcje dróg moczowych.

Przewlekłe choroby ziarniniakowe( Wiskotta-Aldricha) pojawia się w niemowlęctwie lub wczesnym dzieciństwie egzema, nawracających zakażeń i oporne na leczenie i małopłytkowość.Opisuje wszystkie trzy rodzaje dziedziczenia: głównie związaną z chromosomem X( * 301000, Xp11.23-p11.22, defekty genu, IMD2 THC) mniej recesywnie( 277970, P) i dominujących( 600.903 +).W badaniach stanu odpornościowego wykryte postępujące limfopenię, głównie limfocyty T, liczba limfocytów B, zwiększa się, znaczne zmniejszenie stężenia we krwi, IgM, IgA i IgE i podwyższenie poziomu. Od pierwszych objawów klinicznych choroby autoimmunologiczne mogą dołączyć( zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych) i nowotwór złośliwy cząsteczkowej limforeti.

ataksja teleangiektazja( 208900 gen ATM 11q22-q23, P) charakteryzuje się postępującym ataksja móżdżkowa, pojawianie się małych teleangi aortalnego( na uszach i twardówki), a większość pacjentów, nawracające infekcje. Z chorobą tą wiąże się z wadami w DNA z-poizomerazy prowadzących do rozregulowania cyklu komórkowego. Limfocyty ujawnia częstego pękania chromosomów, inwersji i translokacji wpływających regiony genów genów receptora komórek T i złożone Ig. W badaniach stanu odporności zmienność punkt obniżenie stężenia we krwi lgG2, lgG4, IgA i IgE może być nieobecna. W przypadku tej formy niedoboru odporności, charakteryzującą się wysokim stężeniem AFP we krwi.