Cyklosporyna we krwi

Stężenie cyklosporyny we krwi podczas stosowania w dawkach terapeutycznych( stężenie maksymalne) wynosi 150-400 mg / ml. Toksyczne stężenie wynosi więcej niż 400 mg / ml. Okres półtrwania cyklosporyny

-. 6-15 h

Cyklosporyna jest szeroko stosowany jako środek immunosupresyjny skutecznej do hamowania reakcji „przeszczep przeciwko gospodarzowi” po operacji transplantacji szpiku kostnego, nerek, wątroby, serca, a także w leczeniu niektórych chorób autoimmunologicznych.

Cyklosporyna jest antybiotyk peptydowy rozpuszczalnych w tłuszczach, które pozwala na wczesne stadium różnicowania limfocytów T.-ing i blokuje aktywację.Hamuje transkrypcję genów kodujących syntezę IL-2, 3, y-interferon i innych cytokin produkowanych antigenstimulirovannymi limfocyty T, ale nie blokują działanie innych limfokiny przez limfocyty T i ich oddziaływanie z Ag.

Lek podaje się dożylnie i przyjmuje się doustnie. Gdy leczenie przeszczepu narządów rozpoczyna się na 4 do 12 godzin przed operacją przeszczepu. Podczas przesadzania czerwonego szpiku kostnego początkową dawkę cyklosporyny podaje się w przeddzień operacji. Zazwyczaj dawka początkowa

wtryskiwany wolno( z listy, ale w ciągu 2-24 h) 0,9% w ilości 3-5 mg / roztwór( kg dziennie) chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy. Następnie wstrzyknięcia dożylne trwają przez 2 tygodnie, a następnie przechodzą na doustne leczenie podtrzymujące w dawce 7,5-25 mg / kg na dobę.

Po podaniu doustnym cyklosporyna powoli i niezupełnie się wchłania( 20-50%).We krwi 20% cyklosporyny wiąże się z leukocytami, 40% - z krwinkami czerwonymi, a 40% z HDL w osoczu. W związku z taką dystrybucją cyklosporyny określenia jej stężenia we krwi, a nie w osoczu lub surowicy, a bardziej realistycznie odzwierciedla rzeczywistego stężenia. Cyklosporyna jest prawie całkowicie metabolizowana w wątrobie i jest wydalana z żółcią.półtrwania wynosi 6-15 h przeciwdrgawkowe promować metabolizm cyklosporyny jak erytromycyna, ketokonazol i blokerów kanału wapniowego. - zmniejszona. Maksymalne stężenie cyklosporyny przy podawaniu miejscu odbioru przez 1-8 godzin( średnio - po 3,5 godziny), występuje zmniejszenie stężenia w 12-18 godzin, dożylnie, maksymalne stężenie cyklosporyny we krwi występuje w ciągu 15-30 minut po podaniu.redukcja następuje po 12 godzinach

podstawowa zasada optymalnej cyklosporyna -. zrównoważoną wyboru pojedynczego terapeutycznego do działania toksycznego stężenia leku we krwi. Ponieważ cyklosporyna ma wyraźny wewnątrz- i osobnicza zmienność farmakokinetyki i metabolizmu

wybrać indywidualne dawki jest bardzo trudne. Ponadto, podana dawka cyklosporyny jest słabo skorelowana z jej stężeniem we krwi. Aby osiągnąć optymalne stężenie terapeutyczne cyklosporyny we krwi, to jest konieczne do przeprowadzenia jego kontroli.

Zasady pobierania krwi do badań.Zbadaj całą krew żylną.Krew jest pobierana do probówki z kwasem etylenodiaminotetraoctowym 12 godzin po podaniu lub podaniu cyklosporyny. Na przeszczep nerki cyklosporyny stężenia terapeutycznego 12 godzin po przyjęciu powinna mieścić się w zakresie 100-200 mg / ml, z przeszczepem serca, - 150-250 mg / ml, wątroby - 100-400 mg / ml, szpiku kostnego - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Stężenie poniżej 100 mg / ml nie ma działania immunosupresyjnego. Jednakże, w ciągu kilku pierwszych tygodni po przeszczepie z stężenia cyklosporyny poniżej 170 mg / ml przeszczepu wolnostojącego jest zatem, aby utrzymać go w ilości 200 mg / ml lub wyższym, po 3 miesiącach stężenie zmniejsza się do 50-75 ng / ml i utrzymuje się napoziom do końca życia pacjenta [Wallach JMD, 1996].Okresowość monitorowania cyklosporyny we krwi: codziennie z transplantacją wątroby i 3 razy w tygodniu w przypadku przeszczepu nerki i serca.

Najbardziej powszechnym skutkiem ubocznym cyklosporyna - dla frotoksichnost występującego w 50-70% pacjentów z nerki i trzecia pacjentów z niewydolnością serca i wątroby, transplantacji. Cyklosporyna-Wai nefrotoksyczność może pojawić się następujące zespoły:

■ późnym początku funkcjonowania przeszczepionego narządu, które występuje u 10% pacjentów, którzy nie otrzymujących cyklosporynę, a 35% pacjentów otrzymujących go;ten problem można rozwiązać poprzez obniżenie dawki cyklosporyny;

■ odwracalne zmniejszenie GFR( może wystąpić, gdy stężenie cyklosporyny we krwi 200 mg / ml lub więcej, a zawsze rozwija się w stężeniach powyżej 400 mg / ml);Stężenie kreatyniny w surowicy zaczyna rosnąć na 3-7 dzień po zwiększeniu stężenia cyklosporyny, często w skąpomoczu tła, giperkali-emii i zmniejszenie przepływu krwi przez nerki, a zmniejsza się 2-14 dni po zmniejszeniu dawki cyklosporyny;

■ zespół hemolityczno-mocznicowy;

■ przewlekłej nefropatii śródmiąższowego zwłóknienia, co powoduje nieodwracalne straty funkcji nerek.

Zwykle te efekty toksyczne są odwracalne przy niższych dawkach leku, ale w większości przypadków jest to bardzo trudne do odróżnienia nefrotoksyczności CEC losporinovuyu w reakcji odrzucenia przeszczepu.

Innym ciężkim, choć rzadziej występującym efektem ubocznym cyklosporyny jest hepatotoksyczność.uszkodzenie wątroby w 4-7% pacjentów z przeszczepami i charakteryzuje wzrost ALT, AST, fosfatazy alkalicznej, całkowitego stężenia bilirubiny w surowicy krwi. Objawy hepatotoksyczność cyklosporyna jest zależne od dawki i odwracalne przy niższych dawkach.

Wśród innych działań niepożądanych cyklosporyny są nadciśnienie tętnicze i hipomagnezemia.