Antidiuretisk hormon i blodplasma

ADH er et peptid bestående av 9 aminosyrerester. Det er syntetisert som et prohormon i hypothalamus neuroner, er det organ som ligger i supraoptic og paraventricular kjerner. For en ADH-genet koder også neyrofizin II, protein-transportør transport ADH nevronale aksoner som ender i den bakre hypofysen, hvor det er en akkumulering av ADH.ADH har en daglig rytme av sekresjon( økningen observeres om natten).Utslippet av hormonet faller i liggende stilling, når det beveger seg til en vertikal stilling, øker konsentrasjonen. Avhengighet av nivået av ADH i blodet av osmolariteten er vist i tabell. . Alle disse faktorene må tas i betraktning ved vurdering av forskningsresultater. Referanseverdier

Tabell ADH-konsentrasjonen i blodplasma [Tietz U., 1997]

Tabell referanseverdier ADH-konsentrasjonen i blodplasma [Tietz U., 1997]

ADG utgang fra lagrings vesikler blir regulert primært oc molaritet plasma. Det gjennomsnittlige plasma-osmolalitetsnivået er normalt ved 282 mosm / L med avvik i en eller annen retning opp til 1,8%.Hvis plasma osmolaritet stiger over det kritiske nivå( terskel) 287 mOsm / l, var utbyttet av ADH sterkt akselerert, som er forbundet med aktiveringen av osmoreceptors lokalisert på cellemembran supraoptic og paraventricular th nevronene i hypothalamus og celler av hals sinus carotis. Disse reseptorene er i stand til å fange opp endringer i plasma osmolalitet ca. 3-5% over den gjennomsnittlige verdien, særlig ved raske endringer( mer enn 2% per time).Den raske økning i plasma osmolalitet med bare 2% fører til økt sekresjon av ADH 4 ganger, mens nedgangen i osmolariteten til 2% er ledsaget av en fullstendig opphør av sekresjon av ADH.

Hemodynamiske faktorer har også en utprøvd regulatorisk effekt på utskillelsen av ADH.Reduksjon i gjennomsnittlig arterielt trykk og / eller "effektiv" plasmavolumet er mindre enn 10% kan påvises baroreceptors som befinner seg i cellene i det venstre atrium, og, i mindre grad, i den karotide sinus. Multisynaptiske av afferente impulser fra banen "strukkede" baroreceptor neuroner overføre informasjon supraoptic og paraventricular kjerner i hypothalamus, som stimulerer produksjonen av ADH.

ADH viktigste biologiske effekt er å øke resorpsjon av fritt vann fra urin, som ligger i hulrommet av den distale del av renale tubulære celler i rørelementene. ADH binder til spesifikke V2-reseptorer på den ytre membran av disse cellene, indusere aktivering av adenylat cyklase, som danner cAMP.cAMP aktiverer proteinkinase

A. Protein kinase A for å fosforylere proteiner som stimulerer ekspresjonen av aquaporin-2-genet, et av proteinene, skape kanaler for vann. Aquaporin-2 migrerer til den indre overflate av de rørformede membranceller, hvor innlemmet i membranen, danner porer eller kanaler gjennom hvilke vann fra lumen av den distale tubuli diffunderer fritt inne rørformede celler. Deretter går vann fra cellen gjennom kanalene i plasmamembranen til det interstitielle rommet, hvor det kommer inn i karet.

Ikke-diabetes mellitus( ADH-mangel).Sann diabetes insipidus er preget av polyuria og polydipsi på grunn av ADH-mangel. K resistent diabetes insipidus forårsake ødeleggelse nadzritelnogo og periventrikulær kjerner eller transeksjon nadzritelnogo bane over median forhøyningen.

Årsaken til sykdommen kan være nederlaget for nevrohypofysen av enhver genese. Oftest er disse tumorer - craniopharyngomas og gliomas av optisk nerve. Hos pasienter med histiocytose utvikler insipid diabetes i 25-50% av tilfellene. Av og årsaken til diabetes insipidus er encefalitt, sarkoidose, tuberkulose, actinomycosis, brucellose, malaria, syfilis, influensa, sår hals, et utvalg av tyfus, septiske tilstander, revmatisme, leukemi. Diabetes insipidus kan oppstå etter traumatisk hjerneskade, særlig hvis det er ledsaget av brudd av skallebasis.

Ikke-diabetes, som utvikles etter kirurgi på hypofysen eller hypothalamus, kan enten være forbigående eller permanent. Forløpet av sykdommen som oppstår etter utilsiktet traumer er uforutsigbar;Spontan utvinning kan forekomme flere år etter skaden.

I de senere år vist at diabetes insipidus kan ha en autoimmun opprinnelse( tilstedeværelse av antistoffer mot ADH-utskillende celler).I sjeldne tilfeller kan det være arvelig. Diabetes insipidus kan være en komponent som forekommer sjelden Wolfram syndrom, hvor det kombineres med diabetes mellitus, optisk atrofi og sansenevralt hørselstap.

Kliniske tegn på polyuria opptrer når den sekretoriske kapasiteten til hypotalamiske nevroner er redusert med 85% [Dedov II, 1995].ADH-mangel er fullstendig eller delvis, som bestemmer graden av polydipsi og polyuria.

Studien av konsentrasjonen av ADH i blodplasma er ikke alltid nødvendig for diagnosen diabetes insipidus. En rekke laboratorieindikatorer indikerer ganske nøyaktig pasientens mangel på ADH-sekresjon. Det daglige volumet av urin når 4-10 liter og mer, dens tetthet varierer innenfor området 1,001-1,005, osmolaritet - innen 50-200 mosm / l. I perioder med alvorlig dehydrering stiger uretetenheten til 1,010, og osmolaliteten til 300 mOsm / l. Hos barn kan det første tegn på sykdommen være nocturia. I andre henseender er nyrfunksjonen ikke svekket. Ofte avsløres hyperosmolaritet av plasma( over 300 mosm / l), hypernatremi( over 155 mmol / l) og hypokalemi. Ved gjennomføring av testen med vann begrensning i pasienter med alvorlig mangel av ADH markert økning i osmolaritet av blodplasma, urin osmolalitet men vanligvis forblir under osmolariteten av blodplasma.

Fig. Sekresjonen og effektene av ADH

Fig. Sekresjon og effekter av ADH

Med introduksjonen av vasopressin øker osmolariteten i urinen raskt. Hos pasienter med moderat utilstrekkelig ADH polyuri og urin osmolalitet i løpet av testen kan være noe høyere plasma osmolalitet og vasopressin respons til svekket. Løpende ADH

lave plasmakonsentrasjoner( mindre enn 0,5 pg / l) viser uttalt nevrogen diabetes insipidus, subnormale nivåer( 0,5-1 pg / l) i kombinasjon med plasma hyperosmo - delvis nevrogen diabetes insipidus. Bestemmelse av konsentrasjonen av ADH i blodplasma er hovedkriteriet som gjør det mulig å differensiere delvis diabetes insipidus fra primær polydipsi.

Primær nattlig enuresis( ADH-mangel).Nattlig enuresis finnes i hvert tiende barn i alderen 5-7 år, og i en alder av 10 år - hvert 20. år.Årsaken til sengevæting kan være mange faktorer. Stress, urogenitale infeksjoner, Nefrologi lidelser, etc. Ganske ofte, er sengevæting et resultat av annen sykdom, men i noen tilfeller er det på grunn av primær nattlig enurese. Denne diagnosen er gitt hos barn eldre enn 5 år som, i fravær av organiske lidelser og normal urinering i løpet av dagen, urinerer i seng om natten oftere 3 ganger i uken. Fysiologisk trekk ved organismen til slike pasienter er en lav konsentrasjon i blod av ADH.Det er en arvelig disposisjon for utviklingen av primær nattlig enuresis. Jenter blir sykere sjeldnere enn gutter.

Hos pasienter med primær nattlig enuresis om natten dannes 2-3 ganger mer urin enn hos friske barn. Den viktigste rollen i denne prosessen spilles av ADH.Hans nivå i kroppen svinger konstant. I et friskt barn i løpet av natten ADH-konsentrasjonen i blodet er høyere enn i løpet av dagen, og med primær nattlig enurese dette nivået, som allerede er lavt nok, blir natt redusert enda mer, hvorved en stor mengde fortynnet urin. Vanligvis klokken fire om morgenen, mye tidligere enn hos friske barn, er blæren hos pasienter fylt til grensen. Søvn på denne tiden er veldig dyp, så barn urinerer i sengen.

For pasienter med primær nattlig enurese, nokturia karakteristikk, lav spesifikk vekt av urin om natten under deler av prøve-Winters av Nice. Osmolaritet av urin i nattpartier er lavere enn på dagtid. Konsentrasjonen av ADH i blodplasmaet, når den testes på dagtid, er ofte innenfor normale grenser, og hvis dens reduksjon oppdages, er den ubetydelig. Redusert konsentrasjon av ADH i blodplasmaet oppdages hyppigere om kvelden og natten. Utnevnelsen av syntetiske analoger av ADH til pasienter med primær nattlig enuresis fører til en kur hos 70-80% av pasientene [Temerina EA, 1998].

Nephrogenic diabetes insipidus( diabetes insipidus, ikke følsom for ADH).I hjertet av sykdommen er mangelen på følsomhet av epitelet av nyre-tubuli til ADH.Når ADH interagerer med de renale tubulære reseptorene, blir ikke cAMP dannet, slik at proteinkinase A ikke aktiveres, og den intracellulære effekten av ADH blir ikke realisert. De fleste menn er syke. Sykdommen er arvet som en egenskap knyttet til X-kromosomet. Endringer i laboratorieindikatorer og funksjonstester er lik de som oppdages med diabetes insipidus

.For nefrogen diabetes er insipidus normal eller forhøyet konsentrasjon av ADH i blodplasmaet. Når testen utføres med vasopressin, er det ingen økning i nivået av cAMP i urinen etter introduksjonen.

Når

nefrogen diabetes insipidus ADH bruk av narkotika er ineffektiv. Tiaziddiuretika i kombinasjon med langvarig begrensning av salt i kosten kan gi gode kliniske resultater. Det er nødvendig å foreta en korreksjon av hyperkalsemi og hypokalemi kontrollert kalium- og kalsiumkonsentrasjonen i serum.

syndrom forårsaket av utilstrekkelig sekresjon av vazoporessina( syndrom forårsaket av utilstrekkelig utskillelse av antidiuretisk hormon) - den mest vanlige variant av upassende sekresjon av ADH.Karakterisert ved oliguria-s( kontinuerlig eller intermitterende), mangel på tørst, tilstedeværelse av felles ødem, økt kroppsvekt og høy konsentrasjon av ADH i plasma osmolaritet utilstrekkelig nivå.

Dette syndrom kan utvikle seg i patologien av CNS, spesielt i meningitt, encefalitt, tumorer og abscesser, hjernen, hjernehinneblødning, kranietraumer, og også kan være forårsaket av lungebetennelse, tuberkulose, OPP, psykoser, enkelte medikamenter( Cristina viner, karbamazepinet al.).I noen tilfeller er utilstrekkelig sekresjon av ADH mulig med hypotyreose. Mekanismen for sekresjon av ADH forstyrrelser forårsaket av direkte lesjon av hypothalamus. Noen ganger årsaken upassende sekresjon av ADH er ikke mulig å etablere. Den detekterte reduksjon i plasmanatriumkonsentrasjon( mindre enn 120 mmol / l);hvis den faller under 110 mmol / l, utvikler nevrologiske symptomer - sløvhet mulige kramper.plasma osmolaritet er lav( mindre enn 270 mOsm / l), kan utvikle gipoosmolyarnoy koma. I en studie av daglig urin mark økt natrium utskillelse fra kroppen. Viser en økt innhold av ADH i plasma i forhold til sin osmolaritet, redusert konsentrasjon av aldosteron, redusert respons for testen ADH-sekresjon hemning av vann belastning.

ektopisk ADH-sekresjon er mulig i henhold til et bredt spekter av tumorer. Den vanligste ektopisk ADH-sekresjon er ledsaget bronchogenic lungekreft, kreft i bukspyttkjertelen, thymus, tolvfingertarmen. Endringer i laboratorieverdier tilsvarende de som med den syndrom forårsaket av utilstrekkelig sekresjon av vazoporessina.

omfattende evaluering av resultatene av laboratoriestudier hos pasienter med ulike former for polyuri er presentert i tabell. .

Tabell Evaluering av laboratorieparametre hos pasienter med polyuri

Tabell Evaluering av laboratorieparametre hos pasienter med polyuri

End Table.

ADH stimuleringstesten ved å begrense mottak av vann før administrering av vasopressin

Table.