Parathyroidhormon i blodserumet

Referanseserum PTH-konsentrasjon hos voksne er 8-24 ng / l( RIA, N-terminal PTH);intakt PTH-molekyl - 10-65 ng / l.

PTH - polypeptid bestående av 84 aminosyrerester, produsert og utskilt av biskjoldkjertlene i form av høy-prohormon. Progormon etter utgang av cellene gjennomgår proteolyse med dannelsen av PTH.Produksjonen, sekresjonen og hydrolytisk spaltning av PTH regulerer konsentrasjonen av kalsium i blodet. Redusere det fører til stimulering av syntese og frigjøring av hormonet, og senking forårsaker motsatt effekt. PTH øker konsentrasjonen av kalsium og fosfat i blodet. PTH virker på osteoblaster, forårsaker en økning i demineralisering av beinvev. Aktiv ikke bare selve hormonet, men også dets aminoterminale peptid( 1-34 aminosyrer).Det dannes ved hydrolyse av PTH i hepatocytter og nyrer i mer mengde, jo lavere konsentrasjon av kalsium i blodet. De aktiverte Osteoklastene nedbrytende enzymer mellomforbindelse ben- og nyreceller, proksimale tubuli er reabsorpsjon hemmet omvendt fosfater. Intestinal absorpsjon av kalsium er økt.

I patogenesen av hyperparathyroidism spilles hovedrollen av brudd på kalsium-fosformetabolismen på grunn av overdreven produksjon av PTH.Målorganer PTH - bein, nyrer og tynntarm. Med virkningen av PTH på beinvev øker beinresorpsjon på grunn av aktivering av osteoblaster. Dannelsen av et nytt bein legger seg bak sin resorpsjon, noe som fører til generalisert osteoporose, vasking av kalsium fra ben depot og gipercalcemia. Osteoblaster aktiverer syntesen av kollagen.Ødeleggelsen av overskytende kollagen ved nøytrale proteaser fører til utseendet av høye konsentrasjoner av peptider som inneholder oksyprolin i blodet og øker utskillelsen i urinen. Effekten av PTH på nyrene manifesteres av fosfati, forårsaket av en reduksjon i reabsorpsjonen av fosfat i proksimale tubuli. PTH stimulerer dannelsen av kalsitriol, noe som forbedrer kalsiumabsorpsjon i tynntarmen. En viktig rolle i å forårsake ulcerative lesjoner i magesekken, tolvfingertarmen og tynntarmen spiller hyperkalsemi, som sammen med PTH har en direkte stimulerende effekt på den gastrointestinale mukosa, og også forårsaker vaskulær forkalkning.

Primær hyperparathyroidisme kan være av 3 typer: sporadisk;familie med flere endokrine neoplasier( MEN) I eller MEN-II;Familie uten menn( eller familie isolert).Primær hyperparatyreoidisme enten skyldes sporadiske adenom( neoplasmer) paraschito-prominent kjertler( 85%), eller deres primære hyperplasi. Tumorer av parathyroid kjertler er nesten alltid godartet. Bare i sjeldne tilfeller er primær hyperparathyroidisme forårsaket av karsinom av parathyroidkjertler. Med alderen øker hyppigheten av adenom av parathyroidkjertler. Primær hyperparathyroidisme er preget av økning i konsentrasjonenEffekter av PTH

Fig. Effekter PTH

walkie-talkies i blod PTH( 2-20 ganger), hyperkalsemi med normalt eller redusert innhold av fosfater i blodet. Ved nyreskade, vanligvis på grunn av hyperkalsemi, observeres en tendens til å normalisere konsentrasjonen av fosfater og kalsium i blodet. På dette stadiet av sykdommen kan diagnosen være svært vanskelig. Innholdet av kalsitonin i blodet økes.

Familie primær hyperparathyroidisme uten menn er sjelden observert, nesten alltid utvikler den opp til 10 år.

Drug behandling av primær hyperparatyreoidisme ineffektive, unntatt for forekomst hos postmenopausale kvinner( i sistnevnte tilfelle, tildeling av østradiol- preparater kan redusere kalsiumkonsentrasjon i blod og fremmer bevaring av benmasse).

Parathyreektomi er den eneste effektive behandlingen av primær hyperparathyroidisme. Indikasjoner for kirurgisk behandling:

■ konsentrasjon av totalt kalsium i serum, med 0,25-0,4 mmol / l over normens øvre grense;

■ Redusert GFR med mer enn 30% i forhold til normen;

■ Daglig kalsiumutskillelse mer enn 10 mmol;

■ Radiologisk bekreftet urolithiasis;

■ Bein tetthetsreduksjon med mer enn 2 standardavvik fra aldersnorm;

■ Alder yngre enn 50 år;

■ kliniske manifestasjoner av hyperkalsemi.

Ved lavere verdier av kalsiumkonsentrasjonen i blodet til pasienten skal overvåkes i 6-12 måneder, periodisk kontroll av kalsium, PTH, og markører for ben-metabolisme. Avhengig av dynamikken i laboratorieindikatorer bestemmer du videre taktikken.

sekundær hyperparatyreoidisme er en kompenserende hyperfunksjon og hyperplasi av biskjoldkjertlene, utvikler under langvarig hyperfosfatemi og hypokalsemi fra kronisk nyresvikt, mangel på vitamin D og kalsium, malabsorpsjon syndrom, og andre. I sekundær hyperparatyreoidisme stimuleres dannelse av PTH i respons på en reduksjon i konsentrasjonen av ionisert kalsium i blodet. Dette sekresjon av PTH er tilstrekkelig i den forstand at det er nødvendig for normalisering av kalsium ionisert. Hvis denne effekt oppnås ved stimulering av PTH-sekresjon opphører. I denne forbindelse, hvis funksjonen av en feedback-mekanisme som regulerer PTH ikke brutt, kan enhver faktor som bidrar til reduksjon av ionisert kalsium i blodet, forårsake sekundær hyperparathyroidisme. Ved sekundær skyvekraft-perparatireoze blodcalsiumkonsentrasjonen eller et lavt( om den økte produksjon av PTH er utilstrekkelig for korreksjon av hypokalsemi), eller er i det normale område, men aldri større. Konsentrasjonen av kalsitonin i blodet nedsettes.

tertiær hyperparatyreoidisme skjer innenfor sekundær, da på bakgrunn av den lange sekundære hyperplasi av biskjoldbruskkjertelen adenom er utformet med et uavhengig drift og forstyrrelser tilbakekoblingsmekanisme mellom blodcalsiumkonsentrasjonen og PTH-produkter. Denne patologiske tilstand er identisk med primær hyperparatyreoidisme, med unntak av den forutgående historie av hypokalsemi. Spontan endring lavt eller normalt blod kalsiumkonsentrasjon i w-grenseovergang perkaltsiemiyu anses sekundær hyperparathyroidisme i høyere. Når tertiære hyperparatyreoidisme observeres og uttrykkes osteomalasi høy PTH-konsentrasjon i blodet( 10-20 ganger høyere enn normalt), alkalisk fosfatase og osteokalsin. Hyperparatyreoidisme

oppstår når ikke endokrine vev kreftfremstille dem fremmed peptider, hvorav den ene kan være

ektopisk sekresjon av PTH PTH( psevdogiperparatireoz).Mange ondartede svulster er ledsaget av ektopisk sekresjon av PTH.Ektopisk sekresjon av PTH avslører ikke seg selv, og et protein som ligner på PTH.Dette protein består av flere peptider inneholdende aminosyrerester 139-173.De første åtte aminosyrer fra disse peptidene er identiske med de av PTH.Forhøyede PTH-verdier funnet i hepatoma, nyrecellekarsinom, bronhogen Mr. kreft, så vel som skvamøs lungekreft. Den vanligste ektopisk PTH-sekresjon forekommer i nyrecancer og bronchogenic karsinom. De fleste av pasientene med benmetastaser detektert hyperkalsemi, forhøyede konsentrasjoner av PTH og alkalisk fosfatase-aktivitet i blodet.

MEN sjelden observert, er de karakterisert ved dannelse av adenomer to eller flere endokrine kjertler som skiller hormoner utilstrekkelig mengde. Det er flere grupper av Maine. Når MEN-I i den patologiske prosess kan være involvert( to eller flere) av følgende endokrine organer: biskjoldbruskkjertelen( hyperplasi eller adenom), pankreatiske øyceller( gastrinom, insulinoma), fremre hypofysen, adrenal cortex, skjoldbruskkjertelen. MAN II omfatter medullært thyroid-karsinom, pheochromocytoma, parathyroid adenom eller karsinom kjertler. Primær hyperparatyreoidisme - den vanligste manifestasjon av menn( 20-30% av tilfellene med menn IIa og mer sjelden med MEN-IIb).Når MEN-I det observeres i mer enn 95% av pasientene. Når MEN-I, som en regel, detektert hovedsakelig diffus hyperplasi av biskjoldkjertlene, og ved MEN-IIa - adenom.

innhold av PTH i blod kan økes i hypovitaminosis D, hos pasienter med enterogenous tetani og tetani gravid. Majoriteten av pasienter med skjelettmetastaser og hyperkalsemi utvikle høyt innhold av PTH i blodet. Hypoparatyroidisme

- biskjoldbruskkjertelen funksjon insuffisiens som karakteriseres ved nedsatt PTH produksjon, noe som fører til avbrudd av kalsium og fosfor metabolisme. Mangel på PTH fører til en økning i konsentrasjonen av fosfat i blodet( på grunn av nyre PTH reduksjon virkning), så vel som hypokalsemi grunn av en reduksjon av kalsiumabsorpsjon i tarmen, dets mobilisering fra bein og utilstrekkelig reabsorpsjon i nyrerørene. Konsentrasjonen av kalsitonin i blodet nedsettes. Oftest hypotyroidisme kirurgisk skade påført direkte eller biskjoldkjertlene eller deres blodtilførsel med delvis thyroidectomy( i løpet av total thyroidectomy og laryngectomy vanligvis utføres fjerning av biskjoldkjertlene).

Nedgangen i PTH i blodet som ble avslørt under studien, kan ledsages av en økning i kalsiumkonsentrasjonen.Årsakene til hyperkalsemi ved reduserte PTH-konsentrasjoner i blodet kan være et overskudd av vitamin D, idiopatisk hyperkalsemi hos barn, sarkoidose, tyrotoksikose meget vanskelig, noen tilfeller av myelom.

Pseudohypoparathyroidism er et begrep som forener en gruppe syndromer karakterisert ved vevsbestandighet mot PTH.For alle disse syndromene, observeres hypoglykemi og hyperfosfatemi i blodet mot bakgrunnen av forhøyede PTH-konsentrasjoner i blodet.

■ pseudohypoparathyreosis typen Ia( Albright-syndrom, arvelig oc teodistrofiya) - sjelden, arvelig lidelse forårsaket av mutasjoner

gen som koder for et katalytisk subenhet regularisering gjentok Gsa protein. Dette proteinet virker som et mellomledd mellom PTH-recep-tori på overflaten av målcellene og adenylatcyklase, som katalyserer syntesen av cAMP medierer PTH virkninger i cellen. Pasienter med type Ia pseudohypoparathyreosis aktivitet Gsa 2 ganger lavere enn for friske mennesker, slik at reaksjonen av målcellene til PTH svekket. I tillegg til motstand mot PTH hos disse pasientene kan være andre sykdommer: motstand mot TTG( hypotyroidisme), GnRH( amenoré), ADH( nefrogen diabetes insipidus).Laboratorium tegn på pseudohypoparathyroidism Ia type: redusert aktivitet av Gsa i erytrocytter;hypokalemi og hyperfosfatika mot en bakgrunn av økte konsentrasjoner av PTH;etter administrering av PTH cAMP konsentrasjonen i urin ikke øker eller bare øker, blir konsentrasjonen av fosfat i urinen ikke endret eller redusert.

■ pseudohypoparathyreosis typen Ib - arvelig sykdom autosomal dominant-ing, basert på den defekte til PTH-reseptorer på målceller. Endringen i laboratorieparametere ligner pseudohypoparathyreosis Ie-type, men Gsa-aktivitet i erytrocytter er normal. Pseudohypoparathyreosis

■ Type II - en sjelden form for motstand til PTH, som er basert på arvelige forstyrrelser av metabolismen av vitamin D. Ved utførelse av forsøk med PTH-merket cAMP forsterkning utskillelse i urin, men konsentrasjonen av fosfat i urin ikke økte.

Noen pasienter pseudohypoparathyreosis motstand mot PTH er begrenset av nyrene, mens benvevet reagerer på økningen i hormonnivåer normale. Denne varianten av sykdommen kalles noen ganger psevdogipogiperparatireozom. Sykdommen er basert defekt syntesen av kalsitriol [1,25( OH) 2D3] i nyrene, noe som fører til økt kalsiumutskilling i urinen. Endringer i laboratorieparametre ved de viktigste årsakene til hypokalsemi som er presentert i tabell. .

Endring Tabell laboratorieparametre ved de viktigste årsakene til hypokalsemi