X-bundet monogene sykdommer

Hemophilia A( 306700, Xq28, gendefekter F8C, recessive K) skyldes en arvelig mangel på faktor VIII, en vesentlig komponent ved blod-koagulerings-systemet.

Faktor VIII - antihemophilic globulin A - sirkulerer i blodet som et kompleks av tre underenheter, betegnet VIII-k( koagulerende enhet), VIII-Ar( større antigenisk markør) og VIII-vWF( von Willebrand faktor assosiert med VIII-Ar).Det antas at regulerer VIII-vWF-syntese koagulering del antihemophilic globulin( VIII-a).Den største komplekset - VIII-k-genet kodet F8, lokalisert på kromosom X

sporadiske tilfeller av hemofili A er 30%, de resterende 70% er familiære varianter. Omtrent 10% av alle identifiserte mutasjoner i F8 gendelesjoner utgjorde 5% - korte delesjoner og duplikasjoner av genet, den andre er representert ved punktmutasjoner.

Hemofili B( 306,900, Xq27.1-q27.2, defekter i gener F9, HEMB, recessive K) skyldes en arvelig mangel på faktor IX.Syntesen av faktor IX i hepatocytter er kodet av F9 genet. F9 genet kjennetegnes av en høy forekomst av mutasjoner( mer enn 400 mutasjoner er nå identifisert).De aller fleste er erstatninger av nukleotider. I 40% av tilfellene med alvorlige hemmende former for hemofili B, er det funnet utelatelser av forskjellige lengder hos pasienter.

For å diagnostisere hemofili B benyttes direkte og indirekte molekylærgenetiske metoder. Indirekte diagnose er basert på PCR analyse av intragene polymorfe områder: Taql( ved posisjon 11109-11113);innføringspolymorfisme( restriksjonsenzymer Hinfl og Ddel).bare 60-70 RFLP-analyse metode rikt% av familier med hemofili B. Direkte diagnose av sykdom blir utført ved anvendelse av PCR.

DMD( * 310.200, Xp21.2, gen DMD dystrofin K recessive) - oppstår som et resultat av defekter i gener som koder for proteinet dis-trofin, en del av sarkolemma av muskelfibre. Det er to kliniske former for sykdommen: alvorlig - Duchennes myodystrofi og relativt gunstig Becker's myodystrofi. I Duchenne-miodistrofi er dystrofin enten helt fraværende eller nedbrytet kort tid etter syntese. I Becker-skjemaet er dystrofin tilstede i en modifisert form( oftest avkortet).

Ulike mutasjoner av DMD-genet er kjent. I 60% av tilfellene oppviser to lengste DMD gendelesjoner, er 30% av dem lokalisert i den proksimale delen av genet, 70% - i den distale del. Det er ingen direkte sammenheng mellom alvorlighetsgraden av sykdomsforløpet og omfanget av slettingen. Ofte oppdages andre DMD-mutasjoner: i 5% - duplikasjoner, i 35% -punktsmutasjoner.

For å diagnostisere slettinger i DMD brukes PCR oftest.

å utvikle metoder for å behandle genetiske korreksjon( administrering av retro virale eller adenovirus gen-konstruksjoner inneholdende varierende polnome-kode DNA DMD-genet).

vitamin D-resistent rakitt( familie hypophosphatemic rakitt, fosfat mellitus) - en gruppe med nedarvede sykdommer forårsaket av dårlig absorpsjon av fosfat i tarmen( X-bundne form: Type I, * 307800, type II # 307810; begge typer - K dominant, recessive skjema: 241520, p; dominant form: 193100, ED).Alvorlighetsgraden av sykdommen kan variere fra noen forsinkelse i vekst til alvorlige rickets med osteomalakia. Rakhitic endringer begynner å utvikle seg hos barn i en alder av 1-2 år. Studiet av blodfosfatkonsentrasjon detekteres minskning, øke alkalisk fosfatase-aktivitet, kalsiumkonsentrasjon og PTH vanligvis normal.