Fenylketonuri: symptomer, årsaker, behandling, diagnose
Hva er det - fenylketonuri er en arvelig sykdom, hvor den patologiske manifestasjonen er forårsaket av et brudd på stoffskiftet av fenylalanin.
De resulterende produkter av denne aminosyren og dens unormal metabolisme akkumuleres i kroppen og føre til toksisk sjokkresistent CNS mental nedgang.
hvordan å utvikle sykdommen, og hva er det? Fenylketonuri( PKU) binder flere former for nedsatt fenylalaninmetabolisme, som er like i deres egenskaper.
kjent at phenylpyruvic, α-toluensyre, fenylmelkesyre, og fenyletylamin ortofenilatsetat som normalt dannes nesten aldri finnes i kroppsvæsker og har en toksisk effekt på CNS.Det antas at denne omstendigheten fører til en reduksjon i intelligens, men mye har ikke blitt fullt utklart i mekanismene for utvikling av hjernedysfunksjon.
vinne nervesystemet kan skyldes flere faktorer:
Hvis sykdommen forblir ubehandlet, ikke-spesifikke tegn på ødeleggelse av sentralnervesystemet er allerede tydelig i de første seks månedene av livet.
fenylketonuri kan oppstå symptomer som - økt oppstemthet, hyperrefleksi, tremor, intense oppkast. Erfarne ferdigheter forsvinner, barnet begynner å ligge bak i psykomotorisk, psykomotional og taleutvikling. Mikrocefali observeres ofte, og kramper utvikles.
ikke utelukket autisme og hyperaktivitet symptomer. Karakteristisk og andre nevrologiske sykdommer - en forstyrrelse av koordinering av bevegelser, en tremor, ufrivillige bevegelser. Særlig uttalt lag i utvikling er omtrent mellom 4 og 9 måneder av livet.
melanindannelse eller redusere dens nivå.Noen ganger vises hudutslett på huden, noe som er forbundet med økt følsomhet for skader og solstråler. Også en bestemt "museluk" kan komme ut av huden på grunn av utskillelse av fenyleddiksyre i urinen.
Som barn vokser, uten adekvat behandling, utvikler sykdommen, som fører til mental retardasjon og uførhet. Dette kliniske bildet er typisk for klassisk PKU.
Atypiske former har lignende symptomer, men sykdommen mer alvorlige, og behandlingen er ineffektiv. Når fenylketonuri type II symptomer utvikles under andre leveår, karakterisert ved økt eksitabilitet, sene hyperrefleksi, muskel dystoni og spasmodisk tetraparesis. Døden kan begynne i en alder av tre. Når
PKU type III til stede i klinikken microcephaly, spastisk tetraparesis og dyp mental retardasjon. Symptomer ligner på manifestasjoner av Parkinsons sykdom og inkluderer hypokinesi, hypersalivasjon, gangproblemer og svieforstyrrelser.
Diagnosen er basert på det kliniske bildet og resultatene av kontinuerlig neonatal screening, hvis essens er i massestudien av blodprøver av nyfødte. På fjerde dag i livet i barselshospitalet tar barnet blod fra hælen for å bestemme mengden fenylalanin i blodet. Fenylketonuri diagnostiseres ved en aminosyrekonsentrasjon høyere enn 8,0 mg / dL( normen er 0-2 mg / dL).
En verdi mellom 2,0 og 8,0 mg / dl er karakteristisk for mild eller godartet, hyperfenylalaninemi som ikke krever spesifikk behandling. Men i dette tilfellet, i løpet av det første år av livet, anbefales det å overvåke legen og kontrollere nivået av fenylalanin i blodet.
I praksis brukes ulike metodiske tilnærminger til studien: Guthrie test, kromatografi, fluorometri, tandem massespektrometri. Molekylær genetisk diagnose gjør det mulig å bestemme genmutasjoner og å avdekke heterozygot transport av en genetisk defekt ved hjelp av syntetiske oligonukleotidprober. Elektroencefalografi og MR brukes også.
Tidlig diagnose gjør en stor forskjell, da den forhindrer utviklingen av kliniske symptomer på PKU og alvorlig funksjonshemning.
Hovedbehandlingen for noen form for fenylketonuri er en diett som innebærer utelukkelse av høyproteinmatvarer. Streng diettbehandling må begynne senest i de første ukene av barnets liv og overholde den, bør i det minste til puberteten.
Det er nødvendig å begrense mengden av fenylalanin som leveres med maten skarpt. For dette er kjøtt, brød, fisk, egg helt utelatt fra mat. Du kan ikke spise cottage cheese, nøtter, sjokolade, brus. Kostholdet består av frukt, grønnsaker, vegetabilske oljer. Karbohydrater er tillatt i form av syltetøy, sukker, honning og søtsaker som ikke inneholder aspartam.
Det er spesialprodukter basert på ekstrudering og amylopektinstivelse. Dette er halvfabrikata for matlaging av brød og baking, pasta. Det er svært viktig å bestemme det daglige innholdet av fenylalanin daglig i babyens meny hver dag.
Proteinbehovet kompenseres ved vanlig administrering av aminosyreblandinger. Naturen til dietten gjør det også mulig å dosere bruken av morsmelk i det første år av livet, selv om tidligere amming ble fullstendig avskaffet.
Når det gjelder hvor lang tid det tar å holde seg til kostholdet, varierer meninger fra mange forfattere. Sterk behandling utføres vanligvis til 18 år, og deretter utvides kostholdet gradvis. Det er også en oppfatning at det er umulig å nekte spesifikk ernæring, det vil si at diettterapi burde være livslang.
De resulterende produkter av denne aminosyren og dens unormal metabolisme akkumuleres i kroppen og føre til toksisk sjokkresistent CNS mental nedgang.
årsaker og patogenesen
hvordan å utvikle sykdommen, og hva er det? Fenylketonuri( PKU) binder flere former for nedsatt fenylalaninmetabolisme, som er like i deres egenskaper.
- Fenylketonuri I type( klassisk).- en mutasjon av fenylalaninhydroksylase-genet plassert i den lange armen av kromosom 12 i området 12q22q24.1.
- Fenylketonuri II type.- mutasjon av det strukturelle gen for det cytosoliske digidropterin reduktase, som er lokalisert på den korte arm av kromosom 4( locus 4p15.3).
- Fenylketonuri III type.- mutasjon av strukturgenet for cytosolisk 6-pyruvyltetrahydropterinsyntase. Genet ligger på den lange armen av kromosom 11 i regionen q22.3-23.3.
kjent at phenylpyruvic, α-toluensyre, fenylmelkesyre, og fenyletylamin ortofenilatsetat som normalt dannes nesten aldri finnes i kroppsvæsker og har en toksisk effekt på CNS.Det antas at denne omstendigheten fører til en reduksjon i intelligens, men mye har ikke blitt fullt utklart i mekanismene for utvikling av hjernedysfunksjon.
vinne nervesystemet kan skyldes flere faktorer:
- cerebral mangel av nevrotransmittere( katekolaminer og serotonin);
- en direkte toksisk virkning på sentralnervesystemet av fenylalanin;
- uorden i metabolisme av proteiner;
- uorden av membranbevegelse av aminosyrer;
- et brudd på metabolismen av hormoner.
Symptomer på fenylketonuri
Hvis sykdommen forblir ubehandlet, ikke-spesifikke tegn på ødeleggelse av sentralnervesystemet er allerede tydelig i de første seks månedene av livet.
fenylketonuri kan oppstå symptomer som - økt oppstemthet, hyperrefleksi, tremor, intense oppkast. Erfarne ferdigheter forsvinner, barnet begynner å ligge bak i psykomotorisk, psykomotional og taleutvikling. Mikrocefali observeres ofte, og kramper utvikles.
ikke utelukket autisme og hyperaktivitet symptomer. Karakteristisk og andre nevrologiske sykdommer - en forstyrrelse av koordinering av bevegelser, en tremor, ufrivillige bevegelser. Særlig uttalt lag i utvikling er omtrent mellom 4 og 9 måneder av livet.
Ved fødselen barn med PKU har et sunt utseende. Selv om fenotypisk ofte er sykdommen manifestert av en reduksjon i pigmenteringen av huden, blondt hår og blå iris. Dette er et resultat av opphør av
melanindannelse eller redusere dens nivå.Noen ganger vises hudutslett på huden, noe som er forbundet med økt følsomhet for skader og solstråler. Også en bestemt "museluk" kan komme ut av huden på grunn av utskillelse av fenyleddiksyre i urinen.
Som barn vokser, uten adekvat behandling, utvikler sykdommen, som fører til mental retardasjon og uførhet. Dette kliniske bildet er typisk for klassisk PKU.
Atypiske former har lignende symptomer, men sykdommen mer alvorlige, og behandlingen er ineffektiv. Når fenylketonuri type II symptomer utvikles under andre leveår, karakterisert ved økt eksitabilitet, sene hyperrefleksi, muskel dystoni og spasmodisk tetraparesis. Døden kan begynne i en alder av tre. Når
PKU type III til stede i klinikken microcephaly, spastisk tetraparesis og dyp mental retardasjon. Symptomer ligner på manifestasjoner av Parkinsons sykdom og inkluderer hypokinesi, hypersalivasjon, gangproblemer og svieforstyrrelser.
Diagnostikk fenylketonuri
Diagnosen er basert på det kliniske bildet og resultatene av kontinuerlig neonatal screening, hvis essens er i massestudien av blodprøver av nyfødte. På fjerde dag i livet i barselshospitalet tar barnet blod fra hælen for å bestemme mengden fenylalanin i blodet. Fenylketonuri diagnostiseres ved en aminosyrekonsentrasjon høyere enn 8,0 mg / dL( normen er 0-2 mg / dL).
En verdi mellom 2,0 og 8,0 mg / dl er karakteristisk for mild eller godartet, hyperfenylalaninemi som ikke krever spesifikk behandling. Men i dette tilfellet, i løpet av det første år av livet, anbefales det å overvåke legen og kontrollere nivået av fenylalanin i blodet.
I praksis brukes ulike metodiske tilnærminger til studien: Guthrie test, kromatografi, fluorometri, tandem massespektrometri. Molekylær genetisk diagnose gjør det mulig å bestemme genmutasjoner og å avdekke heterozygot transport av en genetisk defekt ved hjelp av syntetiske oligonukleotidprober. Elektroencefalografi og MR brukes også.
Tidlig diagnose gjør en stor forskjell, da den forhindrer utviklingen av kliniske symptomer på PKU og alvorlig funksjonshemning.
Behandling av fenylketonuri
Hovedbehandlingen for noen form for fenylketonuri er en diett som innebærer utelukkelse av høyproteinmatvarer. Streng diettbehandling må begynne senest i de første ukene av barnets liv og overholde den, bør i det minste til puberteten.
Det er nødvendig å begrense mengden av fenylalanin som leveres med maten skarpt. For dette er kjøtt, brød, fisk, egg helt utelatt fra mat. Du kan ikke spise cottage cheese, nøtter, sjokolade, brus. Kostholdet består av frukt, grønnsaker, vegetabilske oljer. Karbohydrater er tillatt i form av syltetøy, sukker, honning og søtsaker som ikke inneholder aspartam.
Det er spesialprodukter basert på ekstrudering og amylopektinstivelse. Dette er halvfabrikata for matlaging av brød og baking, pasta. Det er svært viktig å bestemme det daglige innholdet av fenylalanin daglig i babyens meny hver dag.
Proteinbehovet kompenseres ved vanlig administrering av aminosyreblandinger. Naturen til dietten gjør det også mulig å dosere bruken av morsmelk i det første år av livet, selv om tidligere amming ble fullstendig avskaffet.
Når det gjelder hvor lang tid det tar å holde seg til kostholdet, varierer meninger fra mange forfattere. Sterk behandling utføres vanligvis til 18 år, og deretter utvides kostholdet gradvis. Det er også en oppfatning at det er umulig å nekte spesifikk ernæring, det vil si at diettterapi burde være livslang.