Het Krigler-Nayyar-syndroom

Kenmerkend congenitale hemolytische ongeconjugeerde hyperbilirubinemie beschreven en benoemd Crigler-Najjar auteurs in 1952, is het hoge niveau van de vrije fractie van bilirubine in het bloed bij afwezigheid van geconjugeerde( gekoppelde) bilirubine. Later werden lichtere vormen van pathologie beschreven. Bij volle defecten glucuronyltransferase cal patiënten met normale kleur, urine bevat urobilin, terwijl gal vaak kleurloze, mist bilirubine. Hierdoor vroege hyperbilirubinemie, klinisch ernstige geelzucht, gedurende het hele leven van de patiënt, en een matige toename van de omvang van de lever( hepatomegalie), ontwikkelt klassieke bilirubine encefalopathie. De meeste patiënten sterven op post-mortem onderzoek bleek kernicterus, en de weinige overlevenden lijden choreo.

Wat betreft diagnose en behandeling sleutel is in staat om de activiteit van het enzym UDP-glucuronyl met fenobarbital onderdrukken. Dit is niet mogelijk vol defect( type I Crigler-Najjar syndroom), hoewel andere leverfunctietesten normaal zijn, inclusief de resultaten van studies van bilirubine metabolisme, hepatische accumulatie van absorptie. De galblaas is goed onthuld in cholecystography. In een andere uitvoeringsvorm, de pathologie( type II) het gehalte ongeconjugeerd( ongebonden) enigszins verhoogde bilirubine. Onder invloed van het vermogen van de patiënten fenobarbital geconjugeerde bilirubine toeneemt, de invoering van het geneesmiddel gedurende 2-3 weken, kan de concentratie van bilirubine te verminderen in plasma. Aldus fenobarbital reactie goed als een diagnostisch en drugtest verschillen tussen de twee vormen Crigler-Najjar syndroom, dat wordt overgeërfd als een autosomaal recessief, vol enzymatische blok, en in gevallen van onvolledige defect transmissie autosomaal dominant met incomplete expressie( penetrantieen expressie).

Dit defect is niet altijd gemakkelijk te onderscheiden van de fysiologische neonatale geelzucht. In tegenstelling tot Crigler-Najjar syndroom van aangeboren galgangatresie en hepatitis C is om het niveau van bilirubine geconjugeerd met gal uitstroom te verhogen is moeilijk, en er is bewijs van hepatocyte schade. Verder is in ieder geval moeten worden uitgesloten ziekte zoals hypothyreoïdie, als oorzaak van verhoogde bilirubine( hyperbilirubinemie).

In de regel, de ziekte loopt hard, in de meeste gevallen met dodelijke afloop als gevolg van de ontwikkeling van kernicterus of samen met andere ziekten. Voorspelling rechtstreeks gevolg van de efficiëntie van maatregelen ter voorkoming van kernicterus.

In die gevallen waar gedurende 2-3 weken onder toepassing van verschillende vormen van therapie( fototherapie en substitutie bloedtransfusie) kan de serum bilirubine minder dan 340 mmol / l niet handhaven, fenobarbital toegediend met 5-8 mg / kg lichaamsgewicht per dagcontrole van het niveau van bilirubine. Gezien de hoogste gevoeligheid van het zenuwstelsel tijdens deze groeiperiode hersenen, en de fasen van de functionele rijping voor de toxische effecten van bilirubine, samen met het nemen fenobarbital aanbevolen door fototherapie, hoewel deze moeilijk om de juiste formulering, farmacologische schatten. Toch is de vertraging in de diagnose beschouwd als vrij gerechtvaardigd te zijn, want we hebben het over de integriteit en de normale werking van de hersenen. Langdurige behandeling met fenobarbital bijkomende toediening getoonde preparaten van vitamine D. Bij afwezigheid van enzym( UDP-glucuronyl) en de afwezigheid van positieve resultaten fenobarbital behandeling van kinderen met fototherapie en wisseltransfusie is mogelijk om het niveau van bilirubine in het traject van 70-140 mmol / l te houden, wat helpt om de hersenen te beschermen tegen de toxische effecten van bilirubine. Indien na de eerste maanden van het leven jarenlang systematisch fototherapie voor 12 uur per dag, is de concentratie van bilirubine opgeslagen in een redelijk aanvaardbaar bereik( 170-290 mmol / l), die compatibel is met de normale ontwikkeling van het kind.