Syndroom en de ziekte van Icenko-Cushing( hypercorticisme) - Oorzaken, symptomen en behandeling. MFS.
Cushing of hypercortisolisme - een aandoening die wordt veroorzaakt door langdurige blootstelling aan hoge niveau organisme glucocorticoïd hormonen, de belangrijkste daarvan is cortisol.
Cortisol geproduceerd in de bijnierschors. De belangrijkste stimulator van cortisol is adrenokortikotropnyygormon( ACTH).ACTH wordt geproduceerd in de hypofyse - endocriene klier bij de basis van de hersenen. ACTH stimuleert de ontwikkeling van corticotropine-releasing hormoon geproduceerd door de hypothalamus - een hersengebied regelen van het lichaam endocriene systeem.
Cortisol vervult essentiële taken in het lichaam. Het helpt om de bloeddruk in het cardiovasculaire systeem, vermindert de ontstekingsreactie van het immuunsysteem, balanceert de werking van insuline, waardoor bloedglucoseniveaus reguleert het metabolisme van eiwitten, koolhydraten en vetten. Een van de belangrijkste taken van cortisol is om te helpen het lichaam te reageren op stress. Om deze reden, vrouwen in de laatste 3 maanden van de zwangerschap, en professionele atleten, hebben de neiging om een hoog niveau van cortisol te hebben. Mensen die lijden aan depressie, alcoholisme, ondervoeding en paniekstoornissen verhoogt ook cortisol levels.
Gewoonlijk wanneer de hoeveelheid cortisol in het bloed voldoende, de hypofyse minder ACTH.En op het verlagen van bloed ACTH cortisol gehalte stijgt sterker stimuleren de productie van bijnier glucocorticoïden. Dit zorgt ervoor dat de hoeveelheid cortisol geproduceerd door de bijnieren, is het voldoende om de dagelijkse behoeften van het lichaam te voldoen. De oorzaken van Cushing
overmaat cortisol gehalte in de volgende gevallen:
1. gebruik van glucocorticoïden, zoals prednison, dexamethason lange termijn, voor de behandeling van bronchiale astma, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus en andere ontstekingsziekten, of voor immunosuppressie na orgaantransplantatie - exogeen( veroorzaakt door externe invloeden) giperkortizizm .
2. adenoom( goedaardige tumor) hypofyse - de belangrijkste oorzaak van het syndroom van Cushing. Hypercortisolisme veroorzaakt door hypofyseadenoom, lokale artsen noemen ziekte van Cushing , alle andere gevallen van Cushing - in feite het syndroom van Cushing.hypofyseadenoom releases verhoogde hoeveelheden ACTH en ACTH op zijn beurt stimuleert de productie van overtollige cortisol. Deze vorm van het syndroom treft vrouwen vijf keer vaker dan mannen.
3. syndroom ectopische ACTH productie - een aandoening waarbij goedaardige of kwaadaardige( kankerachtige) tumoren buiten de hypofyse ACTH produceren. Longtumoren veroorzaken dan 50% van deze gevallen. De meest voorkomende vormen van ACTH-producerende tumoren long ovsyanokletochny ikartsinoidnye of kleincellige longcarcinoom tumor. Mannen worden getroffen 3 keer vaker dan vrouwen. Andere minder voorkomende soorten tumoren die ACTH kunnen produceren thymoma( thymus tumor), pancreatische tumor, en schildklierkanker.
4. Tumoren van de bijnieren. Soms is het syndroom van Cushing wordt veroorzaakt door pathologie, meestal een tumor van de bijnieren, die overmatige hoeveelheden cortisol afscheiden. Meestal adrenale goedaardige tumor( adenoom).Bijnierschorscarcinoom, of kanker van de bijnier, is de minst voorkomende oorzaak van het syndroom van Cushing. Adrenocortical carcinomen veroorzaken meestal zeer hoge hormoonspiegels verhogen en de snelle ontwikkeling van de symptomen. Een zeer zeldzame oorzaak van het syndroom van bijnier Cushing is bijnierhyperplasie, dwzeen abnormale toename van het aantal cellen van de cortex. In alle vormen van het syndroom van bijnier Cushing bloed ACTH wordt verlaagd.
5. familiaire vorm van het syndroom van Cushing .De meeste gevallen van het syndroom van Cushing worden niet overgenomen. Echter, zeer zelden de oorzaak van dit syndroom is een erfelijke ziekte - een syndroom van multipele endocriene neoplasie, dwzneiging om tumoren van één of meerdere endocriene klieren ontwikkelen. In deze ziekte, samen met adrenale tumor aanwezig tumoren van de parathyroïde klieren, pancreas en de hypofyse hormonen produceren geschikt.
Syndroom van Cushing
De meeste patiënten met hypercortisolism zwaarlijvig. Gewichtstoename - een van de eerste tekenen van de ziekte.vetafzetting voornamelijk torso, gezicht, nek. En de ledematen, integendeel, dunner.
-syndroom Itenko-Cushing
In de kindertijd en de adolescentie vertraagt in de regel, samen met obesitas, de groeisnelheid.
Huidveranderingen zijn erg karakteristiek voor hypercorticisme. De huid wordt dun, blauwe plekken, blauwe plekken, die erg lang overgaan, worden genoteerd. Er kunnen brede paarsroze, paarse strek- ken verschijnen op de buik, dijen, billen, armen en borst.
Strias met het Isenko-Cushing-syndroom
Soms klagen patiënten over rugpijn, ribben, handen en voeten tijdens het lopen. Dit komt omdat het syndroom van Cushing vaak leidt tot osteoporose. Osteoporose betekent een afname van de botdichtheid, een schending van hun structuur, toegenomen brosheid en verminderde kracht, wat kan leiden tot fracturen, zelfs bij de geringste trauma's.
Het Itenko-Cushing-syndroom gaat gepaard met vermoeidheid, spierzwakte, prikkelbaarheid, angst, zelden veranderingen in de psyche.
Een van de eerste symptomen van het syndroom is een verhoogde bloeddruk. Omdat glucocorticoïden het effect van insuline remmen, vaak met hypercorticoïde bloedsuikerspiegel stijgen en symptomen van diabetes mellitus verschijnen( dorst, frequent, overvloedig urineren, enz.).
Vrouwen hebben meestal overmatige haargroei op het gezicht, de nek, borst, buikvel en dijen. Menstruatie kan onregelmatig worden of stoppen. Mannen melden een afname van het libido.
In het geval van een van hun symptomen van hypercortisy, en vooral hun combinaties, is het noodzakelijk om zo snel mogelijk medische hulp in te roepen.
Diagnose van het Itenko-Cushing-syndroom
De eerste fase van de diagnose heeft tot taak vast te stellen of het cortisolgehalte verhoogd is. Gebruik hiervoor een speciale test: de bepaling van cortisol in de dagelijkse urine.
In de urine van een patiënt die gedurende een periode van 24 uur is verzameld, wordt het cortisolniveau bepaald. Niveaus hoger dan 50-100 mcg per dag voor volwassenen bevestigen het syndroom van Cushing. De bovengrens van de normale waarden varieert in verschillende laboratoria, afhankelijk van de gebruikte meetmethode.
Als eenmaal een verhoging van cortisolgehaltes is gedetecteerd, is het noodzakelijk om de exacte locatie van het proces te detecteren die leidt tot een overmatige productie van cortisol.
Een monster met dexamethason helpt patiënten te onderscheiden van overmatige ACTH-productie als gevolg van hypofyseadenoom van patiënten met een ectopische ACTH-producerende tumor. De patiënt neemt dexamethason( synthetisch glucocorticoïd) binnen elke 6 uur gedurende 4 dagen in. In de eerste 2 dagen worden lagere doses dexamethason gegeven, in de laatste 2 dagen worden hogere doses gegeven. De urine-inzameling wordt dagelijks uitgevoerd voordat dexamethason wordt toegediend en vervolgens elke dag van de test. Bij hypofyse-adenomen neemt de cortisolspiegel in de urine af en met een ectopische tumor buiten de hypofyse verandert de cortisolspiegel niet. Voor de test is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van geneesmiddelen zoals fenytoïne en fenobarbital gedurende een week.
Depressie, alcoholmisbruik, hoge niveaus van oestrogeen, acute ziekte en stress kunnen tot het verkeerde resultaat leiden. Daarom moet de voorbereiding voor de test grondig zijn.
Stimulatietest met corticotropine-vrijgevend hormoon .Deze test helpt om patiënten met hypofyse-adenoom te onderscheiden van patiënten met het syndroom van ectopische productie van ACTH en de cortisol-afscheidende bijniertumor. De patiënt wordt geïnjecteerd met corticotropine-releasing hormoon, waardoor de hypofyse ACTH produceert. Wanneer de hypofyse adenoom niveau van ACTH en cortisol in het bloed toeneemt. Een dergelijke respons wordt zeer zelden waargenomen bij patiënten met het syndroom van ectopische ACTH-productie en bijna nooit bij patiënten met cortisol-afscheidende bijniertumor.
Het volgende stadium van diagnostiek is directe visualisatie van endocriene klieren .De meest gebruikte zijn echografische onderzoeken van de bijnieren, computertomografie of magnetische resonantie beeldvorming van de hypofyse, bijnieren. Om de ectopische foci van ACTH-productie vast te stellen, wordt ultrageluid, computer- of magnetische resonantiebeeldvorming van het overeenkomstige orgaan( gewoonlijk de thorax, schildklier, pancreas) gebruikt.
Behandeling van het Isenko-Cushing-syndroom
De behandeling hangt af van de specifieke oorzaak van overmatig cortisol en kan chirurgische ingrepen, bestraling of medicatie omvatten.
Als de oorzaak van het syndroom is een lange-termijn gebruik van glucocorticoïde hormonen voor de behandeling van een andere ziekte, moet u een geleidelijke vermindering van de dosis om de minimale dosis voldoende is om de ziekte te bestrijden.
Voor het behandelen hypofyseadenoom meest gebruikte chirurgische verwijdering van een tumor, zogenaamde transsphenoidale prostatectomie .Met een speciale microscoop en zeer fijne endoscopische instrumenten de chirurg zal de hypofyse door een neusgat of een opening in het kader van de bovenlip en verwijder het adenoom. Het succes van de operatie hangt af van de bekwaamheid van de chirurg, is meer dan 80 procent wanneer uitgevoerd door een chirurg met uitgebreide ervaring. Na bediening van ACTH productie drastisch vermindert en patiënten vervangingstherapie met glucocorticoïden( zoals hydrocortison of prednisolon) gewoonlijk vereist gedurende het jaar, dan de producten van ACTH en glucocorticoïden hersteld.
Voor patiënten die contra-indicaties voor een operatie hebben, is het mogelijk -bestralingstherapie uit te voeren. Deze methode duurt 6 weken, de effectiviteit is 40-50%.Het nadeel van deze methode is de vertraging in verbetering, het effect kan zich voordoen in een paar maanden of zelfs jaren na de bestraling. De combinatie van radiotherapie en medicamenteuze behandeling met mitotaan( Lizodren) kan echter helpen om het herstel te versnellen. Mitotan onderdrukt de productie van cortisol. Behandeling met mitotaan alleen kan in 30-40% van de gevallen succesvol zijn.
Er zijn andere geneesmiddelen die in hypercorticisme afzonderlijk of gecombineerd: aminoglutethimide, metyrapon en ketoconazol. Elk van hen heeft zijn eigen bijwerkingen, waarmee artsen rekening houden bij het voorschrijven van therapie voor elke patiënt afzonderlijk.
Bij het syndroom van ectopische AKTG-productie heeft de chirurgische verwijdering van de ACTH-uitscheidende tumor de meeste voorkeur. Wanneer de tumor wordt gedetecteerd in een inoperabele stadium gebruikt adrenalectomie - verwijdering van de bijnieren. Deze operatie verlicht enigszins de symptomen in deze categorie patiënten. Soms wordt het gebruikt en medicamenteuze behandeling( Metirapone, Aminoglutethimide, Mitotan, Ketoconazol).
Bij bijniertumoren is de chirurgische methode de basis voor de behandeling van zowel goedaardige als kwaadaardige adrenale tumoren.
Arts-endocrinoloog Fayzulina N.M.