Primaire immunodeficiënties
Primaire immuundeficiënties gevolg zijn van genetische afwijkingen in de ontwikkeling en rijping van immuuncellen, waardoor het lichaam de gevoeligheid verhogen voor infecties.
Classificatie van primaire immunodeficiënties
■ Primaire defecten in AT-producten.
□ Agammaglobulinemie gekoppeld aan het chromosoom.
□ Deficiëntie van IgA en IgG met een toename van IgM-synthese.
□ Totale variabele immuundeficiëntie.
□ Selectieve deficiëntie van AT met normaal Ig-niveau.
. □ Selectieve deficiëntie van subklassen van IgG.
□ Selectieve IgA-deficiëntie.
□ Transitional hypogammaglobulinemia bij pasgeborenen.
□ lymfoproliferatieve syndroom, gekoppeld aan chromosoom X.
■ Primaire aandoeningen van cellulaire immuniteit, wat resulteert in een gecombineerde immuundeficiënties.
□ Thymische hypoplasie.
□ Meerdere gecombineerde immuundeficiënties geassocieerd met het X-chromosoom;
□ Deficiëntie van adenosine-deaminase.
□ Defecte expressie van HLA Ag.
□ Deficiëntie van T-celantigeenreceptoren.
□ Cellulaire immunodeficiëntie met normaal Ig-gehalte.
■ Immunodeficiënties geassocieerd met andere defecten.
□ Chronische granulomateuze ziekte( syndroom van Wiskott-Aldrich).
□ Ataxia-telangiectasia.
samengevoegd met het chromosoom X agammaglobulinemie( ziekte van Bruton's) - immunodeficiëntie wegens blokkering differentiatie van B-lymfocyten( * 300300, Xq21.2-q22, AGMX1 defect gen dat codeert voor tyrosine-zinkinazu, centrale regulator van B-cellen, K).Intensiteit immunodeficiency kan variëren van het volledig ontbreken van alle Ig-isotypen en B-lymfocyten in het bloed aan hun gematigde daling. Het aantal T-lymfocyten en hun functionele activiteit( cellulaire immuniteit) is normaal. De ziekte manifesteert aanhoudende purulente infecties bij kinderen van 9-12 maanden na de geboorte.
IgG en IgA deficiëntie met verhoogde synthese van IgM of het syndroom noglobulinemii giperimmu-M,( * 308230, Xq26, gebrek aan CD40 ligand).
genetisch defect is de aanwezigheid van mutaties in het gen CD40-ligand( CD40L), tot expressie gebracht op geactiveerde T-lymfocyten. Defectieve expressie van CD40L leidt tot de afwezigheid van secundaire immuunresponsen( Ig synthese door B-lymfocyten) op de T-afhankelijke Ag. Serum blijkt zeer hoge concentraties IgM( tot 10 g / l), geen detecteerbare IgA en IgE en IgG zeer lage( minder dan 1,5 g / l).Het aantal B-lymfocyten kan normaal zijn( maar ze worden alleen weergegeven door B-lymfocyten die IgM dragen).Klinisch gezien manifesteert de ziekte zich door etterende infecties, verhoogd risico op auto-immuunpathologie.
Algemene variabele immuundeficiëntie. De term "Hypogammaglobulinemie" worden gebruikt om immunodeficiënte geassocieerd met een verstoord vermogen om B-lymfocyten transformeren tot plasmacellen te beschrijven. Dit is een zeer heterogene groep van ziekten met verschillende soorten overerving. De meest voorkomende klinische manifestaties zijn terugkerende pulmonale infecties, herpes, Giardiasis, meningo-encefalitis;gekenmerkt door een hoge incidentie van kwaadaardige tumoren. Selectieve
AT deficiëntie met normaal Ig wordt gekenmerkt door selectieve deficiëntie van de immuunrespons op specifieke Ag( tetanus, difterie, groepen Ar bloed pneumococcus-polysacchariden en bacteriofagen).De meeste van deze mensen zijn gezond en slechts enkelen lijden aan herhaalde infecties. Concentraties van IgM en IgG in het serum zijn gewoonlijk normaal, bij sommige patiënten kan de concentratie van IgG2 worden verlaagd. Verminderde immuunrespons op polisaharad Nye Ar vaak aangetroffen bij patiënten met sikkelcelziekte, Aspley-Nia, Wiskott-Aldrich syndroom, Di George.
Selectieve IgG subklassen deficiëntie wordt gekenmerkt door een selectieve afname van de concentratie IgG1-4 bloed op een normaal niveau totaal IgG.Een tekort aan IgG2 kan gepaard gaan met een verlaging van de concentratie van IgA in het bloed en wordt vaak geassocieerd met terugkerende infecties. Met de deficiëntie van IgGj, IgG3 en IgG4 ontwikkelen zich sinusitis, pneumonie en bronchiëctasie. Gelijktijdig IgG2 en IgG3 deficiëntie wordt vaak geassocieerd met juveniele diabetes, idiopathische trombocytopenische purpura en SLE.
selectieve IgA deficiëntie in de Europese populatie gedetecteerd met een frequentie van 1 tot 500. De concentratie IgA in het serum lager dan 0,1 g / l. Vermoedelijk defect optreedt, strijdig met rijping IgA-producerende B-cellen. Klinische manifestaties zijn mogelijk afwezig,
soms zijn veelvuldige infecties, atopie, inflammatoire gastrointestinale aandoeningen, autoimmuun pathologie.
Voorbijgaande hypogammaglobulinemie bij pasgeborenen - vertraging van de vorming van eigen antilichamen bij zuigelingen( normaal nu actief gesynthetiseerd 3-12 maanden oud), die wordt geassocieerd met vertraagde differentiatie van T- en B-lymfocyten. Wanneer voorbijgaande hypogammaglobulinemie beginnen met het genereren zijn eigen AT kan worden uitgesteld tot 3 jaar hebben sommige patiënten noteerde een verhoogde incidentie van infectieziekten.
lymfoproliferatieve syndroom, X-chromosoom gekoppeld aan selectieve gekenmerkt door het onvermogen om te reageren op infectie met Epstein-Barr virus, wat leidt tot ernstige en soms dodelijke infectieziekte en verworven immuundeficiëntie. De genen die verantwoordelijk zijn voor deze ziekte zijn nog niet geïdentificeerd. T-cel-immuniteit enigszins verstoord, is er een omgekeerde CD4 / CD8 ratio en een verminderde proliferatieve respons op mitogenen, de meeste patiënten verminderde het aantal NK-cellen.
anomalie Di Georges - erfelijke syndroom gekenmerkt door hartafwijkingen, gespleten gehemelte, hypocalcemie, pathologie aangezichtsskelet en T-cel immunodeficiëntie vanwege thymus hypoplasie. De meeste gevallen van de ziekte( 80-90%) zijn geassocieerd met deletie van de locus 22q11.2( ED).
Meerdere gecombineerde immunodeficiënties zijn een groep ziekten, zowel met autosomaal recessief als met X-gebonden overerving. De meest voorkomende X mazen vorm( # 312863, mutaties in-keten IL-2 receptor, K recessief) door een defect van de receptor voor IL-2, wat leidt tot verstoring van de ontwikkeling en differentiatie van T-lymfocyten en in mindere mate, B-lymfocyten. In de studie van bloed bij deze patiënten genoteerde lymfopenie, voornamelijk als gevolg van T-lymfocyten. Vanaf de eerste maanden van hun leven ontwikkelen van candidiasis van het mondslijmvlies, terugkerende septische omstandigheden, interstitiële pneumonie, otitis, chronische diarree.
Adenosinedeaminase-deficiëntie( * 102700, 20q12-q13.11, ADA-gendefect).Door de verlaging van adenosine deaminase activiteit een accumulatie van metabolieten( vooral dezoksiadenozintrifosfata) in lymfoïde cellen. Dezoksiadenozintrifosfat remmen enzym-ri bonukleotidreduktazu nodig voor DNA-synthese, wat resulteert in gescheurde lymfocyten proliferatie. Een significante afname van het aantal T-lymfocyten wordt gedetecteerd in het bloed. Klinische manifestaties van immunodeficiëntie zijn vergelijkbaar met die van meerdere gecombineerde immuundeficiënties, daarnaast zijn skeletafwijkingen mogelijk.
defecte expressie van HLA( syndroom "kale" lymfocyten) - groep im munodefitsitov gekenmerkt door een gebrek aan expressie van HLA I en klasse II op het oppervlak van T- en B-lymfocyten, monocyten, en andere mono-kernen fagocyten die kunnen worden geassocieerd met de pathologie van een aantalgenen( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, gendefecten MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA alle p).Klinisch, de ziekte manifesteert aanhoudende diarree, malabsorptie syndroom, candidiasis, bacteriële infecties, interstitiële longontsteking. Wanneer
laboratoriumstudies tonen pangipogammaglobulinemiyu, gebrek aan Ag gestimuleerde lymfocyt proliferatie en cel-gemedieerde cytotoxiciteit.
tekort van T-cel antigeenreceptor gekenmerkt door de afwezigheid van T-lymfocyten in antigeenreceptor( in de groep van eiwitten CD3 complex).Klinische manifestaties zijn variabel. Tekorten en anomalieën in de structuur van de y- en e-ketens van CD3 worden beschreven.
cellulaire immuundeficiëntie met normaal Ig( niet-zelofa syndroom * 242.700, p) wordt gekenmerkt door een verlaging van T-cel functie en vermindering van de hoeveelheid CD4- en CD8-lymfocyten;de concentratie van Ig in het serum ligt binnen het normale bereik. Klinische manifestaties - huid candy-dosis en de slijmvliezen, herpes infectie, chronische longontsteking, bloedvergiftiging en infecties van de urinewegen.
chronische granulomateuze ziekte( Wiskott-Aldrich syndroom) verschijnt in de kindertijd of vroege kinderjaren eczeem, recidiverende infecties en resistent zijn tegen behandeling en trombocytopenie. Het beschrijft drie typen erfenis hoofdzaak X-gebonden( * 301000, Xp11.23-p11.22, gendefecten WAS IMD 2, THC), minder recessief( 277.970, p) en dominant( 600.903 *).In de studie van immuunstatus gedetecteerde progressieve lymfopenie, voornamelijk door T-lymfocyten, het aantal B-lymfocyten toeneemt, een significante daling van de bloedconcentratie van IgM, IgA en IgE niveaus verhogen. Door de eerste klinische verschijnselen kunnen zich aansluiten bij een auto-immuunziekte( vasculitis, glomerulonefritis) en kwaadaardige tumor-moleculair-limforeti.
Ataxia telangiectasia( 208.900, ATM gen, 11q22-q23, p) wordt gekenmerkt door progressieve cerebellaire ataxie, het verschijnen van kleine teleangi ectasia( de oren en sclera), en de meeste patiënten, recidiverende infecties. De ziekte wordt geassocieerd met defecten in DNA-the-poizomerazy leiden tot ontregeling van de celcyclus. De lymfocyten onthult frequent breken van chromosomen, inversies of translocaties van regio's van de genen van de T-celreceptor genen en complexe Ig. In de studie van immuunstatus punt variabiliteit verlagen bloedconcentraties IgG2, IgG4, IgA en IgE kan afwezig zijn. Voor deze vorm van immunodeficiëntie gekenmerkt door een hoge concentratie van AFP in het bloed.