Onderzoek naar hemostase-systeem

hemostase - set van functioneel morfologische en biochemische mechanismen die de vloeibare toestand van bloed te handhaven, te voorkomen en stoppen met bloeden, alsmede de integriteit van de bloedvaten. In

hele organisme in de afwezigheid van elke pathologische effecten van bloed vloeistof evenwicht gevolg van factoren die coagulatieproces en het voorkomen van hun ontwikkeling. Schending van dit evenwicht kan worden veroorzaakt door vele factoren, maar ongeacht de etiologische oorzaak van trombo-vorming in het lichaam van dezelfde wetten met de opname in het proces bepaalde cel elementen, enzymen en substraten.

bij de bloedstolling zijn twee links: cellulair( vaso-Trom-botsitarny) en plasma( coagulatie) hemostase.

■ Onder cellulaire hemostase begrijpen celadhesie( d.w.z. de interactie van cellen met een vreemde oppervlak, waaronder cellen van andere soorten), de aggregatie( binding van vergelijkbare bloedcellen onderling), alsmede het vrijgeven van de gevormde elementen van stoffen activeren plasma hemostase.

■ plasma( coagulatie) hemostase is een cascade van reacties die bloedstollingsfactoren, culminerend in het proces van de vorming van fibrine. Het resulterende fibrine wordt verder vernietigd door plasmine( fibrinolyse).

belangrijk op te merken dat de verdeling van hemostatische reacties op de cellulaire en plasma conventioneel, maar het is ook waar in de in vitro-systeem, en vergemakkelijkt de keuze van de juiste technieken en de interpretatie van de resultaten van diagnostische pathologisch laboratorium hemostase. In het lichaam zijn deze twee schakels van het stollingsbloedstelsel nauw verwant en kunnen niet afzonderlijk functioneren.

Een vaatwand speelt een zeer belangrijke rol bij de implementatie van hemostase-reacties. Vasculaire endotheliale cellen die synthetiseren en / of tot expressie brengen op hun oppervlak verschillende biologisch actieve middelen die trombose moduleren. Deze omvatten von Willebrand factor, een endotheliale relaxatiefactor( stikstofoxide), pro-statsiklin, thrombomoduline, endotheline, weefseltype plasminogeenactivator, plasminogeenactivator inhibitor, weefseltype, weefselfactor( tromboplastine), tissue factor pathway inhibitor, en anderen. Bovendien, het membraan van endotheelcellen receptoren dragen dat onder bepaalde omstandigheden bemiddelen binding of moleculaire Gandhi en cellen vrij circuleren in de bloedstroom.

Aangezien schade aan de endotheelcellen die het vat trombose eigenschappen dat een methode bestaat

houden vloeibaar bloed. Endotheliale trombose bieden:

■ interne traagheid contact( omgezet in het lumen van het vat) van het oppervlak van deze cellen;

■ synthese van een krachtige bloedplaatjesaggregatieremmer - prostacycline;aanwezigheid

■ op het membraan van endotheliale trombomoduline die trombine bindt;deze niet meer in staat om de bloedstolling te induceren, maar behoudt een activerende werking op het systeem twee belangrijke fysiologische anticoagulantia - Sc en proteïnen;

■ hoog gehalte op het binnenoppervlak van schepen mukopolisa-Harida en bevestiging aan het endotheel van het complex van heparine-antitrombine III( ATSH);

■ het vermogen produceren en afscheiden tissue plasma-activator lamprey verschaffen fibrinolyse;

■ de mogelijkheid om fibrinolyse te bevorderen door middel van een systeem van proteïnen C en S.

Verslag integriteit van de vaatwand en / of wijzigen van de functionele eigenschappen van endotheelcellen kunnen veeg-boticheskih reacties dragen - antitrombotische potentieel endotheliale Trace gevormd trombogeen. De oorzaken die leiden tot vasculair letsel zijn zeer divers en omvatten zowel exogene( mechanisch letsel, ioniserende straling, en hyper-hypothermie, giftige stoffen, waaronder geneesmiddelen, en dergelijke) en endogene factoren. De laatste omvatten de biologisch actieve stof( trombine, cyclische nucleotiden, een aantal cytokinen en dergelijke) die onder bepaalde omstandigheden vertonen membranoagressivnye eigenschappen. Een dergelijk mechanisme van betrokkenheid van de vaatwand is typerend voor veel ziekten, vergezeld door een neiging tot trombose.

Alle bloedcellen zijn betrokken bij trombogenese maar bloedplaatjes( in tegenstelling tot de erytrocyten en leukocyten)-waarde procoagulant functie is een eenvoudigste. Bloedplaatjes niet alleen fungeren als de belangrijkste deelnemers aan trombusvorming werkwijze, maar ook een aanzienlijk effect op andere delen van bloedstolling, die geactiveerd fosfolipidenoppervlak voor de uitvoering van de werkwijzen van plasma hemostase, vrijgeven in de bloedstroom een ​​aantal stollingsfactoren moduleren fibrinolyse en verontrustend hemodynamische constanten zowel transiënte vasoconstrictieals gevolg van de vorming van tromboxaan A2 en door het vormen en isoleren mitogene factoreniperplazii vaatwand. Bij de inleiding thrombogenese voorkomt bloedplaatjes activering( d.w.z. activering van bloedplaatjes glycoproteïnen en fosfolipasen uitwisseling fosfolipiden, vorming van tweede messengers, eiwitfosforylatie, arachidonzuur metabolisme, de interactie van actine en myosine, Na + / H + -uitwisseling, expressie van de fibrinogeen receptor en herverdeling van calciumionen) en inductieprocessen van hun adhesie, aggregatie en het vrijkomen reactie;waarbij de hechting reactie wordt voorafgegaan door de introductie en bloedplaatjesaggregatie en is de eerste stap van de hemostatische proces.

schending endotheliale voering subendothele componenten van de vaatwand( fibrillair en nefibrillyarny collageen,

elastine, proteoglycanen, etc.). Kom in contact met het bloed en vormt een oppervlak voor de binding van von Willebrand factor, die niet alleen stabiliseert de factor VIII in het plasma, maar speelt ook een belangrijkerol bloedplaatjesadhesie binding subendotheliale structuur van de celreceptoren [Barkagan ZS, 1998].

hechting van bloedplaatjes aan een trombogeen oppervlak gevolgd door hun verspreidt. Dit proces is noodzakelijk vollediger wisselwerking van bloedplaatjes receptoren met vaste liganden, hetgeen bijdraagt ​​aan verdere progressie tromboob-matie, omdat aan de ene kant zorgt voor een sterke binding van hechtende cellen uit de vaatwand, en anderzijds, het geïmmobiliseerde fibrinogeen en von Willebrand factoroptreden als een agonist van bloedplaatjes, die bijdragen aan de verdere activatie van deze cellen.

toevoeging interactie met buitenlandse( waaronder beschadigde vasculatuur) oppervlak staat bloedplaatjes bij elkaar blijven, dat wil zeggen te aggregeren. Bloedplaatjesaggregatie veroorzaken verschillende aard stoffen, bijvoorbeeld trombine, collageen, ADP-WAI arachidonyl acid, tromboxaan A2, prostaglandinen G2 en H2, serotonine, adrenaline, bloedplaatjes activerende factor en anderen. Proagregantami kunnen exogene middelen( die afwezig zijn in het lichaam), bijvoorbeeld latex. Zoals

hechting en aggregatie van bloedplaatjes kan leiden tot de ontwikkeling van de reactie vrijkomen - specifieke Ca2 + -afhankelijke secretorisch proces waarbij het aantal bloedplaatjes scheiden stoffen in de cellulaire extra ruimte. Induceert de afgifte omzetting van ADP, epinefrine, subendothele bindweefsel en trombine. Aanvankelijk was de inhoud van dichte korrels vrijgekomen ADP, serotonine, Ca2 +;de inhoud van een granulaat( bloedplaatjes factor 4, P-thromboglobuline, bloedplaatjes afgeleide groeifactor, Factor patroon Villebran da, fibrinogeen en fibronectine) los vereist een intense stimulatie van plaatjes. Liposomale pellets die zure hydrolase, wordt pas vrijgegeven in aanwezigheid van trombine en collageen. Opgemerkt wordt dat de vrijgegeven bloedplaatjesfactoren bijdragen aan het gebrek sluiting vasculaire hemostatische prop en ontwikkeling, maar voldoende uitgesproken laesies verblijf verdere activering van bloedplaatjes en hechting aan het beschadigde gedeelte van het vasculaire oppervlak vormt de basis voor de ontwikkeling van een brede trombotische-tisch proces met daaropvolgende vasculaire occlusie.

In elk geval is het resultaat van schade aan cellen vaartuigen endotheliale intima verwerving wordt stollingsbevorderende kenmerken die vergezeld gaat van de synthese en de expressie van weefselfactor( tromboplastine) - de belangrijkste initiator van de bloedstolling proces. Het thromboplastine zelf geen enzymactiviteit maar kan fungeren als een cofactor van geactiveerde factor VII.Het complex tromboplastine / Factor VII kan activeren zowel factor Xa of factor XI, waardoor de vorming van trombine, waardoor verdere progressie financiering-reacties van zowel cellulaire als plasma induceert hemostase veroorzaken.

hemo statische reacties die tezamen genoemd plasma( coagulatie) hemostase uiteindelijk leiden

activering;- de overgang van de ene staat naar de andere

Fig. Thrombocytische hemostase van

tot fibrinevorming;deze reacties worden voornamelijk gerealiseerd door eiwitten die plasmafactoren worden genoemd. In tabel.de lijst met factoren die deelnemen aan bloedstolling is het gevolg. Tabel

internationale nomenclatuur factoren stolling

tabel internationale nomenclatuur van stollingsfactoren

bloed * wordt gesynthetiseerd in de lever.

* Gesynthetiseerd in de lever.

Het proces van plasmahemostase kan voorwaardelijk worden verdeeld in 3 fasen.

I fase - de vorming van een protrombinasecomplex of contact-kallikreïne-ki-Nin-activatiecascade. Fase I is een meerstaps werkwijze, resulteert in een ophoping van bloed in de complexe factoren die protrombine tot trombine kan omzetten, zodat dit heet protrombinasecomplex. Er zijn interne en externe manieren om protrombinase te vormen. Op de interne weg wordt de coagulatie van het bloed geïnitieerd zonder de betrokkenheid van weefsel-tromboplastine;bij de vorming van plasmafactoren protrombinase opneemdeel( XII, XI, IX, VIII, X) de kallikreïne-kinine-systeem en bloedplaatjes. Door de initiatiecomplex van de intrinsieke route Xa reacties uitgevoerd met V, voor fosfolyl Pydna oppervlak( plaatjesfactor 3) in aanwezigheid van geïoniseerd calcium. Dit gehele complex werkt als een protrombinase en zet protrombine om in trombine. Het trekkermechanisme van deze factor - XII, die geactiveerd of door contact van bloed met vreemde oppervlakken, door contact met bloed van subendotheliale( collageen) en andere componenten van bindweefsel schade aan vaatwanden;of factor XII geactiveerd wordt door enzymatische splitsing( kallikre-

anders, plasmine, andere proteasen).In de uiterlijke pad protrombinase vorming speelt een belangrijke rol tissue factor( factor III), die wordt uitgedrukt op celoppervlakken met weefselschade en vormt een factor Vila en calciumionen complex staat overdrachtsfactor X tot factor Xa, die protrombine activeert. Daarnaast activeert factor Xa retrospectief het complex van weefselfactor en factor Vila. Aldus zijn de binnenste en buitenste paden verbonden op de coagulatiefactoren. Zogenaamde "bruggen" tussen deze paden worden uitgevoerd door wederzijdse activering van factor XII, VII en IX.Deze fase duurt van 4 minuten 50 seconden tot 6 minuten en 50 seconden.

II-fase - de vorming van trombine. In deze fase worden de protrombinase met stollingsfactoren V, VII, X en IV zet inactieve factor II( protrombine) tot Factor IIa active - trombine. Deze fase duurt 2-5 s.

III-fase - de vorming van fibrine. Trombine splitst fibrinogeen twee peptidemoleculen A en B, omzetten in fibrinemonomeer. De moleculen worden eerst gepolymeriseerd in de laatste dimeren, dan beter oplosbaar, met name in een zure omgeving, oligomeren en uiteindelijk fibrine polymeer. Bovendien bevordert trombine de omzetting van factor XIII in de factor XIII.In de aanwezigheid van Ca2 + verandert fibrine polymeer uit labiele, zwak oplosbaar fibrinolizinom( plasmine) een langzaam oplosbare vorm en beperkte, die de basis van een bloedstolsel vormt. Deze fase duurt 2-5 s.

Tijdens de vorming van trombus hemostatische propagatie Trom-boobrazovaniya wand van vat letselplaats van vaatbed treedt niet op, omdat dit wordt verhinderd door snel toe na de bloedstolling anticoagulant potentiaal activering en fibrine-lytische systeem.

bijhouden van bloed in een vloeibare toestand en de regeling van de snelheid van interactie van factoren in alle coagulatiefase mate bepaald door de aanwezigheid in de bloedstroom van natuurlijke stoffen met stollingsremmende activiteit. De vloeibare toestand van het bloed zorgt voor een evenwicht tussen de factoren die het induceren van de bloedstolling, en de belemmeringen voor de ontwikkeling ervan, wordt deze niet als aparte functioneel systeem sinds de invoering van de gevolgen meestal niet mogelijk zonder de deelname van prokoagulyatsionnyh factoren. Derhalve selectie van anticoagulantia die bloedstollingsfactoren te activeren en te neutraliseren hun actieve vorm vrij willekeurig voorkomen. Stoffen met stollingsremmende activiteit, altijd gesynthetiseerd in het lichaam en staan ​​op een bepaalde snelheid in de bloedbaan. Deze omvatten ATSH, heparine, eiwitten C en S, recent ontdekte inhibitor weefsel pad coagulatie -. TFPI( inhibitorcomplex weefselfactor-factor VIIa-Ca2 +), a2-macroglobuline, antitrypsine, etc. In het proces van bloedstolling, fibrinolyse van stollingsfactoren enandere eiwitten produceren ook stoffen met anticoagulerende activiteit. Anticoagulanten hebben een duidelijk effect op alle fasen van bloedstolling, dus de studie van hun activiteit bij aandoeningen van de bloedstolling belangrijk.

Fig. Plasmahemostase. VMK - kininogen met hoog molecuulgewicht;RFMK - oplosbare fibrine-monomeercomplexen;fp A en B - fibrinopeptiden A en B;S5V C3, C9 - het complementsysteem factoren

Fig. Plasmahemostase. VMK - kininogen met hoog molecuulgewicht;RFMK - oplosbare fibrine-monomeercomplexen;fp A en B - fibrinopeptiden A en B;S5V C3, C9 - het complementsysteem factoren

Fig. III fase van bloedcoagulatie( fibrinevorming)

Na stabilisatie van fibrine, samen met vormelementen die de primaire rode thrombus twee hoofdprocessen postkoagulyatsionnoy startfase - spontane fibrinolyse en terugtrekking, die uiteindelijk tot de vorming van thrombus hemostatische eindscore. Normaal gesproken verlopen deze twee processen parallel. Fysiologische spontane fibrinolyse en stolsel terugtrekken bevorderen verdichting en hun hemostatische functies te implementeren. Daarbij actieve participatie van plasmine( fibrinolytische) -systeem en fibrine stabiliserende factor( Factor XIIIa).Spontane( natuurlijke) fibrinolyse weerspiegelt de complexe reactie tussen de componenten van de fibrine en plasminesysteem. Plasminesysteem bestaat uit vier basiscomponenten: plasminogeen, plasmine( fibrinolysine), activatoren en inhibitoren pro-enzymen fibrinolyse. Schending van de verhoudingen van componenten plasminesysteem leidt tot abnormale activering van fibrinolyse.

In de klinische praktijk, de studie van het hemostatische systeem heeft de volgende doelstellingen:

■ diagnose van hemostatische aandoeningen;

■ verduidelijking van de ontvankelijkheid van chirurgie aan de geconstateerde overtredingen in het hemostatische systeem;

■ voor de controle van de antistollingsbehandeling van directe en indirecte acties, evenals trombolyse.