Diagnose van syndromen veroorzaakt door aberraties van geslachtschromosomen
Sex in mensen wordt bepaald door een paar chromosomen - X en Y. De vrouwelijke cellen bevatten twee chromosomen X, in de cellen van mannen - één X-chromosoom en het Y-chromosoom Y. Eén - één van de kleinste in een karyotype, zijn slechts weinig genen gevonden, niet verwanteaan de regulering van seks. X-chromosoom, aan de andere kant, een van de grootste in de groep C, bevat honderden genen, waarvan de meeste hebben niets te maken met seks vastberadenheid.
Vanwege het feit dat één van de twee chromosomen X elke somatische cel van een vrouw genetisch geïnactiveerd in de vroege embryonale ontwikkelingsstadia( geslachtschromatine), mannelijke en vrouwelijke organismen evenwicht gehouden door het aantal functionerende genen, sex-gekoppelde omdat mannen een X-chromosoom en,respectievelijk een set genen X-chromosomen bij vrouwen, ongeacht het aantal chromosomen X in het genoom nog steeds actief is, en de andere zijn geïnactiveerd. Aantal Barr lichamen altijd één minder dan het aantal chromosomen H.
X-chromosoom inactivatie is van belang voor de klinische praktijk. Deze factor bepaalt dat de afwijking van het aantal chromosomen X klinisch komen relatief milder dan de autosomen afwijkingen. Een vrouw met drie X-chromosomen, geestelijke en lichamelijke ontwikkeling kan normaal zijn, in tegenstelling tot patiënten met afwijkingen van autosomen( Down-syndroom, trisomie 13 en 18) vertonen een zeer ernstige klinische symptomen. Ook de afwezigheid van één van autosomen dodelijke, terwijl de afwezigheid van één chromosoom X, zij gepaard met de ontwikkeling van een specifiek syndroom( Turner), kan worden beschouwd als een relatief goedaardige aandoening.
inactivatie van het X-chromosoom kan ook verklaard worden door de heterogeniteit van het ziektebeeld in heterozygoot voor X-gebonden recessieve ziekte. Vrouwen die heterozygoot zijn voor de genen van hemofilie of spierdystrofie, soms respectievelijk neiging tot bloeden, of spierzwakte. Volgens de hypothese Lyon, inactivatie van het X-chromosoom - een random event, zodat elke vrouw gemiddeld geïnactiveerd 50% van de moeders en 50% van vaderlijke chromosoom X. De willekeurig proces is onderworpen aan een normale verdeling, dus in zeldzame gevallen kan worden geïnactiveerd bijna alle moederborden of, integendeel, bijna al zijn vaderchromosoom X. als bij toeval INAC-tiviruetsya normale allel in de meeste cellen specifiek weefsel van heterozygote vrouwen is een teken van de ziekte in het hetzelfde als die homozygote mannetjes zullen zijn.
Syndroom Shereshevsky-Turner( gonadale dysgenese).De ziekte is een schending van divergentie geslachtschromosomen, waardoor volledige of gedeeltelijke monosomie van chromosoom X. Typische klinische verschijnselen geassocieerd met karyotype 45, X0.Veel pasgeborenen hebben gezien een duidelijke lymfoedemen rug van de handen en voeten, alsmede de achterkant van de nek, de laatste is bijna pathognomonisch voor het syndroom van Turner.
voor jonge meisjes en volwassenen, wordt gekenmerkt door lage groei, de vleugel plooien van de nek, borst vat, meerdere nevi, coarctatie van de aorta, amenorroe, hypoplasie van de borstklieren en de externe genitaliën.
In sommige gevallen blijkt een mozaïek versie van het syndroom van Turner, die deel uitmaakt van de lichaamscellen bevatten een set chromosomen 45, X0, anderzijds - 46, XX of 45, X0 / 47, XXX.Fenotype in deze gevallen varieert van een typisch voorbeeld van het syndroom van Turner tot bijna normaal, veel vrouwen vruchtbaar zijn. Karyotypering stelt u in staat een ziekte te diagnosticeren.
Soms patiënten met het syndroom van Turner bij Keriot-gedoteerde, vaststellen dat een van de X-chromosoom een normale vorm en de andere vormt een ringvorm. Deze variant ontstaat door het verlies van fragmenten van de korte en lange armen.
Bij sommige patiënten, een van de X-chromosomen normaal, en de tweede wordt voorgesteld door een lange isochromosoom schouder. Dit laatste wordt gevormd als gevolg van het verlies van korte armen met de daaropvolgende vorming van een nieuw chromosoom dat alleen lange schouders bevat.
Verschillende families van de jongens werden gekenmerkt door vele tekenen van het syndroom van Turner, maar de karyotypes van deze kinderen waren normaal, dat is 46, XY.Het fenotype van het syndroom van Turner bij jongens met een normaal karyotype werd uitgeroepen tot het syndroom van Well-nan. Voor dit syndroom wordt gekenmerkt door een aantal fenotypische verschillen ten opzichte van het syndroom van Turner: patiënten hebben een hogere groei van de normale seksuele ontwikkeling, ze vruchtbaar zijn, vaak geopenbaard longslagader stenose, coarctatio de aorta dan mentale retardatie is meestal niet ernstig.
Alle patiënten met het syndroom van Turner moet karyotypering voeren uitsluitingscriteria van mosaicism met de aanwezigheid van een cellijn met het chromosoom Y, dan zijn karyotype 46, XY / 45, X0.In dergelijke gevallen wordt een deel van de patiënten blootgesteld aan interseksualiteit. Vanwege het hoge risico gonadoblastomy ontwikkeling in deze patiënten kunnen ze profylactische verwijdering van de geslachtsklieren in de kindertijd.
Trisomy X-syndroom( 47, XXX).Vrouwen met dit syndroom bij Karyo typen onthullen drie X-chromosomen, en in de cellen van de baarmoederhals epitheel in de studie van sexchromatine kan worden gevonden twee Barr lichaam. Voor patiënten gekenmerkt door een lichte daling van de intelligentie, is fertilia-ness vaak opgeslagen( misschien de geboorte van gezonde kinderen met een normaal karyotype), in sommige gevallen toe leiden dat een schending van meningsuiting.
In de klinische praktijk, vrouwen kijken en meer zeldzame afwijking X-chromosomen: 48, XXXX en 49, XXXXX.Specifieke fenotype bij deze patiënten niet beschikbaar is, en het risico van mentale retardatie en aangeboren afwijkingen neemt toe met het aantal chromosomen X
syndroom van Klinefelter( 47, HHY) verwijst naar een vrij voorkomende vorm van chromosomale afwijkingen( waargenomen bij 1 op de 700 pasgeborenen jongens).Typerend voor patiënten zijn hoge groei, echinodale lichaamsbouw, gynaecomastie. Seksuele rijping vindt plaats op het gebruikelijke tijdstip. De meeste mannen hebben een normale intelligentie, maar vruchteloos( waarschijnlijk alle patiënten 47, XXY steriel).Varianten
Klinefelter-syndroom met 3, 4 of zelfs 5 X-chromosomen( intellect afneemt met een toenemend aantal).Sommige patiënten karyotype 46, XX, in dergelijke gevallen een overdracht van een klein gedeelte van chromosoom Y op een van X of autosomale chromosomen. Translocatie niet altijd door karyotypering worden gedetecteerd, werd de diagnose bevestigd door DNA-probes specifiek voor chromosoom Y mosaïcisme Klinefeltersyndroom is zeer zeldzaam.
-syndroom 47, XYY.Klinische manifestaties van het syndroom zijn gering, spraakstoornissen zijn mogelijk. Wanneer karyotypering patiënten onthullen twee chromosoom Y.
X-gebonden mentale retardatie( fragiele X-chromosoom syndroom).Er zijn een veelvoud van X-gebonden gemuteerde genen veroorzaakt mentale retardatie zonder aangeboren afwijkingen( vooral bij mannen).Bij sommige patiënten met karyotypering chromosomen X de structurele kenmerk: de lange arm het einde sterk versmald, en ook snel expanderen als gevolg van het uiteinde van de lange arm van chromosoom verbonden met de rest van dunne "steel".Bij de bereiding van chromosomale preparaten, dit "steel" dikwijls gescheurd, dus het moet worden gebruikt om een bepaalde cel kweekmethode identificeren.
Interseksualiteit. Interseksualiteit is genetisch bepaald. Wanneer de structuur van de externe geslachtsdelen dubbel is, is het noodzakelijk om karyotypering uit te voeren. Met behulp van de cytogenetische methode is het mogelijk om drie hoofdoorzaken van interseksualiteit te identificeren.
■ Chromosomale afwijkingen.
■ Masculinization 46, XX( female pseudohermaphrodism).
■ Gebrek aan vermannelijking 46, XY( mannelijk psevdogermafro-Dizm).
geslachtschromosoom afwijkingen omvatten verschillende vormen van mozaïcisme( met of zonder deelname van chromosoom Y), de gonadale dysgenese syndroom( karyotype 46, XX en 46, XY) en ware hermafroditisme( karyotype lymfocyten vaak 46, XX en in de cellen van geslachtsklieren mozaïek).De dualiteit genitaliën ook met trisomie 13 en 18 en andere anomalieën autosomen.
meest voorkomende oorzaak van vrouwelijke psevdogermafrodizma - aangeboren virilizing vorm van bijnierhyperplasie( AGS).AGS - een groep van aandoeningen veroorzaakt door een tekort aan het enzym biosynthese van hormonen in de bijnierschors, autosomaal recessief. De reden foetale masculinization kunnen ook exogene androgenen( bijvoorbeeld als een zwangere tumoren die androgenen).
oorzaak mannelijke psevdogermafrodizma kan falen van sommige enzymen in congenitale adrenale hyperplasie, hetgeen leidt tot de vorming van inactieve androgen niet mannelijke fenotype in de foetus mannelijk. Verder is er een groep van het androgeen resistentie syndroom ontstaan door gebreken genen( vaak X-gebonden) codeert androgeenreceptoren( bijvoorbeeld testiculaire feminisatie syndroom).