Ziekten geassocieerd met een schending van het aminozuurmetabolisme
fenylketonurie( fenylpyrodruivenzuur mentale retardatie, de ziekte van Fellin-n) - een van de meest voorkomende genetische aandoeningen, vaak veroorzaakt door een gebrek aan fenylalanine hydroxylase( 261.600, 12q24.1);indien onbehandeld, leidt tot ernstige mentale retardatie. Overerving is autosomaal recessief. Patiënten die homozygoot zijn voor het gen voor fenylketonurie, en hun ouders heterozygoot zijn. Due
fenylalanine hydroxylase gen defect( PAH gen) ontwikkelt enzym insufficiëntie, en bijgevolg het blok komt in de normale omzetting van fenylalanine op aminozuur tyrosine [Ginter EK, 2001].Fenylalanine ophoopt in het lichaam en zijn concentratie in het bloed verhoogd met 10-100 maal. Vervolgens wordt omgezet in zuur fenylpyrodruivenzuur, een toxisch effect op het zenuwstelsel. De accumulatie van fenylalanine in het lichaam gebeurt geleidelijk, zodat het ziektebeeld ontwikkelt zich langzaam. In verband met deze zeer belangrijke vroege diagnose van de fenylketonurie.
fenylketonurie gen is gelokaliseerd op chromosoom 12( 12q24.1).De meest voorkomende vorm van mutatie - single nucleotide substitutie.
Voor de diagnose van de fenylketonurie bij pasgeborenen gescreend ontwikkelde biochemische tests. Van moleculair genetische werkwijzen worden zowel directe als indirecte diagnose van mutaties in een gen-fenylketonurie. Ontwikkeld zeer snelle en efficiënte methode van PCR / Stul-dia-gnostische meest voorkomende( grote) in Rusland( 70%) R408W mutatie.
fenylketonurie Naast erfelijke ziekten geassocieerd met de schending van aminozuurmetabolisme, zijn tirozinozy I en type II( insufficiëntie van p-hydroxyfenylpyruvaat dioxygenase en tyrosine notransferazy respectievelijk) homogentisuria( defect gomogentizat-1,2-dioxygenase), albinisme( defect fenoloxidase)maple syrup urine disease( decarboxylase defect), homocystinurie( defectvrije tsistationsin tetazy) en vele anderen.
Periodieke ziekte - monogene autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door terugkerende aanvallen van koorts, pijn en poliserozita. Periodieke ziektegen( MEFV, 249100, 16p13, p) wordt afgebeeld op de lange arm van chromosoom 16. periodieke ziekte vaak aangetroffen bij personen Sefardische Joodse, Armeense, Arabische en Turkse afkomst. In deze populaties, de frequentie van heterozygote draaggolf periodiek ziektegen bereikt 1: 5.Gecodeerd door periodieke ziekte Pirin eiwit bestaat uit 781 aminozuren.de drie missense mutaties onder de geïdentificeerde mutaties zijn de meest voorkomende: Met-694-Val, Val-726-Ala en Met-680-Ile.
Cardiomyopathie - myocard ziekte van onbekende etiologie, geassocieerd met disfunctie van het hart. Wijs verwijde, hypertrofische en res-triktsionnuyu arrhythmogenic vorm van de ziekte( WHO, 1995).Sommige vormen van cardiomyopathie wordt veroorzaakt door gendefecten.
■ hypertrofische cardiomyopathie aangetoond in 0,02-0,05% van de bevolking, ongeveer de helft van alle gevallen ten laste
functieverloop [Godd M. et al., 1989].De belangrijkste morfologische kenmerken van de ziekte - linker ventriculaire hypertrofie, meestal asymmetrische aard met een primaire verdikking van wordt ingesneden. Specifieke histologische marker van hypertrofische cardiomyopathie - gedesoriënteerd, slechte, chaotische regeling van hartspiercellen en myofibrils in hen. Gene hypertrofische cardiomyopathie - FHC-1 gen( familiaire hypertrofe cardiomyopathie) - geïdentificeerde lens loodhoudende Jarcho J. et al. In 1989 in de thans beschreven meer dan 50 mutaties in het gen loci regelen van de structuur en functie van de myocardiale contractiele eiwitten. Abnormale genen op chromosomen 1, 2, 7, 11, 14 en 15. Typisch het gendefect in strijd is met de aminozuursequentie( substitutie van één aminozuur voor een ander) en worden overgeërfd als een autosomaal dominante eigenschap. De meeste bekende mutaties( ongeveer 30%) resulteert in de synthese van afwijkende zware keten myosine P en slechts enkele mutatie - de aangepaste auto-dially troponine T( patiënten gekenmerkt door een hoog risico op plotselinge dood) en een tropomyosine synthetiseren.
■ Aritmogene rechter ventrikel dysplasie kenmerk substitutie rechter ventriculaire myocardium adipose of fibro-vetweefsel atrofie, wandverdunning, vormen anevrizmati-isch uitsteeksels dilatatie holte ventriculaire hartritmestoornissen( extrasystolen, paroxysmale ventriculaire tachycardie).De ziekte komt het meest voor in Italië, en in 30% loopt in gezinnen met een erfenis als een autosomaal-to-minantnomu type. Abnormale gen verantwoordelijk voor familiair voorkomen van aritmogene rechter ventrikel dysplasie, is gelokaliseerd op chromosoom 14.