Hromosomu mutāciju nomenklatūra
Ir zināms, ka kariotipa aprakstam ir pieņemto saīsinājumu sistēma.Šis noteikums ir saistīts arī ar hromosomu mutāciju aprakstu.
hromosomu slimības
Kad 1956. tika ieviesti analīzes metodes cilvēku hromosomas, īsā laikā tika noteikts hromosomu raksturu vairāku slimību, tai skaitā Dauna sindromu( 47, XX / XY + 21), Klinefelter sindromu( 47, XXY), Turner sindroms( 45, X), un vairākas citas sindromi autosomāli trisomies.
Pašreizējā ģenētikas attīstības pakāpē atšķiras gandrīz 1000 hromosomu sindromu. Procentuāli tiem ir diezgan augsts spontāno abortu skaits, jaundzimušo mirstība un saslimstība. Acīmredzot, vismaz 50% no visiem spontāno abortu, jo hromosomu mutācijām: biežumu hromosomu patoloģijas vidū zīdaiņiem ir 0,8%, un starp nedzīvs - 5%.
hromosomu slimības patoģenēzē ir ļoti sarežģīta, jo tā ir atkarīga no tā, vai pastāv liels skaits traucējumu iesaistīto jebkura veida hromosomu mutācijas gēnu. Tomēr ir vēl viena hromosomu slimību iezīme, kas tos atšķir no monogēnām slimībām.Šī funkcija ir saistīts ar to, ka tad, kad hromosomu slimību simptomi, kas parasti izpaužas iedzimtas kroplības ir rezultāts tā saukto iedarbību gēnu devas.
Šīs ir visbiežākās cilvēka hromosomu slimības.
trisomiju
visbiežāk sastopamā no trisomies un parasti ir viens no visbiežāk iedzimtu slimību trisomija 21, vai Dauna sindroms. Citoģenētiskās īpašības Dauna sindroms tika izveidota ar J. Lejeune 1959. gadā sindroms ir atrodama vidēji ar frekvenci 1 no 700 dzīvi dzimušajiem, bet biežums sindromu atkarīgs māšu vecumu un palielinās līdz ar to pieaugumu. Sievietēm, kas vecāki par 45 gadiem, biežums dzimšanas pacientiem ar Dauna sindromu sasniedz 4%( sk. Tab.).
tabula
galvenās klīniskās izpausmes Down sindroma
|
| izplatība,% |
| Garīgā atpalicība | 99 |
| plakana seja | 90 |
| mongoloīdu samazināt acu | 80 |
| Epikant | 40 |
| Spots Brushfilda uz varavīksnenes | 50 |
| šķielēšana | 60 |
| anomālijas ausis | 50 |
| Augsta vai gotiskā debesis | 70 |
| brachycephaly | 75 |
| Plakanā kakla | 78 |
| Mazie zobi | 65 |
| īsā plats kakla | 45 |
| vairāk valodu | 50 |
| iedzimtu sirdskaiti | 8 |
| divpadsmitpirkstu zarnas nosprostojums | 70 |
| Īsas kājas | 70 |
| plašs īsasuka, īsi pirksti | 70 |
| tikai Palmara kroka | 20 |
| Sandalevidnaya slot | 45 |
| Hipotensija | 60 |
| Low pieaugums | 80 |
Causes Dauna sindroms YAVyayutsya regulāra trisomija - 95%, to pārvietošanu no 21. hromosomas uz hromosomas otras puses - par 3%, un mosaicism - 2%.
atkārto regulāri risks trisomijas 21 ir apmēram 1: 100, atkarībā no vecuma mātes. Ar ģimenes risks translokāciju likmes svārstās no 1 līdz 3%, ja pārvadātājs pārveidošanās ir tēvs, un no 10 līdz 15%, ja māte ir pārvadātājs translokāciju. Kā jau minēts, retos gadījumos 21q21q translokācija atkārtots risks ir 100%.
trisomijas 18( Edvardsa sindroms) notiek daudz retāk nekā biežumu trisomija 21 sindromu ir aptuveni 1 no 5000 dzīvi dzimušajiem meitenēm tas ir novērots aptuveni 3 reizes biežāk nekā zēniem. Klīniskās izpausmes sindroms Edwards - ievērojami smagāki nekā Dauna sindromu, kuriem parasti mirst pirmajās dzīves nedēļās( skatīt tabulu. .).
tabula
Fenotipiskas trisomijas pazīmes
| Simptomi | Saslimstība,% |
| Heavy kavējas psihomotorās un fiziskā attīstība | 100 |
| rīšanas traucējumi, barošanas problēmas | 100 |
| zemu dzimšanas svara | 100 |
| hipertoniskums | 65 |
| kroplības, smadzeņu un muguras smadzeņu | 30 |
| meningomielocēli | 15 |
| runātājs | 90 |
| kakla Low komplekts, izkropļoti ausīm | 90 |
| ptoze, epikant, | 30 |
| mikroftalmija lūpas un aukslēju mikrognātija | 15 |
|
| 90 |
| īss kakls ar lieks āda | 60 |
| īss krūšu kaula | 90 |
| iedzimtas sirds slimības( defkt kambaru starpsienu) | 95 |
| Eventeratsiya diafragma | 30 |
| cirkšņa trūces un nabas | 60 |
| pyloric stenoze | 30 |
citoģenētiskās Pētījums parasti uzrāda regulāru trisomiju 18. Kā ar Dauna sindromu atklāja saistību starp biežumu trisomijas 18 un mātes vecumu. Vairumā gadījumu, papildus hromosomas ir mātes izcelsme. Aptuveni 10% no trisomija 18 mosaicism, vai sakarā ar nesabalansētu pārkārtojumi, Robertsonian pārvietošanu bieži.
trisomijas 13( Patau sindroms) notiek ar frekvenci 1 no 10000 jaundzimušo. Patau sindroms, klīniskās izpausmes, kā arī Edwards sindroms, parasti ir ļoti smaga un ietver vairākas iedzimtas kroplības( skat. Tab.).Mirstība zīdaiņiem ar trisomiju 13 sindromu pirmajās dzīves nedēļās, ir ļoti augsts. Tabula
galvenie klīniskas izpausmes Patau sindroms
| Simptomi | slīpuma,% |
| dziļa garīga atpalicība un fiziskā attīstība | 100 |
| mikrocefālija | 70 |
| Jādomā kurlums | 70 |
| Hipotensija | 45 |
| krampji | 45 |
| defekti skalpa | 30 |
| hypertelorism | 90 |
| mikroftalmijas | 65 |
| Epikant | 65 |
| neesamību uzacu | 30 |
| Coloboma varavīksnenes | 30 |
| zema komplekts, izkropļoti ausis | 90 |
| lūpas un( vai) sky | 65 |
| īss kakls | 65 |
| iedzimta sirds slimība( DMZHP.DMPP. coarctation no aortas) | 65 |
| tikai nabas artērija | 30 |
| cirkšņa un pupochViena trūce | 30 |
| omfalocēli | 15 |
| kapilāro hemangioma | 65 |
| Polydactyly | 65 |
| Plaisa otas | 20 |
| kropla pēda | 20 |
| citoģenētikas anomālijas | 90 |
nieres parasti konstatē regulāru trisomiju 18, kas ir briesmas, lai iesācējs.
pat retāk nekā trisomijas 13 un 18 gadiem, konstatēja pilnīgu vai daļēju trisomiju par autosomes citu. Gandrīz visas no tām izpaužas vairākās iedzimtās malformācijās.
trisomiju vai, plašākā nozīmē, polysomy no dzimuma hromosomas ir atrodamas gandrīz tikpat bieži kā trisomijas 21. hromosomas( skat. Tabulu)..Tabula
galvenie klīniskas izpausmes ar klainfeltera sindroms kariotips 47, XXY
| Simptomi | Saslimstība,% |
| Tall, adynamic physique | 80 |
| Garīgā atpalicība | 5 |
| Mazās vulva | 50 |
| Histoloģisku pierādījumu par pārkāpumiem spermatoģenēzes | 100 |
| Ginekomastija | 55 |
| Samazināts testosterona līmenis | 80 |
| Paaugstināts līmenis gonadotropīna | 75 |
| Bad matu augšanu uz sejas | 80 |
klīniskās izpausmes Klinefelter sindroms palielinās līdz arskaits X hromosomu kariotipa. Mozaīkas karyotypes no visbiežāk ir 46, XY / 47, XXY.
Sievietēm ar papildus X hromosomā, kuru skaits var sasniegt līdz 4, klīniskās izpausmes sindroms polysomy X hromosomas, var būt vai nu vispār nav, vai parādās maza garīga atpalicība.Šādas sievietes parasti ir auglīga, un viņu pēcnācēji kariotips parasti ir normāli.
Vīrieši ar XYY kariotips samērā bieži. Klīniskās izpausmes šajā kariotips nav, tomēr novērots, ka vīrieši XYY lielāku pieaugumu nekā vidēji populācijā, un ir vairāk agresīvi.
monosomiju
monosomiju cilvēkiem ir zināms tikai hromosoma X. kopējo nosaukumu dažāda veida hromosomu monosomiju X - Tērnera sindroms( biežums populācijā 1 no 1000 sievietēm).
sindroms Turner notiek ne tikai tad, kad pabeigta, bet daļēja monosomiju hromosomas X( skat. Tabulu)..
tabula
izpausmes Tērnera sindroms
| Simptomi | Saslimstība,% |
| zems pieaugums | 97 |
| primārais amenoreja | 96 |
| Sterilitāte | 70 |
| limfa tūska uz rokām un kājām pie dzimšanas | 40 |
| Pterygoid krokas pie kakla | 53 |
|
| 20 |
| Sirds kroplības kroplības | 40 |
| nieru Garīgā atpalicība | 18 |
| High sky | 45 |
| plata krūtīs, bieži vien ar deformācijas | 40 |
| dzirdes zaudējumu | 53 |
svītrojumi Dzēšanas
īsā nebrīvē hromosomā 4( 4p sindromu jeb Wolf-Hirschhorn sindromu).Pirmo reizi šis dzēšana tika aprakstīta 1965.
dzēšanu hromosoma 5 īsu nebrīvē( 5r- sindromu jeb sindroms "kaķis raudāt").Hromosomu daba 5r- sindromu tika izveidota ar J. Lejeune un kolēģiem 1963 zīdaiņiem ar attīstības aizkavēšanos, mikrocefālija, un veida raudāt, piemēram saucieniem kaķi.
klīniskās izpausmes sindromu 5r- ir daudz kopīga ar sindromu 4r-.
Pacientiem ar vecumu būtiski mainās pacientu fenotips. Pacienti parasti maza auguma, to iegarenas sejas, bieži asimetriska, slikta attīstība muskuļu sistēmu, skolioze, priekšlaicīga novecošana un overbite.
aptuveni 85% no visiem gadījumiem, kad sindromu ir spontāna, 15% ir atvasināts no fenotipiski normālu mātes nesēju līdzsvarota hromosomu pereustrojstva( translokācijas vai inversijas).
svītrojumi par īsu rokas acrocentric hromosomu ir maz vai nav nekādas nopietnas klīniskas izpausmes. Kā individuāls
nosological vienības( sindromi) aprakstīts svītrojumus 18 p, 18q, 21 q un 22q.
Major klīniskās izpausmes sindroms 5P dzēšanu( "kaķis sauciens" sindroms) ir sniegts zemāk.
1. Zems dzimšanas svars - 80%.
2. Garīgā atpalicība - 100%.
3. Grūtības norīt - 30%.
4. Verdzība, līdzīga kaķa raudam - 100%.
5. Elpošanas stridors - 60%.
6. Laringoma - 20%.
7. Mikrocefalitāte - 90%.
8. Hipertelorisms - 70%.
9. Strabismus - 50%.
10. Pretmongolīds acu iegriezums - 50%.
11. Zemas, neglīts ausis - 60%.
12. "Monkey" reizes ir 70%.
Katras cilvēka ķermeņa somatisko šūnu kodols satur 46 hromosomas. Katra indivīda hromosomu kopums, gan normāls, gan patoloģisks, tiek saukts par kariotipu. No 46 hromosomas, cilvēka hromosomu komplekts komponentiem, 44 vai 22 pāriem autosomāli hromosomas ir, pēdējais para - sex hromosomas. Sievietēm, sex hromosomas konstitūcija parasti pārstāv divi hromosomu X, vīriešiem - X un Y. Par pāra hromosomas sauc homologi vai homologi hromosomas. Sugu šūnās( spermatozoīdos un olšūnas) ir haploīdu hromosomu komplekts, 23 hromosomas.
Katrā hromosomā parādās sašaurinājums, ko sauc par centromēru. Pēc stāvokļa hromosomu centromēri tiek klasificēti kā metacentriska, akrocentriskā un submetacentriskā.
Materiāls, no kura tiek veidotas hromosomas, sauc par hromatīnu. Tas sastāv no DNS un apkārtējiem histoniem un citiem proteīniem. Tā ir daļa no hromatīna, kas ir nedaudz krāso ar speciālām krāsām hromosomas, ko sauc euchromatin, un vienu, kas ir krāsainu intensīvi - heterohromatīna. Tiek uzskatīts, ka euchromatin hromosomu vietas, kurās, kas satur gēnu, ir ļoti izteikta, heterochromatic reģioniem, pretēji, satur neaktīvās non ekspresējošu gēnu un atkārtotus DNS sekvences.
Somatisko šūnu var būt divās valstīs - starpfāzu un sadalīšanās.Šo stāvokļu maiņa viens otru sauc par šūnu ciklu. Starpfāzu laikā šūna divkāršo tā saturu, ieskaitot hromosomas. Interfāzs ir sadalīts trīs posmos.
Somatisko šūnu dalīšanas process, kura laikā notiek arī kodola dalīšanās, sauc par mitozi. Pirms ievadīšanas šūnu uz mitozi katru hromosomu kas attēlots ar diviem identiskiem pavedieniem, kas ir rezultāts, DNS replikācija šūnu cikla fāzes sintēzes laikā.Šos pavedienus sauc par hromatīdiem. Kodola sadalīšanas laikā katras hromosomas hromatīna šūnas tiek sadalītas divās jaunizveidotās šūnās. Tādējādi, somatisko šūnu visā cilvēka dzīvē tiek saglabāts tāds pats hromosomu skaits, tāpēc visi somatiskās šūnas ir ģenētiski identiski viens otram.
Mitosis var iedalīt atsevišķos posmos( vai posmos): prophase, prometaphase, metafāzes, anaphase un telophase.
Meioze ir cilmes šūnu kodolu dalīšanas process, kad tās pārvērš gametēs. Meioze ietver divas šūnu sadales, kuras sauc par attiecīgi miozi I un meiozi II.Katrs no šiem rajoniem formāli sastāv no tiem pašiem posmiem kā mitozi: prophase, metafāzes, anaphase un telophase. Meiosis Man ir pazīstama arī kā meiosis, kā rezultātā dalot hromosomu jaunizveidoto šūnām ir samazināts par 2 reizes. Mejozes II mehānisms ir līdzīgs parasto mitoze, bet mitotically sadalīta dubultojies haploīdo kopumu hromosomas. Tā rezultātā otrais mejotiskās sadalījums izveidojās divi spermatīdas vīriešu gametoģenēze un sieviešu gametoģenēze - olu, jo otrā meita šūna veido tā saukto pamattekstā guide. Meioze izskaidro daudzas ģenētiskas parādības, tostarp Mendelas mantojuma noteikumus.
ir divi galvenie veidi hromosomu mutāciju - skaitlisko un strukturālo. Skaitļošanas mutācija sadalīta Aneiploīdijas izsakot mutācijas zaudējumu vai izskatu viena vai vairāku papildu hromosomas un Poliploīdijas, kad arvien haploīdu komplektiem hromosomu skaits. Loss of viens hromosomu monosomiju sauc, izplatīšanos un papildu homolog pāriem hromosomu - trisomiju. Parasti trisomija rodas kā rezultātā anaphase no mejozes I, kā rezultātā laikā no domstarpību homologu hromosomas pārkāpumu, kas ir viens no meitas šūnām ievadiet divus homologu hromosomas, un otrā meita šūna neiederas jebkurā no hromosomām.