Hemostāzes sistēmas izpēte

hemostāzi sistēma - komplekts funkcionālo morfoloģisko un bioķīmisko mehānismu, kas uztur šķidro stāvokli asinis, novērst un pārtraukt asiņošanu, kā arī integritāti asinsvadus.

Jo visa organisma, ja nav nekādu patoloģisku sekām asins šķidrā līdzsvara ir rezultāts faktori izraisa koagulācijas procesu un novērst to attīstību. Pārkāpšana šo līdzsvaru var izraisīt tik daudzi faktori, bet neatkarīgi no etioloģisko cēloņiem trombembolijas veidošanos organismā ir pašiem likumiem ar iekļaušanu procesā dažu šūnu elementi, fermentiem un substrātiem.

asinsreces ir divas saites: šūnu( Vaso-TROM-botsitarny) un plazmas( koagulācijas) hemostāzi.

■ Saskaņā šūnu hemostāzi saprast šūnu saķeri( t.i. mijiedarbība šūnu ar ārzemju virsmu, ieskaitot šūnas no citām sugām), apkopojums( līmēšanas līdzīgu asins šūnu starpā), kā arī atbrīvošana no veido elementu vielu aktivizēšanu plazmas hemostāzi.

■ plazma( koagulācijas) hemostāzi ir kaskādes reakcijās, kurās iesaistīti asins recēšanas faktori, kas beidzas veidošanās procesā fibrīna. Iegūto fibrīnu tālāk iznīcina plazmīns( fibrinolīze).

svarīgi atzīmēt, ka sadalījums hemostātisko reakcijas uz šūnu un plazmas nosacīti, bet tā ir arī taisnība, jo in vitro sistēmā, un ievērojami atvieglo izvēli piemērotus paņēmienus un to, kā interpretēt diagnostikas patoloģija laboratorijas hemostāzi rezultātiem.Ķermenī šīs divas koagulējošās asins sistēmas saites ir cieši saistītas un nedarbojas atsevišķi.

Asinsvadu sienai ir ļoti svarīga loma hemostāzes reakciju īstenošanā.Vaskulārā endotēlija šūnas, kas spēj sintezēt un / vai izteikt uz to virsmas dažādus bioloģiski aktīvām vielām, kas modulē trombozi. Tie ietver von Villebranda faktora, endotēlija relaksācijas faktors( slāpekļa oksīdu), pro-statsiklin, trombomodulīns endotelīts, audu plazminogēna aktivatora, plazminogēna aktivatora inhibitora, audu veidu, audu faktors( tromboplastīna), audu faktora mērķtiecīgu inhibitors, un citi. Turklāt membrāna endotēlija šūnām jābūt receptorus, kas noteiktos apstākļos starpnieku saistošus vai molekulārā-Gandhi un šūnas cirkulē brīvi asinīs.

Nepastāvot jebkādiem zaudējumiem endotēlija šūnu odere kuģi thromboresistance ir īpašības, ka metode pastāv

saglabājot šķidro valsts asinis. Endotēlija thromboresistance nodrošināt:

■ iekšējo inerces kontaktu( pārvērš lūmenā kuģa) no virsmas šīm šūnām;

■ spēcīga trombocītu agregācijas inhibitors - prostaciklīns;

■ klātbūtne uz membrānas, endotēlija trombomodulīna, kas saistās trombīnu;tā zaudē spēju inducēt asins recēšanas, bet saglabā aktivējoša ietekme uz sistēmu divām galvenajām fizioloģiskos antikoagulantiem - C un S proteīniem;

■ augsts saturs uz iekšējās virsmas kuģu mukopolisa-Harida un piestiprināšana pie endotēlija no kompleksa heparīna-antitrombīna III( ATSH);

■ spēja sintezē un izdala audu plazmas aktivatora-nēģi nodrošinot fibrinolīzei;

■ spēju veicināt fibrinolīzei izmantojot sistēmu olbaltumvielas C un S.

pārskatu integritāti asinsvadu sieniņas un / vai mainīt funkcionālās īpašības endotēlija šūnām var palīdzēt noslaucīt boticheskih reakcijas - antitrombotiska potenciālo endotēlija Trace veidojas trombogēns. Iemesli, kas izraisa asinsvadu traumas ir ļoti daudzveidīga un ietver gan eksogēnu( mehāniskās traumas, jonizējošo starojumu, un hiper-hipotermija, toksiskas vielas, tostarp narkotiku, un tamlīdzīgi) un endogēno faktoru. Kura ietver arī bioloģiski aktīvo vielu( trombīnu, cikliskas nukleotīdus, vairākas citokīnus, un tamlīdzīgi), kas spēj ar zināmiem nosacījumiem izstāžu membranoagressivnye īpašībām.Šāds mehānisms daudzu slimību iesaistot tendence trombozi asinsvadu sienas bojājumu pazīmēm.

Visi asins šūnas ir iesaistītas thrombogenesis bet trombocītu( pretstatā eritrocītu un leikocītu) prokoagulantu vērtē funkcija ir galvenais vienu. Trombocīti ir ne tikai darbojas kā galvenie dalībnieki trombu veidošanās procesā, bet arī ir nozīmīga ietekme uz citām asins koagulācijas, nodrošinot aktivizēts fosfolipīdu virsmu nepieciešams, lai īstenotu procesu plazmas hemostāzi, atbrīvojot asinsritē virkne recēšanas faktoru modulējot fibrinolīzes un traucējošo Hemodinamisko konstantēm gan īslaicīga asinsvadu sašaurināšanossakarā ar paaudzes tromboksāna A2 un, veidojot un izolējot mitogēno faktorusiperplazii asinsvadu sienas. Sākot thrombogenesis notiek trombocītu aktivācijas( t.i. aktivizēšanu trombocītu glikoproteīnu un phospholipases apmaiņas fosfolipīdus, veidošanos otrajā kurjeriem, proteīnu fosforilēšanos, arahidonskābes metabolismu, mijiedarbību aktīna un myosin, Na + / H + -exchange, ekspresijas fibrinogen receptora un pārdales no kalcija joniem) un indukcijasprocesi to saķeres, agregācija un atbrīvošanas reakciju;kur saķeres reakcija ievada atbrīvošanas un trombocītu agregāciju un ir pirmais solis no asinsreces procesā.

pārkāpšana endotēlija uzliku subendothelial komponentus asinsvadu sieniņu( fibrillar un nefibrillyarny kolagēna,

elastīna, proteoglikānu, utt.) Nonāk kontaktā ar asinīm un veido virsmu saistīšanās Villebranda faktors, kurš ne tikai stabilizē VIII šajā plazmas faktora, bet arī tai ir atslēgaloma trombocītu adhēziju, saistošs subendothelial struktūru šūnu receptoriem [Barkagan ZS, 1998].

trombocītu adhēzijas uz trombogēns virsmu, kam seko to izplatīšanos.Šis process ir nepieciešams, lai iegūtu pilnīgāku mijiedarbību trombocītu receptoriem ar fiksētu ligandiem, kas veicina tālāku progresēšanas tromboob-jas, jo, no vienas puses, tiek nodrošināts spēcīgs bond blakus esošajiem šūnas no trauka sienas, un, no otras puses, imobilizētā fibrinogēns un von Villebranda faktorsspējīgs darboties kā trombocītu agonists, kas veicina turpmāku aktivizēšanas šīm šūnām.

papildinājums mijiedarbība ar ārvalstu( ieskaitot bojāto asinsrites) virsmas, kas spēj trombocītu salipšanu, proti, apkopot. Trombocītu agregācija izraisīt dažādas dabas vielas, piemēram, trombīnu, kolagēnu, ADP-wai arachidonyl skābi, tromboksāna A2, prostaglandīnu veidošanos G2 un H2, serotonīna, adrenalīna, trombocītu aktivācijas faktora un citi. Proagregantami var būt eksogēno līdzekļi( kas ir klāt organismā), piemēram lateksu. Kā

adhēziju un trombocītu agregācijas, var novest pie attīstību reakcijas release - specifisks Ca2 + -dependent Sekretorais process, kurā trombocītu skaits izdalīt vielas šūnu papildu telpas. Inducēt atbrīvošanas reakciju ADP, epinefrīna, subendothelial saistaudi un trombīnu. Sākotnēji saturs blīva granulas atbrīvota ADP, serotonīna, Ca2 +;atbrīvot saturu a-granulām( trombocītu 4. faktoru, P-thromboglobulin, trombocītu augšanas faktora, Factor modelis Villebran da, fibrinogēna un fibronektīnu), ir nepieciešams intensīvāku stimulāciju trombocītu. Liposomāli granulas satur skābu hidrolīzes, tiek izlaistas tikai klātbūtnē trombīna vai kolagēna ražošanai. Jāatzīmē, ka atbrīvotās trombocītu faktori veicina defektu slēgšanas asinsvadu hemostatiskās plug and attīstību, bet pietiekami izteiktas bojājumi kuģis tālāk aktivizācija trombocītu un to adhēzijas cietušajai daļu asinsvadu virsmas veido pamatu attīstībai plaši trombotiskā-cally procesā ar sekojošu asinsvadu oklūziju.

Jebkurā gadījumā rezultāts bojājumu endotēlija šūnas kuģu intima iegūšana kļūst prokoagulantu īpašības, kas ir kopā ar sintēzes un izteikšanu audu faktora( tromboplastīna) - galveno iniciators ir asinsreces procesā.Tā tromboplastīna pašai nav fermentu aktivitāti, bet var darboties kā kofaktors aktīvās VII faktora. No tromboplastīns komplekss / VII faktora spēj aktivizēt gan faktors X vai XI faktoru, tādējādi radot iespēju veidoties trombīnu, kas, savukārt, kura izraisa turpmākas progresēšanas finanšu-reakciju gan šūnu un plazmas hemostāzi. HEMO

statiskās reakcijas, kas kopā sauc plazmas( koagulācijas) hemostāzi galu galā noved

aktivizāciju;- pāreja no viena stāvokļa uz citu

Att.

trombocītu hemostāze fibrīna veidošanās procesā;šīs reakcijas galvenokārt tiek realizētas ar proteīniem, ko sauc par plazmas faktoriem. Tabulā.tiek parādīts faktoru saraksts, kas piedalās asinsreciācijas procesā.Tabula

starptautiskie nomenklatūra faktori asinsreces

tabula Starptautisko nomenklatūru koagulācijas faktoru

asinis * tiek sintezēts aknās.

* Sintezēts aknās.

Plazmas hemostāzi var nosacīti sadalīt trīs fāzēs.

I fāze - protrombināzes vai kontaktu-kallikreīna-kinīna-kaskādes aktivācijas veidošanās. I posms ir multistep process, kā rezultātā uzkrāšanos asins kompleksajiem faktoriem, kas var pārvērst protrombīna ar trombīnu, tāpēc to sauc prothrombinase sarežģīta. Pastāv iekšējie un ārējie protrobināzes veidošanās veidi. Uz iekšējā ceļa asiņu koagulācija sākas bez audu tromboplastīna iesaistīšanas;Plazmas faktori( XII, XI, IX, VIII, X), kallikrein-kinīna sistēma un trombocīti piedalās protrombināzes veidošanās procesā.Kā rezultātā uzsākšanas kompleksa patieso ceļu faktori Xa reakcijas, kas veidojas ar V, attiecībā uz phospholyl Pydna virsmas( trombocītu faktoru 3) klātbūtnē jonizējošā kalcija.Šis komplekss darbojas kā protrombināze, pārveidojot protrombīnu trombīnam. Sprūda mehānisms no šī faktora - XII, kurš tiek aktivizēts vai sakarā ar asins saskari ar ārzemju virsmu, vai nu saskarē ar asinīm subendothelial( kolagēna) un citu komponentu saistaudu bojājumu asinsvadu sieniņu;vai nu XII faktors tiek aktivizēts fermentatīvas šķelšanas rezultātā( kallikre-

citos, plazmīnos, citās proteāzēs).Ārējā path prothrombinase veidošanās ir liela loma audu faktors( III faktors), kas ir izteikts uz šūnu virsmas ar audu bojājumu un formē VIIa faktora un kalcija jonu komplekss, kas spēj pārneses faktora X ir ievietota Xa faktora, kas aktivizē protrombīnu. Turklāt faktors Xa retrogradētiski aktivē audu faktora un VIIa faktora kompleksu. Tādējādi iekšējais un ārējais ceļš ir saistīts ar koagulācijas faktoriem. Trīs soļi starp šiem ceļiem tiek realizēti, veicot XII, VII un IX faktoru savstarpēju iedarbināšanu.Šis posms ilgst no 4 minūtēm 50 sekundes līdz 6 minūtēm 50 sekundes.

II fāze - trombīna veidošanās.Šajā fāzē prothrombinase ar V, VII koagulācijas faktoru, X un IV pārvērš neaktīvu faktors II( protrombīna) uz IIa Factor aktīvo - trombīnu.Šis posms ilgst 2-5 s.

III fāze - fibrīna veidošanās. Trombīns sadala divus peptīdi A un B no fibrinogēna molekulas, pārvēršot to uz fibrīna monomēru. Pēdējo molekulas pirmām kārtām tiek polimerizētas dimeļos, pēc tam vēl šķīstošos, it īpaši skābos, oligomēri un galu galā fibrīnpolimērā.Turklāt trombīns veicina XIII faktora pārvēršanu par faktoru XIII.In klātbūtnē Ca2 + maina fibrīna polimēru no labilu, viegli šķīstošs fibrinolizinom( plazmīnu) veido lēnām šķīstošā formā un ir ierobežota, kas ir pamats trombu.Šis posms ilgst 2-5 s.

veidošanos hemostatic trombu pavairošanas TROM-boobrazovaniya sienas kuģa bojājumu vietas asinsvadu gultā laikā nenotiek, jo tas tiek novērsts, ātri palielinot pēc asinsreci antikoagulanta potenciālo aktivizēšanas un fibrīna-lytic sistēmu.

uzturēšana asins šķidrā stāvoklī, un regulēšanai ātrumu mijiedarbības faktoriem visās koagulācijas fāzē lielā mērā nosaka klātbūtni asinīs dabas vielām ar antikoagulantu aktivitāti.Šķidrā stāvoklī asins nodrošina līdzsvaru starp faktoriem izraisošo asins recēšanu, un šķēršļus tās attīstībai, tā nav identificēta kā atsevišķu funkcionālu sistēmu, jo, īstenojot to sekām visbiežāk nav iespējama bez līdzdalības prokoagulyatsionnyh faktoriem. Tāpēc antikoagulantu piešķiršana, novēršot asinsreces faktoru aktivēšanu un aktīvo formu neitralizēšanu, ir ļoti patvaļīga. Vielas, kurām ir antikoagulanta aktivitāte, organisma organismā pastāvīgi sintezē un izdalās asinsritē ar noteiktu ātrumu. Tie ietver ATSH, heparīnu, olbaltumvielas C un S, nesen atklāta inhibitoru audi path koagulāciju -. TFPl( inhibitora komplekss audu faktora-faktora VIIa-Ca2 +), A2-makroglobulīna antitripsīnu utt procesā asins koagulācijas, fibrinolīzei asinsreces faktoru unciti proteīni arī rada vielas ar antikoagulantu aktivitāti. Antikoagulanti, ir ievērojama ietekme uz visiem posmiem asins recēšanu, tāpēc pētījums par to darbības traucējumu asins koagulācijas ir svarīga.

AttēlsPlazmas hemostāze. VMK - augsta molekulmasa kininogēns;RFMK - šķīstošie fibrīna-monomēra kompleksi;fp A un B - fibrinopeptidi A un B;С3, С5В, С9 - komplementa sistēmas

faktori. Plazmas hemostāze. VMK - augsta molekulmasa kininogēns;RFMK - šķīstošie fibrīna-monomēra kompleksi;fp A un B - fibrinopeptidi A un B;Kompleksa sistēmas

C3, C5B, C9 - faktori. Att. III fāzes asinsreces( fibrīna veidošanās)

Pēc stabilizācijas fibrīna kopā ar formu elementi veido sākotnējam sarkans tromba divi galvenie procesi postkoagulyatsionnoy sākuma fāzi - spontāno fibrinolīzei un atsaukumu, lai rezultātā veidojas hemostatic tromba gala vērtējuma. Parasti šie divi procesi norit paralēli. Fizioloģiska spontāna fibrinolīze un ievilkšana veicina trombas sašaurināšanos un hemostatisko funkciju veikšanu.Šajā procesā aktīvo daļu veido plazmīns( fibrinolītisks) sistēma un fibrināze( faktors XIIIa).Spontāna( dabiska) fibrinolīze atspoguļo sarežģītu reakciju starp plazmīnas sistēmas komponentiem un fibrīnu. Plazmīns sistēma sastāv no četriem pamata komponentiem: plasminogēna, plazmīnu( fibrinolysin), aktivatori un proenzymes fibrinolīzei inhibitorus. Plazmas sistēmas komponentu proporciju pārkāpums izraisa patoloģisku fibrinolīzes aktivāciju.

Klīniskajā praksē hemostāzes sistēmas pētījumam ir šādi mērķi:

■ hemostāzes sistēmas traucējumu diagnosticēšana;

■ ķirurģiskas iejaukšanās pieļaujamības izskaidrojums ar atklātajiem pārkāpumiem hemostāzes sistēmā;

■ antikoagulantu ārstēšanas uzraudzība ar tiešu un netiešu ietekmi, kā arī trombolītisku terapiju.