Chromosomų mutacijų nomenklatūra

Žinoma, kad kariotipo aprašymui yra priimtinų santrumpų sistema.Ši nuostata taip pat priskiriama chromosominių mutacijų aprašymui.

chromosomų liga

Kai 1956 metais buvo įvesta analizės metodus žmogaus chromosomas, per trumpą laiką buvo nustatyti chromosomų pobūdį ligų, įskaitant Dauno sindromas( 47, XX / XY + 21), Klinefelter sindromas( 47, XXY skaičius), turnera sindromas( 45, X), ir keletas kitų sindromų autosominėse trisomies.

Šiuo išsivystymo lygį genetikos atskirti beveik 1000 chromosomų sindromus. Procentais jie turi gana didelę spontaniško aborto, naujagimių mirtingumo ir sergamumo spontaną.Matyt, ne mažiau kaip 50% visų spontaninių abortų dėl chromosomų mutacijų: iš chromosomų anomalijų dažnį tarp kūdikių yra 0,8%, o tarp negyvas - 5%.

chromosomų liga patogenezė yra labai sudėtingas, nes jis priklauso nuo daugelio sutrikimų genų, dalyvaujančių bet chromosomų mutacijos tipo egzistavimą.Tačiau yra dar viena charakteristika chromosomų ligų, kuri jas atskiria nuo monogeninių ligų.Ši funkcija yra dėl to, kad, kai chromosomų ligos jų simptomai, paprastai pasireiškia įgimtos yra iš vadinamosios poveikio genų dozavimo rezultatas.

Tai dažniausios žmogaus chromosomų ligos.

trisomija

dažniausias trisomies ir paprastai viena iš dažniausiai paveldima liga yra trisomija 21, arba Dauno sindromas. Citogenetinis pobūdis Dauno sindromu buvo įkurta J. Lejeune 1959 Sindromas randama vidutiniškai su 1 700 gyvų gimusiųjų dažniu, bet sindromo dažnis priklauso nuo motinų ir didėja jo padidėjimo amžiaus. Vyresnėms nei 45 metų moterims Dauno sindromo dažnis yra 4%( žr. Lentelę).

lentelė

Pagrindiniai klinikiniai pasireiškimai Dauno sindromu Požymiai

	paplitimas,%
Protinis atsilikimas	99
butas veido	90

mongoloido sumažinti akių	80
Epikant	40
dėmės Brushfilda ant rainelės	50
žvairumas	60
anomalijos ausys	50
Aukštos ar gotikos dangus	70
brachycephaly	75
Plokšti kaklo	78
Mažos dantys	65
trumpas platus kaklo	45
daugiau kalbų	50
įgimta širdies liga	8
dvylikapirštės žarnos obstrukcija	70
Trumpos kojos	70
platus trumpasšepetys, trumpi pirštai	70
tik Palmaras raukšlių	20
Sandalevidnaya lizdas	45
Hipotenzija	60
lėto augimo	80

Sukelia Dauno sindromu YaVyayutsya reguliariai trisomija - 95%, 21 chromosomos translokacija į kitas chromosomos - 3%, ir mosaicism - 2%.

kartojamas reguliariai rizika trisomija 21 yra apie 1: 100, priklausomai nuo motinos amžiaus. Be šeimos rizikos translokacijos normos svyruoja nuo 1 iki 3%, kai vežėjas translokacijos yra tėvas, o nuo 10 iki 15%, jei motina yra vežėjas translokacijos. Kaip jau buvo minėta, retais atvejais translokaciją 21q21q antroji rizika yra 100%.

trisomija 18( Edvardso sindromas) pasireiškia daug rečiau nei trisomija 21 sindromo dažnis yra maždaug 1 iš 5000 gyvų gimusių mergaičių ji pastebėjo maždaug 3 kartus dažniau nei berniukai. Klinikiniai požymiai sindromo Edwards - žymiai sunkesni nei Dauno sindromu sergantiems pacientams paprastai miršta per pirmąsias gyvenimo savaites( žr stalo. .).

lentelė

Fenotipinė požymiai trisomija

Simptomai	Sergamumas,%
Sunkusis atidėtas psichomotorinę ir fizinę plėtrą	100
sunkumų ryjant, šėrimo problemas	100
gimimo mažo svorio	100
Hipertonija	65
apsigimimų smegenų ir stuburo smegenų	30
meningomielocelę	15
garsiakalbis	90
kaklo žemai, blogai išsivysčiusių ausų	90
ptozė, epikant,	30
mikroftalmija kiškio lūpa ir gomurys micrognathia	15
	90
trumpas kaklas nereikalingas odos	60
trumpas krūtinkaulio	90
įgimta širdies liga( defKB tarpskilvelinės pertvaros)	95
Eventeratsiya diafragma	30
Kirkšnies išvaržų ir bambos	60
prievarčio stenozė	30

Citogenetinis tyrimas paprastai demonstruoja reguliariai trisomija 18. Kaip su Dauno sindromu atskleidė santykių tarp trisomija 18 ir gimdyvių amžiaus dažniu. Daugeliu atvejų, papildomai chromosoma yra motinos kilmės. Apie 10% trisomija 18 mosaicism, ar dėl nesubalansuoto pertvarkymų, Robertsonian translokacijos dažnai.

trisomija 13( Patau sindromas) įvyksta su 1 iš 10000 gimdymų dažnį.Patau sindromas, klinikiniai pasireiškimai, taip pat Edvardso sindromas, paprastai yra labai sunkus ir apima daug įgimtos( žr. Lent.).Mirtingumas tarp kūdikių su trisomija 13 sindromui pirmųjų gyvenimo savaites, yra labai didelė.Lentelėje

pagrindiniai klinikinių apraiškų Patau sindromas

Simptomai	Sergamumas,%
gilus protinis atsilikimas ir fizinio vystymosi	100
Mikrocefalija	70
matyt kurtumas	70
Hipotenzija	45
traukuliai	45
Defektai Galvos	30
hypertelorism	90
mikroftalmija	65
Epikant	65
nebuvimą antakių	30
Coloboma Iris	30
Žemas rinkinys, blogai išsivysčiusių ausys	90
kiškio lūpa ir( arba)	65
dangus trumpas kaklas	65
Įgimta širdies liga( DMZHP.DMPP. koarktacijos aortos)	65
tik bambos arterija ir bambos	30
Kirkšnies išvarž	30
omphalocele	15
kapiliarinė hemangioma	65
Polydactyly	65
Kiškio šepečiai	20
Kropla pėda	20
citogenetinės GEDIMAI	90

inkstai paprastai aptinkamas reguliariai trisomija 18, kuris yra pavojus pradedantiesiems.

Net rečiau kaip trisomija 13 ir 18, rado visišką arba dalinį trisomija kitų autosomes. Beveik visi jie yra pasireiškęs keliose apsigimimų.

trisomija arba, platesne prasme, polysomy sekso chromosomų yra rasti beveik taip pat dažnai, kaip ir 21 chromosomos trisomija( žr. Lentelę)..Stalo

pagrindiniai klinikinių apraiškų Klinefelter sindromui kariotipų 47, XXY

Simptomai	Sergamumas,%
Talis, Bejėgiai sudėjimą	80
Protinis atsilikimas	5
Mažas vulvos	50
histologiniai pažeidimai spermatogenezei	100
ginekomastija	55
sumažėjęs testosterono kiekis	80
Padidėjęs gonadotropino	75
Blogas plaukų augimą ant veido	80

klinikinių apraiškų Klinefelter sindromas labiau didėjaiš X numeris chromosomų kariotipų.Mozaikos Kariotipas labiausiai paplitęs yra 46, XY / 47, XXY.

Moterims papildomą X chromosomą, kurių skaičius gali siekti iki 4, klinikiniai pasireiškimai sindromas polysomy X chromosoma gali būti arba visiškai nėra arba jis atrodo mažas protinis atsilikimas. Tokios moterys paprastai yra derlingos ir jų palikuonys kariotipas yra paprastai yra normalus.

Vyrai su XYY kariotipas gana paplitusi. Klinikiniai požymiai Šio kariotipo nėra, tačiau pastebėta, kad vyrai XYY didesnį augimą nei į gyventojų vidurkį, ir yra labiau agresyvūs.

monosomiją

monosomiją žmonėms yra žinoma tik chromosomos X. bendras pavadinimas įvairių tipų chromosomų monosomiją X - Turner sindromu( dažnis nuo 1 iš 1000 moterų gyventojų).

sindromas Turneris atsiranda ne tik tada, kai visiškai, bet dalinis monosomiją chromosomos X( žr. Lentelę)..

Stalo

apraiškos Turner sindromas

Simptomai	sergamumas,%
lėto augimo	97
pirminė amenorėja	96
Sterilumas	70
limfos edema rankas ir kojas gimus	40
pterygoid raukšlės ne kaklo	53
	20
Širdies išsigimimus išsigimimus	40
inkstų Protinis atsilikimas	18
Aukštos dangaus	45
platus krūtinės, dažnai su deformacija	40
klausos praradimas	53

panaikinimai trynimas

trumpas nelaisvėje chromosomos 4( R4p sindromas, arba jaukumas Hirschhorn sindromas).Pirmą kartą šiais išbraukta buvo aprašyta 1965

ištrynimą chromosomos 5 trumpą nelaisvės( 5r- sindromas, ar sindromas "kačių riksmas").Chromosomų gamta 5r- sindromas buvo įkurta J. Lejeune ir bendradarbiais 1963 kūdikiams raidos vėlavimo, Mikrocefalija, o nuo šauksmo rūšies, kaip ir katės šauksmą.

Sindromo 5p klinikinės apraiškos turi daug įtakos 4p-sindromui.

Su amžiumi pacientų fenotipas labai skiriasi. Pacientai paprastai trumpas ūgio, jų pailgos veido, dažnai asimetrinės, prasta plėtros raumenų sistemos, skoliozė, anksti įsisenėjęs ir overbite.

Maždaug 85% visų minėto sindromo atvejais yra spontaniškas, 15% yra kilęs iš fenotipiškai normalius pagrindinio vežėjo subalansuotos chromosomų pertvarkymo( translokacijos arba inversija).

Iš visų akrocentrinių chromosomų trumpųjų rankų išnyksta beveik jokių klinikinių apraiškų.

Kaip atskiros nosologinės formos( sindromai) aprašomi 18p, 18q, 21q ir 22q išbraukimai.

pagrindinių klinikinių apraiškų sindromas 5p ištrynimą( "katė šauksmas" sindromas) yra pateikiama žemiau.

1. Mažas svoris - 80%.

2. Psichikos lėtėjimas - 100%.

3. Sunku rijoti - 30%.

4. Verkimas, panašus į katės verkimą - 100%.

5. Kvėpuojantis stridorius - 60%.

6. Laringoskopija - 20%.

7. Mikrocefalija - 90%.

8. Hipertelorizmas - 70%.

9. Strabizmas - 50%.

10. Anti-mongolinio akių įpjova - 50%.

11. Žemas, negraži ausis - 60%.

12. "Monkey" dydis yra 70%.

Kiekvienos žmogaus kūno somatinės ląstelės branduolyje yra 46 chromosomos. Kiekvieno individo chromosomų rinkinys, tiek normalus, tiek patologinis, vadinamas kariotipu. Iš 46 chromosomų, žmogaus chromosomų rinkinys komponentų, 44 arba 22 porų autosominiu chromosomos yra, paskutinis para - Sekso chromosomų.Moterims seksas chromosoma konstitucija paprastai atstovauja du chromosomos X, vyrų - X ir Y. iš poros chromosomos vadinamos homologai ar homologinės chromosomos. Lytinių ląstelių( spermatozoidų ir ovulių) sudėtyje yra haploidinis chromosomų, 23 chromosomų rinkinys.

Kiekviena chromosoma atskleidžia susiaurėjimą, vadinamą centromere. Pagal padėtį chromosomų centromerai klasifikuojami į metacentrinius, akrocentrinius ir submetacentrinius.

Medžiaga, iš kurios pagamintos chromosomos, vadinama chromatinu. Jį sudaro DNR ir aplinkiniai histonai bei kiti baltymai.heterochromatin - tai iš chromatino, kuri yra šiek tiek tamsintas su specialiais dažų į chromosomas, vadinamas Euchromatyna, ir vienas, kad yra spalvoti intensyviai dalis. Manoma, kad Euchromatyna chromosomų regionai, kuriuose yra genų yra labai išreikštas, heterochromatic regionai, priešingai, yra neaktyvių ne-išreikšti genus ir pasikartojančias DNR sekas.

Somatinė ląstelė gali būti dviejų būsenų - tarpfazė ir padalijimas.Šių būsenų pakeitimas viena kita vadinamas ląstelių ciklu. Tarpfaze ląstelė dvigubina jo turinį, įskaitant chromosomas. Interfafas yra padalintas į tris etapus.

Somatinių ląstelių dalijimosi procesas, kurio metu taip pat vyksta branduolio skilimas, vadinamas mitozė.Prieš patenkant į ląstelių į mitozės kiekvieną chromosomą, vaizduojamą dviejų vienodų siūlų, kurios yra DNR replikacijos per ląstelės ciklo fazės sintezės rezultatas.Šios gijos yra vadinamos chromatidais. Skirstant branduolį, kiekvienos chromosomos chromatino ląstelės suskaidomos į dvi neseniai suformuotas ląsteles. Taigi, somatinių ląstelių visoje žmogaus gyvenime yra saugomi tokį patį skaičių chromosomų, taigi, visi somatinės ląstelės yra genetiškai identiški vienas kitam.

Mitozė gali būti suskirstyti į atskirus etapus( arba fazių): Profazė, prometaphase, metafazės, Anafaza ir telophase.

Meiozė yra lytinių ląstelių branduolių dalijimo procesas, kai jie virsta gametomis. Meiozė apima du ląstelių susiskirstymus, kurie vadinami atitinkamai mioze I ir mejozė II.Kiekvienas iš šių skyrių oficialiai susideda iš tų pačių etapų, kaip mitozė: profazė, metafazė, anafazė ir telofazė.Mejozė Aš taip pat žinomas kaip mejozės, kaip dalijant iš chromosomų skaičių naujai suformuotų ląstelių sumažėja 2 kartus rezultatas. Meiozė II mechanizmui yra panašus į įprastą mitozę, tačiau dvigubas haploidinis chromosomų rinkinys yra mitoziškai suskaidytas. Kaip rezultatas, antra mejozines padalinys susiformavo dvi spermatozoidų vyrų gametogenezė ir moterų gametogenezė - kiaušinio, nes antra dukra ląstelių susidaro vadinamosios organo vadovas. Meiozė paaiškina daugybę genetinių reiškinių, įskaitant menelos paveldėjimo taisykles.

yra dviejų pagrindinių tipų chromosomų mutacijų - skaitiniai ir struktūriniai. Kompiuterinė mutacijos skirstomos į Aneuploidijos kai išreiškė mutacijų nuostolių ar išvaizdą vieno ar daugiau papildomų chromosomų ir poliploidijos, kai vis daugiau haploidiniai rinkinių chromosomų.Praradimas viena chromosomų monosomiją vadinamas, ir papildomų homologą porų chromosomų reiškinys - trisomija. Paprastai trisomija kyla kaip nesutarimams homologinių chromosomų Anafaza Mejozė I. Kaip rezultatas per pažeidimų, vienas iš dukterinių ląstelių įvesti du homologinės chromosomos, o antrasis dukra ląstelių netelpa į bet kurią iš chromosomų vieną.