Paveldima hemolizinė anemija, kurią sukelia eritrocitų gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės aktyvumo trūkumas

trūkumas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės( G-6-PD) - dažniausiai genetinių anomalijų eritrocitų, dėl kurios hemolizinės krizės( paūmėjimo dėl intensyvaus naikinimo raudonųjų kraujo ląstelių), siejamų su nuo narkotikų skaičius registratūroje. Nepaisant krizės( paūmėjimo), sveikatos būklė ir šio asmens ligos būklė yra visiškai kompensuojamos. Yra žinoma, kad kai kurie vaistai, ypač antimalarijos, gali sukelti ūminę hemolizinę anemiją kai kuriems žmonėms. Netolerancija narkotikams dažnai pastebima tos pačios šeimos nariuose. Nustatyta, kad po hemolizinės krizės žmonėse eritrocituose atsiranda dideli inkliuzai, kurie vadinami Heinso kūnais. Po pateikimo eritrocitus asmenų, sergantiems ūminiu hemolizinė krizę, kurią sukėlė bet kokių vaistų, į mėgintuvėlį su Medžiagos atsetilfenilgidrazin, raudonųjų kraujo ląstelių yra Heinz organų daug( daug daugiau nei sveikų žmonių).Pirmasis aprašymas fermento trūkumas G-6-PD veiklos nurodo į 1956 mažai fermento aktyvumo buvo nustatyta, pacientams, gydytiems su profilaktiškai antimaliarinio narkotikų primaquine. Tuo pačiu metu atsirado ūminė hemolizinė krizė.Nepriklausomai nuo to, šių tyrimų, kiti mokslininkai 1957 metais atrado šio fermento trūkumas, raudonųjų kraujo ląstelių jaunas vyras, Iranas, kuris buvo periodiškai hemolizinė krizė negaudami vaistų.

Šis fermento veiklos deficitas visada susijęs su X chromosoma. Dėl mutantinio geno susiejimo su lytimi vyrai daugiausia dominuoja tarp šios ligos asmenų.Tai pasireiškia vyrams, kurie paveldėjo motinos patologija su savo X chromosoma moterims, kurie paveldėjo ligą iš abiejų tėvų, o kai kurioms moterims, kurie paveldėjo ligą iš vieno iš tėvų.

Dažniausiai G-6-FD trūksta Europoje, esančioje Viduržemio jūros pakrantėje - Graikijoje, Italijoje. Kai kuriose Lotynų Amerikos ir Afrikos šalyse yra plačiai paplitęs fermentų aktyvumo trūkumas.

Mūsų šalyje trūksta G-6-FD veiklos pasiskirstymo netolygiai. Azerbaidžane, tarp įvairių tautybių Dagestane, Uzbekistane, Armėnijoje ir Gruzijoje, buvo nustatyta didelė patologinio geno koncentracija. Galbūt didelį nenuoseklų genų kaupimąsi šiose bendruomenėse palengvina iki šiol išgyvenusių santuokų papročiai. Tai veda prie tam moterų gyventojų kaupimosi su dviem mutantas X-chromosomos, kurioje eritrocitų po vaistų ėduonis atsiranda sunkesnis nei vienos iš mutantų X-chromosomos vežėjams. Be to, padidėja vyrų, turinčių mutantinę X chromosomą, gimimo tikimybė.Tai taip pat paskatino ankstyvas tropinės maliarijos plitimas. Yra hipotezė, kad G-6-PD trūkumas suteikia keletą privalumų kovojant su falciparum maliarijos, ir asmenų, kurie yra trūkumas, mažiau tikėtina, kad miršta nuo šios ligos. Už šią hipotezę yra netolygus parazitas tarp raudonųjų kraujo kūnelių heterozigotinės moterims: normaliomis ląstelėmis, parazitas yra daug daugiau nei patologiškai pasikeitė.

Pirmame etape vaistų metabolizmas organizme yra savo pereinant prie aktyvios formos, kuris gali sukelti pokyčius eritrocitų membranos struktūros. Aktyvioji vaisto forma sąveikauja su hemoglobinu. Tai sukuria tam tikrą vandenilio peroksido kiekį.Sveikiems žmonėms didelė vaisto dozė( toksinė dozė) vartojama, pasireiškia ūminė hemolizinė krizė.Krizė gali atsirasti, kai regeneravimo sistemos negali susidoroti su pertekliniu vandenilio peroksidu, susidarančiu raudonosiose kraujo kūnelėse. Tokiu atveju Heinz kūnas atsiranda raudonosiose kraujo kūnelėse.Šlapantis išskiria iš šių organizmų eritrocitus, o dalis eritrocitų paviršiaus prarandama, o tai lemia jų priešlaikinę mirtį.

Pasaulio sveikatos organizacijos ekspertai skirstomi versijas fermento trūkumas G-6-PD į 4 klases pagal kylančios apraiškas bei fermentų aktyvumo lygio raudonųjų kraujo kūnelių.

1-ojo laipsnio - tai variantai, kuriuos lydi lėtinė hemolizinė anemija.

2. klasė - variantai su fermento aktyvumo lygio raudonųjų kraujo kūnelių 0-10% normalaus, vežėjas, kuris sukelia hemolizinė anemija trūksta be paūmėjimo ir sveikatos pablogėjimą, susijusį su vartojate vaistus arba valgyti faba pupelių.

3. klasės - įsikūnijimai fermento aktyvumo eritrocitų lygį 10-60% įprastinės, kuria šviesa gali būti simptomai hemolizinė anemija, susijusi su narkotikų vartojimo.

4. klasė - versija su normaliu arba netoli normalaus lygio fermentų aktyvumui be jokių simptomų.

hemolizinės anemijos gimimo yra trūkumas fermento G-6-PD, kaip 1 ir 2 klasėje. Veikla G-6-PD eritrocitų ne visada sutampa su ligos sunkumo pasireiškimai atsirasti. Daugeliu atvejų 1-os klasės lemia 20-30% -S "fermentų aktyvumo ir su nuline veiklos kai kuriose žiniasklaidos parodyti jokių ligos simptomų.Taip yra dėl, pirma, į mutantas savybės fermentų save, ir, antra, į neutralizavimo narkotikų kepenyse greičiu.

Dažniausiai trūkumas fermento aktyvumo G-6-PD nedaro pasireiškimą be provokacijos. Daugeliu atvejų, hemolizinės krizių pradėti gavus tam tikrų vaistų, ypač sulfonamidų( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxine, sulfacetamido natrio, etazol, Biseptolum), maliarijos( primaquine, chinino, quinacrine), nitrofurano priemones( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), vaistai gydoma tuberkuliozė( tubazid, ftivazid), niridazole antihelminthic vaistas( ambilhar).Ne trūkumas fermento aktyvumo G-6-PD gali būti naudojamas nuo maliarijos delagil ir iš sulfonamidų - tik ftalazol. Kai kurie didelėmis dozėmis vaistai sukelti hemolizinės krizes, ir mažų gali būti naudojamas trūkumas fermento aktyvumo G-6-PD.Tokie vaistai yra acetilsalicilo rūgšties( aspirino), aminopyrine, fenacetinas, chloramfenikolio, streptomicino, Artane, vaistų nuo diabeto, sulfonamidų narkotikų.

ligos pasireiškimus gali atsirasti 2-3-ojo dieną nuo narkomanijos infuzijos pradžios. Iš pradžių, yra šiek tiek geltoną akių spalva, šlapimas tampa tamsus. Jei šiuo metu nustoti vartoti narkotikus, sunkiųjų hemolizinė krizė nekurs kitaip ant 4 ar 5 dienos gali hemolizinė krizė su atskyrimo juoda šlapime, kartais rudos, spalva, kuris yra susietas su eritrocitų viduje kraujagyslių irimo. Hemoglobino kiekis per šį laikotarpį gali būti sumažintas iki 20-30 g / l ir daugiau. Sunkiais atvejais temperatūra pakyla, yra aštrus skausmas, skausmas galūnėse, vėmimas, kartais viduriavimas. Yra dusulys, kraujospūdis mažėja. Blužnis dažnai padidėja, kartais ir kepenys.

Retais atvejais, masyvi Skaidymo raudonųjų kraujo kūnelių sukelia intravaskulinė koaguliacija su kraujo krešulių, kad uždaryti kraujagyslių spindį formavimas. Tai, savo ruožtu, gali sukelti prastos apyvartą inkstus ir ūminio inkstų nepakankamumo vystymąsi. Kai

kraujo tyrimas atskleidė, anemija su vis daugiau nesubrendusių formų eritrocitų( retikulocitų).Baltųjų kraujo ląstelių skaičius didėja. Kartais, ypač vaikams, leukocitų skaičius gali tapti labai didelis( 100 × 109 / l ir aukščiau).Trombocitų kiekis paprastai nesikeičia. Dėl per stipraus paūmėjimo specialią tyrimo raudonųjų kraujo kūnelių atskleidžia daug Heinz įstaigoms. Kaip rezultatas, sunaikinimas eritrocitų išreikšti laisvo hemoglobino kiekis padidėja kraujo serumo bilirubino kiekis dažnai padidėja.Šlapime taip pat yra hemoglobino.

Vaikai dažnai pasireiškia sunkus hemolizinė krizė, negu suaugusiems žmonėms. Ryškiai trūkumas fermento aktyvumo G-6-PD hemolizinės krizių pasitaiko ir iš karto po gimimo. Tai hemolizinė liga naujagimio, nėra susijęs su imunologinio konflikto tarp jo ir jo motinos. Tai gali įvykti tik taip sunku, kaip hemolizinė anemija, susijusi su rezus nesuderinamumo tarp motinos ir vaiko, galintis išprovokuoti stiprų gelta su sunkia centrinės nervų sistemos.

hemolizinio krizė ne trūkumas fermento aktyvumo G-6-PD kartais gali pasireikšti infekcinių ligų( gripo, Salmonella infekcija, virusinė hepatito), nepriklausomai nuo to, narkotikų gali būti sukėlė paūmėjimą diabeto arba inkstų funkcijos nepakankamumo pasireiškimą.

Nedidelis procentas žmonių, su nepakankamu veiklos fermento G-6-PD turi pastovų hemolitinės anemijos, susijusios su narkotikų vartojimo. Tokiais atvejais yra šiek tiek plėtra blužnis, hemoglobino sumažėjo ne tiek daug, kiek aukštesnio lygio bilirubino kiekis kraujyje. Dėl šių žmonių liga gali pasunkėti arba po vaistų nurodyta pirmiau, arba infekcinės ligos.

Kai kurių trūkumas G-6-PD žmonės kurti hemolizinė anemija, susijusią su pupas sąnaudos - favism.favism pasireiškimo požymiai sudaro greito sunaikinimo raudonųjų kraujo kūnelių ateina greičiau nei po išgėrimo narkotikų, ir virškinimo sutrikimų, susijusių su tiesioginiu poveikiu faba pupelių žarnyne. Hemolizinė krizė atsirasti per kelias valandas po valgio pupelės, bent 1-2 dienas, jų sunkumas priklauso nuo sumos valgyti pupelių.Favizmas dažnai yra komplikuotas dėl inkstų nepakankamumo. Mirtingumas yra didesnis favizmas nei formomis, kurias sukelia vaistų vartojimas.Įkvėpus žiedadulkių hemolizinė krizes dažniau šviesa, tačiau yra keletas minučių po kontakto su žiedadulkėmis.

aprašyti vieną hemolizinė krizes, nes registratūroje vyrų paparčio, ​​valgyti mėlynių, mėlynių.

pagrindas nustatyti trūkumą fermento G-6-PD yra fermentų aktyvumo nustatymas naudojant specialius tyrimo metodus. Gydymas nepakankamumas

fermentas G-6-PD tik būtinos, jei išreikštas požymių ūmaus sunaikinimo eritrocitų.Esant pastoviam trūkumas hemolitinės anemijos į G-6-PD klase 1 veiklos kartais gaminti pašalinimą blužnies. Kai nesunkų hemolizinė krizė šiek tiek patamsėti šlapimas, šviesos su geltonu odenos ir neryškus sumažėjo hemoglobino reikalingą atšaukimo krizės sukeltas vaistus priėmimą riboflavinas 0,015 g 2-3 kartus per dieną, ksilitolis 5-10 gramų 3 kartus per dieną, preparatai vitamino E, kai

išreikšti požymiai intravaskulinės žlugimo raudonųjų kraujo ląstelių, ypač kai favism, už prevenciją ūminio inkstų nepakankamumo reikia. Prevencija inkstų nepakankamumas yra atliekamas tik ligoninėje arba intensyviosios terapijos skyriuje ir priklauso nuo būklės sunkumo.

eritrocitai perduodami tik su sunkia anemija. Prevencija

hemolizinė krizė sumažino atsisakyti gaunant vaistus, kurie gali sukelti ligos paūmėjimą.Tokiu atveju tokius vaistus reikia pakeisti analogais, kuriuos turėtų atlikti gydantis gydytojas.

prognozė.Asmenys, turintys fermento G-6-PD beveik sveikos trūkumas, ir atsižvelgiant į prevencines priemones gali būti sveikas visą gyvenimą.Tokių žmonių darbingumas nepakenks. Lėtinė hemolizinė anemija, susijusi su G-6-PD trūkumu, paprastai nėra sunki. Paprastai darbingumas yra visiškai išsaugotas.Ūmios hemolizinė krizė prognozė priklauso nuo narkotiko panaikinimo, kuris sukėlė hemolizinė krizė, amžių, būklę ir kraujagyslių sistemos greitis. Kai favism blogiau nei prognozuota, tačiau prevencinės priemonės mažai mirtingumą, net sudėtingose ​​iki ūminio inkstų nepakankamumo atvejų.