Hemostazės sistemos tyrimai

hemostazės sistemos - nustatyti funkcinių morfologinių ir biocheminių mechanizmų, palaikančių skystą būklę kraujo, užkirsti kelią ir sustabdyti kraujavimą, taip pat kraujagyslių vientisumo.

Be viso organizmo atsižvelgiant į bet kokius patologinių efektų kraujo skysčio pusiausvyros nebuvimas yra iš veiksnių, sukeliančių krešėjimo procesą ir trukdančių jų vystymąsi rezultatas. Pažeidus šią pusiausvyrą gali sukelti tiek daug veiksnių, tačiau nepaisant etiologinėms priežasčių tromboembolijos formavimosi organizme yra tų pačių įstatymų, kurių metu tam tikrų ląstelių elementų, fermentų ir substratų procesą įtraukti.

kraujo krešėjimo yra dvi nuorodos: korinio( kraujagyslių trom-botsitarny) ir plazmos( kraujo krešėjimo) hemostazės.

■ Pagal korinio hemostazės suprasti ląstelių sukibimą( t.y., ląstelių sąveika su užsienio paviršiaus, įskaitant ląstelių iš kitų rūšių), kad agregacijos( klijavimui panašių kraujo kūnelių tarpusavyje), taip pat Formuojamos elementų medžiagų aktyvuojančių plazmos hemostazę atpalaidavimo.

■ plazma( kraujo krešėjimo) hemostazės yra reakcijos, tame tarpe kraujo krešėjimo faktorius, pasibaigiantį formavimo fibrino proceso kaskados. Gautą fibriną dar labiau sunaikina plazminas( fibrinolizė).

svarbu atkreipti dėmesį, kad hemostazės reakcijų ant ląstelių ir plazmos skyrius tradiciškai, tačiau tai taip pat tiesa, in vitro sistemoje, ir labai palengvina tinkamų metodų pasirinkimą ir diagnostikos patologijos laboratorija hemostazės rezultatų aiškinimo. Kūne šie du krešėjimo sistemos kraujo serijos ryšiai yra glaudžiai susiję ir negali veikti atskirai.

Kraujagyslių siena atlieka labai svarbų vaidmenį įgyvendinant hemostazės reakcijas. Kraujagyslių endotelio ląstelės, gebančios sintezės ir / arba išreikšti ant jų paviršiaus biologiškai aktyvių agentų, kad moduliuoja trombozės įvairovė.Jie apima Willebrando faktoriaus, endotelio relaksacijos faktorių( azoto oksido), pro-statsiklin, trombomodulinas, endotelino, audinių tipo plazminogeno aktyvatoriaus, plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus, audinių tipą, audinių faktoriaus( tromboplastino), audinių faktoriaus taką inhibitorių, ir kt. Be to, endotelio ląstelių membranos padengia receptorius, kad esant tam tikroms sąlygoms mediate jungiasi su ar molekulinės-Gandhi ir ląstelės cirkuliuoja laisvai į kraujotaką.

Atsižvelgiant į bet kokią žalą endotelio ląstelės sienelės laivą thromboresistance turi savybių, kurios metodai yra

išlaikyti skysto pavidalo kraujo nėra. Endotelio thromboresistance pateikti:

■ vidaus Inertiškumui kontaktą( paverstas į laivo spindžio) iš šių ląstelių paviršiaus;

■ stiprus trombocitų agregacijos inhibitorius - prostaciklinas;

■ buvimas endotelio trombomodulino, kuris rišasi trombino membranos;pastarasis praranda savo sugebėjimą indukuoti kraujo krešėjimą, bet išlaiko aktyvuojančią poveikį dviejų pagrindinių fiziologinių antikoaguliantų sistemos - C ir S baltymų;

■ didelis kiekis ant vidinio paviršiaus laivų mukopolisa-Harida ir nustatantis dėl heparino-antitrombino III( ATSH) komplekso endotelio;

■ gebėjimas išskirti ir sintetinti audinį plazminogeno aktyvatorių, kuris suteikia fibrinolizę;

■ gebėjimas skatinti fibrinolize per baltymų C ir S.

ataskaita vientisumą kraujagyslių sienelės sistemą ir / arba pakeisti funkcines savybes endotelio ląstelių gali prisidėti nuvalykite boticheskih reakcijos - antitromboziškai galimą endotelio Trace suformuotą trombino. Priežastys, kurie veda prie kraujagyslių traumos yra labai įvairi ir apima abu egzogeninių( mechaninis sužalojimas, jonizuojanti spinduliuotė, ir hiper-hipotermija, toksinių medžiagų, įskaitant narkotikų ir panašiai) ir endogeninių veiksnius. Pastaroji apima biologiškai aktyvią medžiagą( trombino, ciklinių nukleotidų, iš kurio susidaro citokinų skaičių, ir pan), galintį esant tam tikroms sąlygoms, rodo esant membranoagressivnye savybių.Toks kraujagyslių sienos dalyvavimo mechanizmas būdingas daugeliui ligų, kartu su tendencija trombozei.

Visi kraujo ląstelės dalyvauja thrombogenesis bet trombocitų( priešingai nei eritrocitų ir leukocitų) prokoaguliacinė vertinami funkcija yra pagrindinis vieno. Trombocitai ne tik veikia kaip pagrindinis dalyvių trombų susidarymo procesą, bet taip pat turi didelę įtaką kitose kraujo krešėjimo, teikiant aktyvuota fosfolipidus paviršių, reikalingą plazmos hemostazės procesų įgyvendinimo, atleidžiantis į kraują iš krešėjimo veiksnių moduliuojančio fibrinolize ir nerimą hemodinamikos konstantas tiek trumpalaikis susiaurėjimasdėl to, kad tromboksano A2 kartos ir formavimo ir izoliuoti mitogeninius skatinančių veiksniųiperplazii kraujagyslių sienelę.Kai inicijuojant thrombogenesis įvyksta trombocitų aktyvacijos( t.y. aktyvavimą trombocitų glikoproteinų ir phospholipases keitimo fosfolipidus, išsidėstymą antros pasiuntiniai, baltymų fosforilinimą, arachidono rūgšties metabolizmą, Aktino ir myosin, Na + / H + Keitimasis, išraiška fibrinogeno receptoriaus ir perskirstymo kalcio jonų sąveiką) ir indukcijosprocesai jų sukibimo, agregacijos ir atpalaidavimo reakcijos;kur sukibimas reakcija yra prieš kurį išleidžiamų ir trombocitų agregacijos ir yra pirmasis žingsnis hemostatinės proceso.

pažeidimas endotelio pamušalas subendothelial komponentus kraujagyslių sienelės( Włókienkowy ir nefibrillyarny kolageno,

elastino, proteoglikanų ir kt.) Liestis su kraujo ir sudaro paviršių, skirtą surišant von Willebrando faktoriaus, kuris ne tik stabilizuoja VIII, kad plazmoje faktoriaus, bet taip pat vaidina raktąvaidmuo trombocitų sukibimą, privalomas subendothelial struktūrą ląstelių receptorių [Barkagan ZS, 1998].

trombocitų adhezijos prie trombino paviršiaus seka jų plitimo.Šis procesas yra būtina daugiau visiškai sąveikos trombocitų receptorių su fiksuoto ligandų, kuris prisideda prie tolesnio progresavimo tromboob-macija, nes, viena vertus užtikrina tvirtą ryšį adherentinėms ląstelių iš rezervuaro sienelės, o iš kitos pusės, imobilizuota fibrinogeno ir Willebrando faktoriausgalėtų veikti kaip trombocitų agonistais, prisidėti prie tolesnio aktyvacijos šių ląstelių.

papildymas sąveika su užsienio( įskaitant pažeistų kraujagyslių) paviršiaus gali trombocitų laikytis kartu, t.y. apibendrinti. Trombocitų agregacija sukelti įvairaus pobūdžio medžiagų, pavyzdžiui, trombino, kolageno, ADP Wai arachidonyl rūgštimi, tromboksano A2, prostaglandinai G2 ir H2, serotonino, adrenalino, trombocitų įjungiant faktorius ir kt. Proagregantami gali būti išoriniai vaistų( kurių nėra organizme), pavyzdžiui, latekso. Kaip

sukibimą ir trombocitų agregacijos gali sukelti reakcijos išleidimo plėtros - specifinė Ca2 + -dependent sekrecijos procesą, kai trombocitų skaičius išskiria medžiagų ląstelių papildomą erdvę.Indukuoti atpalaidavimo reakciją ADP, epinefrino, subendothelial jungiamojo audinio ir trombino. Iš pradžių tankus granulių turinys išleido ADF, serotonino, Ca2 +;išleisti kad A-granulių( 4 trombocitų faktoriaus, P-thromboglobulin, trombocitų kilmės augimo faktoriaus, faktoriaus modelio Villebran da, fibrinogeno ir fibronektino) turinį reikia daugiau intensyvus stimuliacija trombocitų.Liposominių granulės, kurių sudėtyje yra rūgštinės hidrolazę, yra grąžinamas tik dėl trombino arba kolageno buvimą.Reikėtų pažymėti, kad išleido trombocitų faktoriai prisideda prie defekto uždarymo kraujagyslių hemostazinės kištuku ir plėtros, tačiau pakankamai ryškūs pakitimai laivas toliau aktyvacijos trombocitų ir jų sukibimas su nukentėjusiajai dalį kraujagyslių paviršiaus sudaro pagrindą plataus masto trombotinė-neut proceso plėtros su vėlesniais kraujagyslių okliuzijos pagrindą.

Bet kuriuo atveju, žalos rezultatas endotelio ląstelių laivų intimos įsigijimas tampa prokoaguliacinė savybių, kurios yra kartu sintezėje ir audinių faktoriaus( tromboplastino) išraiškos - pagrindinį iniciatorius kraujo krešėjimo procese. Ji pati Tromboplastino neturi fermento aktyvumą, bet gali veikti kaip aktyvintosios VII faktoriaus kofaktorius. Iš tromboplastino komplekso / faktorius VII yra sugebanti sužadinti abu X faktorių, arba XI faktoriaus, sukeliant trombino, kuris savo ruožtu indukuoja tolesnių progresavimo finansavimo-reakcijas tiek ląstelių ir plazmos hemostazės. HEMO

statinės reakcijos, kurios kartu yra vadinami plazmos( kraujo krešėjimo) hemostazės galiausiai

aktyvinimą;- perėjimas iš vienos būsenos į kitą

pav.

trombocitinė hemostazė fibrino susidarymui;šias reakcijas daugiausia vykdo baltymai, vadinami plazmos faktoriais. Lentelėje.gaunamas kraujo krešėjimo procese dalyvaujančių veiksnių sąrašas. Lentelėje

tarptautinę nomenklatūrą veiksniai krešėjimo

lentelėje International nomenklatūrą krešėjimo faktorių

kraujo * yra sintetinamas kepenyse.

* Sintezuojamas kepenyse.

Plazmos gemostazės procesas gali būti sąlygiškai suskirstytas į 3 fazes.

I fazė - protrombinazės ar kontakto-kallikreino-kinino kaskados aktyvacijos formavimas. I etapas yra daugiapakopį procesą, todėl į kraują Teritorijoje veiksnių, kurie gali konvertuoti protrombiną į trombino kaupimo, todėl tai vadinama protrombinazės sudėtinga. Yra vidiniai ir išoriniai protrombinazės susidarymo būdai. Vidiniame kelyje kraujo krešėjimas pradedamas be audinių tromboplastino įtraukimo;Plazmos faktoriai( XII, XI, IX, VIII, X), kalikreino-kinino sistema ir trombocitai dalyvauja protrombinazės formavime. Kaip iniciacijos komplekso būdingą būdo rezultatas veiksniai Xa reakcijas susiformavo su V, dėl phospholyl Pydna paviršiaus( trombocitų faktoriaus 3) jonizuotų kalcis. Visas kompleksas veikia kaip protrombinazė, transformuojantis protrombino į trombiną.Ribinė mechanizmas šio veiksnio - XII, kuris yra aktyvuota arba dėl kontakto su kraujo su užsienio paviršių, arba per sąlytį su krauju iš subendothelial( kolageno) ir kitų komponentų jungiamojo audinio žalos kraujagyslių sienelių;arba faktorius XII aktyvuojamas fermentiniu skilimu( kallikre-

kituose, plazminuose, kitose proteazėse).Išorinėje kelias protrombinazės formavimo vaidina svarbų vaidmenį audinių faktoriaus( III faktoriaus), kuris yra išreikštas dėl ląstelių paviršiuje su audinių pažeidimų suformuodama VIIa faktoriaus ir kalcio jonų kompleksas gali perdavimo X faktoriaus į Xa faktoriaus, kuris aktyvuoja protrombiną.Be to, Xa faktorius retrogradiškai aktyvina audinių faktoriaus ir faktoriaus VIIa kompleksą.Taigi, vidiniai ir išoriniai takai yra susiję su krešėjimo veiksniais. Vadinamieji "tiltai" tarp šių takų yra realizuojami abipusiai veikiant XII, VII ir IX veiksniams.Šis etapas trunka nuo 4 minučių 50 sekundžių iki 6 minučių 50 sekundžių.

II fazė - trombino susidarymas.Šiame etape protrombinazės su V, VII krešėjimo faktorių, X ir IV konvertuoja neaktyvus II faktoriaus( protrombino) į faktorius IIa veikliosios - trombino.Šis etapas trunka 2-5 sek.

III fazė - fibrino susidarymas. Trombinas skaldo dvi peptidus A ir B iš fibrinogeno molekulės, paverčiant jį fibrino monomeru. Pastarosios molekulės pirmiausiai polimerizuojamos į dimeles, tada į vis dar tirpius, ypač rūgštinius, oligomerus ir galiausiai į fibrino polimerą.Be to, trombinas skatina XIII faktoriaus perskaičiavimą į XIII faktorių.Į Ca2 + buvimo keičia fibrino polimerą nuo neatsparaus, lengvai tirpus fibrinolizinom( plazmino) formuoja lėtai tirpi forma ir yra apribotas, kuris sudaro kraujo krešulio pagrindą.Šis etapas trunka 2-5 sek.

Per hemostazės trombo sklidimo trom-boobrazovaniya sienos laivo sužalojimų svetainėje kraujagyslių lova formavimo neįvyks, nes tai trukdo greitai auga po kraujo antikoaguliantais galimo įjungimo ir fibrino-lizės sistemos kraujo krešumui.

Laikydami kraujo skysčio lygį ir greitį sąveikos veiksnių visose krešėjimo etape daugiausia lėmė į kraują iš natūralių medžiagų su antikoaguliantais veiklos buvimą reglamentą.Skystis būklė kraujyje suteikia pusiausvyrą tarp veiksnių sukeltomis kraujo krešėjimą ir plėtros kliūtis, pastarasis nėra registruotas kaip atskiras funkcinis sistemos nuo jų poveikio įgyvendinimo dauguma dažnai nėra įmanomas be prokoagulyatsionnyh veiksnių dalyvavimo. Todėl antikoaguliantų paskirstymas, užkertantis kelią krešėjimo faktorių aktyvacijai ir neutralizuojant aktyvias formas, yra labai savavališkas. Medžiagos, kurių antikoaguliantas aktyviai, nuolat sintezuojasi organizme ir išleidžiamos į kraują tam tikru greičiu. Jie apima ATSH, heparinas, baltymų C ir S, neseniai atrasta inhibitoriaus audinių kelio koaguliacija -. TFPI( inhibitorius komplekso audinių faktoriaus VIIa faktoriaus-Ca2 +), A2-macroglobulin, antitripsino, ir tt kraujo krešėjimo procese, fibrinolizės krešėjimo faktorių, irkiti baltymai taip pat gamina medžiagas, turinčias antikoaguliantų aktyvumą.Antikoaguliantų turėti didelį poveikį visų kraujo krešėjimą etapais, todėl jų veiklos sutrikimų kraujo koaguliacijos tyrimas yra svarbus.

pav. Plazmos hemostazė.VMK - didelio molekulinio svorio kininogenas;RFMK - tirpūs fibrino monomeriniai kompleksai;fp A ir B - fibrinopeptidai A ir B;С3, С5В, С9 - komplekso sistemos

veiksniai Fig. Plazmos hemostazė.VMK - didelio molekulinio svorio kininogenas;RFMK - tirpūs fibrino monomeriniai kompleksai;fp A ir B - fibrinopeptidai A ir B;C3, C5B, C9 - komplemento sistemos

veiksniai Fig. III fazės kraujo krešėjimo( fibrino formavimosi)

po stabilizavimo fibrino, kartu su formos elementų dalis yra pagrindinė Red trombo du pagrindinius procesus postkoagulyatsionnoy pradėti etapą - spontaniškai fibrinolizės ir įtraukimo, todėl galiausiai į hemostazės trombų galutinio pažymio formavimas. Paprastai šie du procesai vyksta lygiagrečiai. Fiziologinė spontaninė fibrinolizė ir traukimas prisideda prie trombo sugriežtinimo ir funkcijų atlikimo.Šiame procese aktyvią dalį sudaro plazmino( fibrinolizė) sistema ir fibrinazė( faktorius XIIIa).Spontaninė( natūrali) fibrinolizė atspindi sudėtingą plazmino sistemos ir fibrino komponentų reakciją.Plazmino sistema susideda iš keturių pagrindinių dalių: plazminogeno, plazmino( fibrino-liziną), aktyvatorių ir profermentai fibrinolizės inhibitorių.Plazmino sistemos sudedamųjų dalių santykio pažeidimas sukelia fibrinolizės patologinį aktyvavimą.

Klinikinėje praktikoje iš hemostazinės sistemos tyrimas tikslai yra šie:

■ diagnozę hemostazės sutrikimų;

■ paaiškinti chirurginės intervencijos leistinumą ir aptikti hemostazės sistemos pažeidimus;

■ tiesioginio ir netiesioginio poveikio antikoagulianto gydymas, taip pat trombolizinis gydymas.