Ciklosporinas kraujyje

Ciklosporino koncentracija kraujyje, kai ji naudojama terapinėse dozėse( didžiausia koncentracija), yra 150-400 mg / ml. Toksiška koncentracija yra didesnė kaip 400 mg / ml. Jos pusėjimo trukmė ciklosporino

-. 6-15 val

Ciklosporino yra plačiai naudojamas kaip imunosupresantų, veiksmingu slopinti reakcijos "transplantato prieš šeimininką" po transplantacijos, kaulų čiulpų, inkstų, kepenų, širdies operacijoje, ir tam tikrų autoimuninių ligų gydymui.

Ciklosporinas yra riebaluose tirpių peptidas antibiotikas, kuris suteikia anksti diferenciaciją T limfocitų-mas ir užblokuotas aktyvinimą.Jis slopina genų, koduojančių IL-2, 3, y-interferono ir kitų pagamintų antigenstimulirovannymi T limfocitai citokinų sintezę transkripciją, bet ne blokuoti kitų limfokinų, efektams, T-limfocitų ir jų sąveikos su Ag.

vaistas įvedamas į veną ir vartojamas per burną.Kai organų transplantacijos gydymas prasideda 4-12 valandų prieš transplantacijos operaciją.Kai persodinami raudonieji kaulų čiulpai, pradinė ciklosporino dozė yra skiriama operacijos išvakarėse. Paprastai

pradinė dozė injekuojamas lėtai( lašas-bet per 2-24 h) 0,9%, esant 3-5 mg /( kg para) natrio chlorido tirpalo ar 5% gliukozės tirpalu normą.Vėliau injekcijos į veną tęsiamos 2 savaites, o po to dozės perdozavimas yra 7,5-25 mg / kg per parą.

Geriamuoju būdu ciklosporinas lėtai absorbuojamas( 20-50%).Kraujyje, 20% ciklosporino jungiasi prie leukocitų, 40% - su raudonųjų kraujo kūnelių ir 40% yra plazmos HDL.Ryšium su tokio ciklosporino nustatymo jo koncentracijos pasiskirstymo kraujyje, o ne plazmoje arba serume, taip realiau atspindėti tikrąją koncentraciją.Ciklosporinas beveik visiškai metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria į tulžį.pusinės laikas yra 6-15 h Prieštraukulinius skatinti medžiagų apykaitą ciklosporino, kaip eritromicinas, ketokonazolo, ir kalcio kanalų blokatorių -. sumažintas. Ciklosporinas maksimali koncentracija, kai per burną priėmimo punkto per 1-8 val( Vidutinis - po 3.5 h), koncentracija sumažinimas įvyksta 12-18 valandas į veną, ciklosporinas, didžiausia koncentracija kraujyje atsiranda per 15-30 minučių po vaistinio preparato.sumažinimas atsiranda po 12 valandų

pagrindinio principas optimaliai ciklosporino -. subalansuotą pasirinkimą tarp atskirų gydomasis ir toksinis koncentracijos vaisto kiekis kraujyje. Nuo ciklosporinas yra ryškus vidaus ir išorės interindividiniai kintamumą farmakokinetika ir metabolizmas

, pasirinkite individualus dozės yra labai sunku. Be to, vartojama ciklosporino dozė blogai koreliuoja su jo koncentracija kraujyje. Norint pasiekti optimalią terapinę ciklosporino koncentraciją kraujyje, būtina ją stebėti.

Mokslinių tyrimų apie kraujo mėginius taisyklės. Ištirti visą veninį kraują.Kraujas paimamas į mėgintuvėlį su etilendiamintetraacto rūgštimi po 12 valandų po ciklosporino įvedimo ar vartojimo. Inkstų transplantacijos ciklosporino terapinio koncentracijos 12 valandų po priėmimo turėtų būti 100-200 mg / ml intervale, su širdies transplantacijos - 150-250 mg / ml, kepenų - 100-400 mg / ml kaulų čiulpų - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Koncentracija žemiau 100 mg / ml neturi imunosupresinio poveikio. Tačiau, per pirmąsias kelias savaites po transplantacijos kartu su ciklosporinu koncentracija mažesnė nei 170 mg / ml transplantato nuimamas Todėl būtina laikyti jį 200 mg / ml arba didesnė po 3 mėnesių, koncentracija yra sumažintas iki 50-75 ng / ml ir palaikomalikusiam paciento gyvenimui [Wallach JMD, 1996].Ciklosporino stebėjimo periodiškumas kraujyje: kasdien su kepenų transplantacija ir 3 kartus per savaitę inkstų ir širdies transplantacijai.

Dažniausias šalutinis poveikis ciklosporino - Ne frotoksichnost pasitaikantį 50-70% pacientams, sergantiems inkstų persodinimo, ir trečdaliui pacientų su širdies ir kepenų persodinimo. Ciklosporinas-wai nefrotoksiškumas gali atsirasti šiuos sindromus:

■ pavėluota pradžia funkcionavimo transplantuoto organo, kuri atsiranda 10% pacientų, gaunančių ne ciklosporino, ir 35% gautas;šią problemą galima išspręsti mažinant ciklosporino dozę;

■ grįžtamas sumažėjimas VFR( gali įvykti, kai ciklosporino koncentracija kraujyje 200 mg / ml arba daugiau, ir visada vystosi koncentracijos viršija 400 mg / ml);kreatinino koncentracija kraujo serume pradeda kilti dienos 3-7 padidinus ciklosporino koncentraciją, dažnai fono oligurija, giperkali-emii ir sumažinti inkstų kraujotakos, ir sumažėja 2-14 dienų po to, kai sumažinti dozės ciklosporino;

■ hemolizinis-ureminio sindromo;

■ lėtinis nefropatija su intersticinės fibrozės, kuris sukelia negrįžtamą praradimą inkstų funkcija.

Paprastai šie toksinis poveikis yra grįžtamas ne mažesnę dozę vaisto, tačiau daugeliu atvejų tai yra labai sunku diferencijuoti VRK-losporinovuyu nefrotoksiškumą nuo transplantato atmetimas reakcijos.

Kitas sunkus, nors ir retesnis, ciklosporino šalutinis poveikis yra hepatotoksinis poveikis.kepenų pažeidimas įvyksta 4-7% pacientų, sergančių transplantacijos ir yra būdingas ALT, AST, šarminės fosfatazės, bendroji bilirubino koncentracija kraujo serume padidėjimas. Hepatotoksinio poveikio požymiai priklauso nuo ciklosporino dozės ir yra grįžtami vartojant sumažintą dozę.

Tarp kitų šalutinių poveikių ciklosporinas yra arterinė hipertenzija ir hipomagnezemija.