Natriouretiniai peptidai kraujo plazmoje
svarbus natrio ir vandens kiekio reguliavimo yra nukreipiamas natrio ureticheskim peptidus. Pirmasis buvo atidarytas prieširdžių natriuretinio peptido( ANP), ir prieširdžių natriuretinio peptido tipas A. ANP - peptido, susidedančio 28 aminorūgščių liekanų yra sintetinamas ir saugomi kaip prohormoniniai( 126 aminorūgščių liekanų) į kardiotsi-max dešinę ir į kairę atriumą(kur kas mažesne apimtimi, širdies skilvelių) yra išskiriamas kaip neaktyvų dimero, kuris konvertuojamas į aktyvią monomero kraujo plazmoje. Pagrindiniai veiksniai, reguliuojančius ANP sekreciją, - padidėjo kraujo tūrį ir padidėjusi centrinės venos spaudimą.Papildomos reguliavimo veiksniai, būtini atkreipti dėmesį į aukštą kraujospūdį, padidėjusį kraujo plazmoje Osmo-poliškumas, padažnėjęs širdies ritmas ir padidėjęs koncentraciją katecholaminų kiekį kraujyje. HA taip pat padidina ANP sintezę, paveikdamas geną ANP.Pagrindinis ANP tikslas yra inkstai, tačiau jis taip pat veikia periferines arterijas. Inkstuose, ANP padidina į glomerulas spaudimą, ty padidina filtravimo slėgį.ANP gali padidinti filtravimą patys, net jei vidinis ląstelių slėgis nesikeičia. Tai veda prie padidėjo išsiskyrimą natrio( natriurezei) kartu su dideliu skaičiumi pirminės šlapime. Padidinti
pav. Atrialo natriuretic peptido
poveikis. Pav. Prieširdžių natriuretinio peptido
natrio išsiskyrimą poveikis toliau didės dėl slopinimo sekrecijos ANP renino jukstaglomerulinio aparato. Renino-spazmas darinius-tensin-aldosterono sistemos slopinimo palengvina sustiprintas išsiskyrimą natrio ir periferinių kraujagyslių išsiplėtimą,.Papildomos natrio išsiskyrimu yra sustiprintas tiesioginio veikimo ANP dėl proksimaliniuose kanalėlių nuo nephron ir netiesioginio slopinimo sintezės ir sekrecijos aldosterono. Pagaliau, ANP slopina ADH sekreciją iš užpakalinės hipofizės. Visi šie mechanizmai galiausiai skirtos, norite grįžti prie normalaus dideliu kiekiu natrio ir vandens kiekio organizme ir mažina kraujo spaudimą.Veiksniai, kurie aktyvuoja ANP, priešingi tiems, kurie stimuliuoja angiotenzino II susidarymą.
ant membranos ląstelę-taikinį plazmos pateikia ANP receptoriaus. Jo privalomoji svetainė yra netelpinė erdvė.Viduląstelinis dalis ANP-receptoriaus fosforilinimo tvirtų
Rowan į neaktyvios formos. Vieną kartą ANP yra pritvirtintas prie papildomą dalį ląstelinio receptoriaus, kad guanilato ciklazės aktyvavimo, kuris katalizuoja cGMP išsidėstymą.Į glomeruleznyh antinksčių ląstelių slopina cGMP sintezę ir sekreciją aldosterono kraujyje. Tikslinės ląstelės, inkstų ir kraujagyslių pirmaujančių į GMP-mento fosforilinant viduląstelinių baltymų, kad tarpininkauti biologinį poveikį ANP į šiuos audinius aktyvacijos.
plazmos ANP yra kelių formų prohormoniniai forma. Esamos diagnostikos sistemos yra pagrįstas gebėjimu būtų galima nustatyti C-galinių Pro-ANP peptido su aminorūgščių liekanų 99-126( a-ANP) arba dviejų formų, kuriuose N-galinių peptido koncentracija - pro-ANP su 31-67 aminorūgščių liekanų ir pro-ANP78-98 aminorūgščių likučiai [Hunter MEF ir kt., 1998].Atskaitinės reikšmės, kraujo plazmoje nenaudojimas-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l( pusėjimo trukmė 3 min), N-Pro-ANP su 31-67 aminorūgščių liekanų - 143,0 + 16,0 pmol /L( pusinės 1-2 valandas), N-Pro-ANP su 78-98 aminorūgščių liekanų - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].Manoma, kad pro-ANP su N-galinių peptido yra labiau stabili kraujyje, todėl yra pageidautina, klinikinių tyrimų tikslais. Didelė ANP koncentracija gali padėti mažinti natrio kaupimąsi inkstuose. ANP paveikia simpatinės ir parasimpatinę sistemą inkstų kanalėlių ir kraujagyslių sienos.
Šiuo metu atskleistas struktūriškai panašūs, bet genetiškai skirtingų hormono šeimos natriurezinių peptidų, kurie yra susiję su homeostazės natrio ir vandens priežiūros skaičių.Be to, Atri-sų-tipo natriuretinio peptido, kurių klinikinė reikšmė yra smegenų natriuretinio peptido B tipo( pirmasis gauti iš galvijų smegenų), ir tipo natriuretinio peptido C( sudarytas iš 22 amino rūgščių).Smegenų natriuretinio peptido B tipo susintetintas iš dešinės skilvelio kaip prohormoniniai miokardo - smegenų natriuretinio peptido ir C tipo smegenų audinio ir kraujagyslių endotelio. Kiekvienas iš šių peptidų yra vieno geno ekspresijos produktas. Reguliuojama sekrecijos ir veiksmų mechanizmas smegenų-tipo natriuretinio peptido yra panašus į ANP.ANP ir natriurezinis B peptidas tipas turi platų veiksmus, kurių yra daugelyje audinių, o C tipo, matyt turi tik vietinio poveikio.
Pastaraisiais metais, ANP ir smegenų natriurezinis B peptidas tipas yra laikomi potencialiais žymekliai įvertinti funkcinę būklę dėl širdies raumens( A sunkumo širdies nepakankamumo požymis) ir svarbiausių prognostinių rodiklių rezultatus širdies liga susitraukimo.
ANP koncentracija plazmoje didesnė pacientams, sergantiems širdies nepakankamumas, edema, ARF, lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo, kepenų cirozės su ascitas. Yra nurodyti šios poūmiam miokardo infarkto fazės koncentracijos natriyureti-ically peptidų kraujo plazmoje pacientams yra geriausias žymeklis širdies nepakankamumo diagnostikos ir turi prognostinę reikšmę, kalbant apie ligos ir mirties rezultatus. Padidėjęs ANP kiekis kraujyje daugeliu atvejų koreliuoja su širdies nepakankamumu
ti. Buvo nustatyta, nepriklausoma išstūmimo frakciją, didelio jautrumo ir specifiškumo, B tipo natriuretinio peptido atžvilgiu diagnozės širdies nepakankamumas, bet kokios etiologijos [Nakamura M. ir kt., 2001].
didžiausias perspektyva dėl širdies nepakankamumo diagnozę turi tyrimo kraujo koncentracijos smegenų-tipo natriuretinio peptido ir N-galinių Pro-smegenų natriuretinio peptido. Tai yra dėl to, kad B tipo natriuretinio peptido yra išskiriami širdies skilvelių ir tiesiogiai atspindinčio-etnagruzku dėl miokardo, o ANP yra sintetinamas prieširdžiams, todėl yra "netiesioginis" žymeklis. Be prieširdžių virpėjimas, ANP turinys mažėja su laiku, atspindi į sekrecijos veiklos prieširdžiams sumažėjimą.Be to, ANP yra mažiau stabilus plazmos, palyginti su smegenų natriuretinio peptido, B tipo natriuretinio peptido turinys
B tipo kraujo plazmoje nuo širdies nepakankamumu sergantiems pacientams koreliuoja su tolerancija stresui ir turi didesnę reikšmę nustatant pacientų išgyvenimą.Šiuo atžvilgiu, iš autorių skaičius leidžia manyti, kad būtų galima nustatyti natriuretinio peptido B tipo koncentracijos kaip "aukso standartas" dia-stolicheskoy miokardo nepakankamumu naudojimą.Už diagnozuojant ir gydant lėtinį širdies nepakankamumą Europos kardiologų draugijos( 2001) nuo natriurezinių peptidų koncentracija serume gairės rekomenduojama naudoti kaip ligos diagnostikos testą.
buvimas širdies nepakankamumo gali būti pašalintos 98% atvejų su ANP koncentraciją žemiau 18,1 pmol / l( 62,6 pg / ml) ir smegenų-tipo natriuretinio peptido - žemiau 22,2 pmol / l( 76,8 pg / ml) [Cowie M. et al., 1997].Kaip atskyrimo punkte, atsižvelgiant į diagnozuoti širdies nepakankamumo dėl N-galinių smegenų natriuretinio peptido, naudojant aukščiau nurodytoms reikšmėms, 80 pmol / L [Karl J. et ai., 1999].