Immunoelettroforesi delle proteine del siero
nel siero del sangue sono normalmente assenti.
Immunoglobulinopatii o gammopatia combinati grande gruppo di condizioni patologiche caratterizzate da o policlonale hypergammaglobulinemia mo-noklonalnoy.È costituita da due catene Ig pesanti( H)( peso molecolare 50.000) e due catene leggere( L)( peso molecolare 25.000).Le catene sono collegati da ponti disolfuro e consistono di strutture che sono chiamati domini( H - 4, L -da 2 domini).Sotto l'azione di enzimi proteolitici Ig diviso in frammenti si
: Fc-frammento e il frammento Fab. La catena pesante della Ig umana da cinque realizzazioni strutturali che rappresentano le lettere dell'alfabeto greco. Esse corrispondono alle cinque classi di Ig - G, A, M, D, E. catene luminose sono rappresentati da due forme strutturalmente differenti: k( kappa) e X( lambda), che corrispondono a due tipi di ciascuna classe Ig. In ogni molecola di Ig, entrambe le catene pesanti e leggere sono identiche. Tutte le persone normalmente hanno Ig di tutte le classi e di entrambi i tipi, ma il loro contenuto relativo non è lo stesso. Anche il rapporto tra le molecole e X all'interno di diverse classi di Ig non è lo stesso. Rilevazione di violazioni rapporti Ig, o loro frammenti svolge un ruolo importante nella diagnosi monoklonal immunoglobulinopaty-zione. Monoclonale
immunoglobulinopatiya( paraproteinemia) - una sindrome che si esprime nel accumulo nel siero e / o nelle urine dei pazienti parametri biologici omogeneo fisico-chimiche e Ig, o loro frammenti. Monoclonale Ig( paraproteine, M-proteine) - secrezione prodotto singolo clone di linfociti B( cellule plasmatiche), e rappresentano pertanto una piscina strutturalmente omogenea di molecole aventi una catena pesante di una classe( sottoclasse) della stessa catena caratteri chiari e la regione variabile della stessa struttura. Immuno-globulinopatie monoclonali sono solitamente divisi in benigni e maligni. Nelle forme gammopatia monoclonale benigne proliferazione delle plasmacellule è controllata( possibilmente dal sistema immunitario) in modo che i segni clinici sono assenti. Nelle forme maligne proliferazione incontrollata si verifica lim-foidnyh o plasmacellule, che porta al quadro clinico della malattia. Classificazione monoclonale immunoglobulinopaty mostrato nella tabella. .
Tabella classificazione delle monoclonale immunoglobulinopaty
Tabella classificazione di immunoglobulinopaty
proteine sieriche immunoelettroforesi monoclonali permette di rilevare mo-noklonalnye( patologica) catena IgA, IgM, IgG, H e L, paraproteine. In elettroforesi convenzionale normale Ig, dissimile proprietà, sono situati in una zona vicino a formare un plateau o una larga banda. Monoklonal LIVELLO Ig per la sua omogeneità migrano principalmente nella zona di Y, talvolta nella zona p, e anche in una regione dove formano un elevato picco o corsia chiaramente delimitata( M-gradiente).
Il mieloma multiplo( una malattia Rustitskogo Calera) - i più frequenti tumori ematologici paraproteinemic;rivela non meno frequentemente rispetto mieloide e leucemia linfatica cronica, il linfoma di Hodgkin e la leucemia acuta. La classe e il tipo di Ig patologico secreto dal mieloma determina la variante immunochimica della malattia. Le classi di frequenza e tipi di mieloma patologica Ig correla generalmente con il rapporto e tipi di classi di Ig normale in individui sani( Tabella.).
Insieme con l'aumento del contenuto di patologico Ig nel siero di pazienti con mieloma multiplo determinare normale Ig in concentrazione ridotta. Il contenuto di proteina totale è bruscamente aumentato - fino a 100 g / l. Processo Attività alla cella plasma G-mieloma misurata dal numero-zione in puntata sternale, concentrazione di creatinina sierica e calcio( calcio aumentare la loro indica progressione della malattia).La concentrazione di proteina M( nelle urine è chiamato proteina di Bence Jones) serve come criterio per la valutazione della progressione della malattia come A-mieloma. La concentrazione di paraproteina nel siero e nelle urine varia nel corso della malattia sotto l'influenza della terapia.
Per inserire multipla diagnosi di mieloma richiede la presenza dei seguenti criteri [DeVita V. T. et al., 1989].
Criteri ampi
1. Plasmacitoma basato sui risultati della biopsia.
2. plasmocitosi nel midollo osseo( oltre il 30% delle cellule).
3. picchi monoclonali( patologica) Ig proteine sieriche elettroforesi: 35 g / L per picco IgG o superiore a 20 g / l per IgA picco. Escrezione k e catene lambda in una quantità di 1 g / d o più, identificato tramite elettroforesi urine paziente senza amiloidosi.
Piccoli criteri
1. plasmocitosi in cellule del midollo osseo del 10-30%.
2. Picco di PIg nel siero in quantità inferiore a quella indicata sopra.
3. Lesioni letali di ossa.4.
concentrazione normale IgM inferiore a 0,5 g / l, IgA inferiore a 1 g / l IgG o inferiore a 0,6 g / l.
tabella chiave realizzazioni immunochimiche mieloma multiplo e le loro caratteristiche
tabella chiave realizzazioni immunochimici mieloma multiplo e
caratteristici per impostare multiplo diagnosi del mieloma richiede almeno un grande e una piccola criterio o tre piccoli criteri presenza obbligatoria indicate ai punti 1 e 2.per determinare
passo mieloma utilizza standardizzazione sistema Durie-Salmon, che riflette il volume della lesione tumorale( Tabella). [Munker R. et al., 2000].Tutti i gruppi
mielomi divisi in sottoclassi a seconda dello stato della funzione renale: A - la concentrazione di creatinina sierica inferiore a 2 mg%( 176,8 umol / L), B - 2 mg%.Nel mieloma alta concentrazione di b2-microglobulina nel siero( più di 6000 ng / ml) suggerisce una prognosi infausta, nonché elevata attività di LDH( superiore a 300 IU / L, che presentano la reazione a 30 ° C), anemia, insufficienza renale, ipercalcemia, ipoalbuminemia e un ampio volume del tumore.
catene malattie polmonari( Bence-Jones mieloma) costituiscono circa il 20% del mieloma. Quando Bence Jones formata esclusivamente libero catene leggere vengono rilevati nelle urine( Bence Jones-proteina) in assenza di un siero patologico Ig( M gradiente).Tabella fasi
di stadi multipli mieloma
Tabella di mieloma multiplo
rare forme di realizzazione includono immunochimici non secernente paraproteine mieloma mieloma alla quale possono essere rilevati solo nel citoplasma delle cellule del mieloma e diklonovye mieloma e mieloma-M.macroglobulinemia di Waldenström
- leucemia cronica subleukemic, origine delle cellule B, morfologicamente rappresentata dai linfociti, cellule plasmatiche, e tutte le forme di transizione di cellule sintetizzano RIgM( macroglobulina).Il tumore ha un basso grado di malignità.Nella proliferazione midollare rilevare piccoli linfociti basofili( linfociti plasmacitoidi) aumento del numero di mastociti. Nella electrophoregram sieroproteine rivelano zona M-gradiente b- o y-globuline, almeno paraproteina non migra in un campo elettrico, pur rimanendo in posizione. Immunochimicamente, rappresenta il PIgM con un tipo di catena leggera. Concentrazione nel siero RIgM con macroglobulinemia di Waldenström Va da 30 a 79 g / l. Nel 55-80% dei pazienti, la proteina Bens-Jones viene rilevata nelle urine. La concentrazione di Ig normali nel sangue diminuisce. L'insufficienza renale si sviluppa raramente. Linfomi di
.Il linfoma IgM-secernenti registrato più frequentemente, la seconda posizione è occupata da paraproteinemic linfoma secrezione di IgG, IgA-linfoma paraproteinemia rilevato estremamente raro. Riduzione delle normali concentrazioni di Ig( di solito in misura minore) in Lim-fomah registrato in molti pazienti. Malattie
catena pesante - linfatico tumore a cellule B, accompagnata dalla produzione di frammenti monoclonali di catena pesante Ig. Le malattie delle catene pesanti sono molto rare. Esistono 4 tipi di malattie da catena pesante.malattie delle catene pesanti di solito si verifica negli uomini età inferiore a 40 anni, si caratterizza per l'allargamento del fegato, milza, linfonodi, gonfiore del palato molle e la lingua, eritema, febbre. La distruzione di ossa, di regola, non si sviluppa. La concentrazione di globulina patologica nel siero del sangue è bassa, la VES è normale. Le cellule linfoidi e le plasmacellule di diversi gradi di maturità si trovano nel midollo osseo. La malattia procede rapidamente e termina con la morte entro pochi mesi.malattie delle catene pesanti viene rilevato soprattutto nelle persone anziane, è spesso manifestato da epato-splenomegalia. Tumore substrato - elementi linfoidi di vari gradi di maturità.Sono descritti casi singoli di malattia a catena pesante 8, si procede come un mieloma. Malattia di catene pesanti, come pure - la forma più comune, che si sviluppa soprattutto nei bambini e le persone sotto i 30 anni, l'85% dei casi registrati nel Mediterraneo.siero immunoelettroforesi e urina - l'unico metodo di diagnosi della malattia, dal momento che il classico gradiente-M sulle proteine sieriche electrophoregram spesso assenti.
Jet paraproteinemia verificarsi in presenza di una predisposizione genetica in risposta a infezioni batteriche e virali( epatite, infezione da CMV) o un'infestazione parassitaria( leishmaniosi, toxoplasmosi, schistosomiasi).Questa forma di immunoglobulinopatia monoclonale è stata registrata durante trapianto di organi, trattamento con citostatici, immunodeficienze ereditarie o acquisite. Le paraproteinemie transitorie sono caratterizzate da basse concentrazioni di PIg sieriche, l'assenza o la traccia di quantità della proteina di Bence-Jones nelle urine.
Associated paraproteinemia accompagna una serie di malattie nella patogenesi delle quali svolgono il ruolo di meccanismi immunitari: malattie autoimmuni, tumori, infezioni croniche. Queste malattie includono AL-amiloidosi e crioglobulinemia.
La paraproteinemia idiopatica si verifica negli anziani e può essere prematuro. In tali casi, è necessario un esame approfondito per identificare lo stadio iniziale della malattia e l'osservazione dinamica prolungata.
sintomi benigna paraproteinemia includono: mancanza di proteina di Bence-Jones, cambiamenti nella concentrazione di normale Ig, il numero di plasmacellule nel puntiforme midollo osseo inferiore al 15%, meno di 20% di linfociti, concentrazione paraproteina sierica è inferiore a 30 g / l.