Ricerca del sistema emostatico

sistema emostasi - insieme di meccanismi morfologici e biochimici funzionali che mantengono la condizione liquida del sangue, prevenire e arrestare emorragie, nonché l'integrità dei vasi sanguigni.

In tutto l'organismo in assenza di effetti patologici di equilibrio liquido sangue è il risultato di fattori che causano processo di coagulazione e impediscono il loro sviluppo. La violazione di questo equilibrio può essere causato da molti fattori, ma indipendentemente dalle cause eziologici di trombo-formazione nel corpo è delle stesse leggi con l'inclusione nel processo di talune cellule elementi, enzimi e substrati.

nella coagulazione del sangue sono due link: cellulare( vaso-Trom-botsitarny) e plasma emostasi( coagulazione).

■ In emostasi cellulare comprendere adesione cellulare( cioè, l'interazione delle cellule con una superficie estera, comprese le cellule di altre specie), l'aggregazione( incollaggio dei globuli simili tra loro), nonché il rilascio degli elementi formati di sostanze attivanti emostasi plasma.

■ plasma( coagulazione) emostasi è una cascata di reazioni che coinvolgono fattori di coagulazione del sangue, si conclude con il processo di formazione di fibrina. La fibrina risultante subisce ulteriore degradazione sotto l'influenza della plasmina( fibrinolisi).

importante notare che la divisione di reazioni emostatiche sul cellulare e plasma convenzionale, ma è anche vero nel sistema in vitro, e facilita notevolmente la selezione di tecniche appropriate e l'interpretazione dei risultati di diagnostica emostasi laboratorio di patologia. Nel corpo, queste due unità di sistema di coagulazione del sangue sono strettamente collegati e non possono funzionare separatamente.

ruolo molto importante nelle reazioni di emostasi gioca parete vascolare.cellule endoteliali vascolari in grado di sintetizzare e / o esprimere sulla loro superficie una varietà di agenti biologicamente attivi che modulano la trombosi. Questi includono il fattore di von Willebrand, un fattore di rilassamento endoteliale( ossido nitrico), pro-statsiklin, trombomodulina, endotelina, tissutale del plasminogeno, inibitore dell'attivatore del plasminogeno, tipo di tessuto, il fattore tissutale( tromboplastina), inibitore del fattore tissutale percorso, e altri. Inoltre, la membrana di cellule endoteliali portano recettori che in determinate condizioni Mediate vincolanti se molecolare Gandhi e cellule circolano liberamente nel sangue.

In assenza di danni alle cellule endoteliali che rivestono il recipiente thromboresistance hanno proprietà che un metodo esiste

mantenendo il sangue stato liquido.thromboresistance endoteliale fornire:

■ contatto inerzia interna( convertito nel lume del vaso) della superficie di queste cellule;

■ sintesi di un potente inibitore dell'aggregazione piastrinica - prostaciclina;

■ presenza sulla membrana endoteliale trombomodulina, che si lega trombina;quest'ultimo perde la sua capacità di indurre la coagulazione del sangue, ma mantiene un effetto attivante sul sistema di due importanti anticoagulanti fisiologici - proteine ​​C ed S;■

alto contenuto sulla superficie interna dei vasi mukopolisa-Harida e fissaggio sull'endotelio del complesso eparina-antitrombina III( ATSH);

■ la capacità di secernere e sintetizzare un attivatore del plasminogeno tissutale che fornisce fibrinolisi;

■ la capacità di promuovere la fibrinolisi attraverso un sistema di proteine ​​C e S.

relazione integrità della parete vascolare e / o modificare le proprietà funzionali delle cellule endoteliali possono contribuire reazioni wipe-boticheskih - antitrombotica potenziale Trace endoteliale formata trombogenico. Le ragioni che portano a lesioni vascolari sono molto diverse e comprendono sia esogena( lesioni meccaniche, radiazioni ionizzanti, e iper-ipotermia, sostanze tossiche, compresi i farmaci, e simili) e fattori endogeni. Questi ultimi comprendono la sostanza biologicamente attiva( trombina, nucleotidi ciclici, un numero di citochine, e simili) in grado, in determinate proprietà membranoagressivnye condizioni espositive. Un tale meccanismo di coinvolgimento della parete vascolare è tipico di molte malattie, accompagnato da una tendenza alla trombosi.

Tutte le cellule del sangue sono coinvolti nella trombogenesi ma piastrinica( in contrasto con le eritrociti e leucociti) Funzione procoagulante valori è quello di base. Le piastrine non solo agiscono come i principali partecipanti del processo di formazione di trombi, ma anche avere un impatto significativo sulle altre parti della coagulazione del sangue, fornendo superficie fosfolipide attivo richiesto per l'attuazione dei processi di emostasi plasma, rilasciando nel sangue una serie di fattori di coagulazione modulare fibrinolisi e disturbanti costanti emodinamiche sia di vasocostrizione transitoriodovuto alla generazione di trombossano A2 e formando e isolare i fattori che contribuiscono mitogeniparete vascolare iperplazii. Quando si inizia la trombogenesi si verifica l'attivazione piastrinica( cioè attivazione delle glicoproteine ​​piastriniche e fosfolipasi fosfolipidi scambio, formazione di secondi messaggeri, fosforilazione proteica, metabolismo dell'acido arachidonico, l'interazione di actina e miosina, Na + / H + a scambio, espressione del recettore del fibrinogeno e ridistribuzione di ioni calcio) e induzioneprocessi di loro adesione, aggregazione ed il rilascio di reazione;in cui la reazione adesione è preceduta dalla aggregazione piastrinica e rilascio ed è il primo passo del processo emostatica.

violazione endoteliale rivestimento componenti subendoteliali della parete vascolare( fibrillare e collagene nefibrillyarny,

elastina, proteoglicani, ecc.) Vengono a contatto con il sangue e formare una superficie per il legame del fattore di von Willebrand, che non solo stabilizza il fattore VIII nel plasma, ma svolge anche una chiaveruolo nella adesione piastrinica, vincolante struttura subendothelial dei recettori delle cellule [Barkagan ZS, 1998].adesione piastrinica

ad una superficie trombogena seguita dalla loro diffusione. Questo processo è necessario per più completa interazione dei recettori piastrinici con leganti fissi, che contribuisce ulteriormente progressione tromboob-zioni, in quanto, da un lato garantisce un forte legame di cellule aderenti della parete del vaso, e d'altra parte, il fibrinogeno immobilizzato e fattore di von Willebrandin grado di agire come agonista piastrinico, contribuendo all'ulteriore attivazione di queste cellule. Inoltre l'interazione con

( incluse vascolare danneggiato) superficie capace di piastrine attaccare insieme, cioè ad aggregarsi.aggregazione piastrinica causare diverse sostanze naturali, ad esempio trombina, collagene, acido arachidonil ADP-wai, trombossano A2, prostaglandine G2 e H2, serotonina, adrenalina, fattore attivante le piastrine e altri. Proagregantami può essere agenti esogeni( che sono assenti nel corpo), per esempio lattice. Come adesione

, e l'aggregazione piastrinica può portare allo sviluppo del rilascio reazione - specifica Ca2 + -dipendente processo secretorio in cui il numero di piastrine secernono sostanze nello spazio extracellulare. Indurre la reazione di rilascio di ADP, epinefrina, tessuto connettivo subendothelial e trombina. Inizialmente, il contenuto di granuli densi rilasciati ADP, serotonina, Ca2 +;per rilasciare il contenuto di a-granuli( fattore piastrinico 4, P-tromboglobulina, piastrine fattore di crescita derivato, modello Factor Villebran DA, fibrinogeno e fibronectina) richiede una stimolazione più intensa delle piastrine.pellets liposomiali contenenti idrolasi acida, vengono rilasciati solo in presenza di trombina o collagene. Va notato che i fattori piastrinici rilasciati contribuiscono alla chiusura del difetto vascolare spina e sviluppo emostatico, ma le lesioni sufficientemente marcate vaso ulteriore attivazione delle piastrine e la loro adesione alla parte lesa della superficie vascolare costituisce la base per lo sviluppo di una diffusa processo trombotico-camente con conseguente occlusione vascolare.

In ogni caso, il risultato di un danno alle cellule endoteliali dei vasi acquisizione intima diventa proprietà procoagulanti che è accompagnato dalla sintesi e l'espressione del fattore tissutale( tromboplastina) - iniziatore principale del processo di coagulazione del sangue. Si tromboplastina sé non ha attività enzimatica ma può agire come cofattore di fattore VII attivato. Il complesso di tromboplastina / Fattore VII è in grado di attivare sia fattore X o di fattore XI, provocando la generazione di trombina, che a sua volta induce ulteriore progressione-finanziamento reazioni sia emostasi cellulare e plasma. Hemo

reazioni statiche che insieme sono chiamati un plasma( coagulazione) emostasi fine portano attivazione

;- il passaggio da uno stato all'altro

Fig. Emostasi trombocitica di

alla formazione di fibrina;queste reazioni sono principalmente realizzate da proteine ​​chiamate fattori plasmatici. Nella tabella.l'elenco dei fattori che partecipano alla coagulazione del sangue è il risultato. Tabella

fattori della coagulazione nomenclatura internazionale nomenclatura

tabella internazionale dei fattori della coagulazione del sangue

* è sintetizzata nel fegato.

* Sintetizzato nel fegato.

Il processo di emostasi plasmatica può essere suddiviso condizionatamente in 3 fasi.

Fase I - formazione di protrombinasi o attivazione di kallikrein-kinin-cascade da contatto. Fase I è un processo a più stadi, con un conseguente accumulo di sangue nei complessi fattori che possono convertire la protrombina in trombina, quindi questo è chiamato complesso protrombinasi. Esistono modi interni ed esterni di formazione delle protrombinasi. Sulla via interna, la coagulazione del sangue viene iniziata senza il coinvolgimento della tromboplastina tissutale;I fattori plasmatici( XII, XI, IX, VIII, X), il sistema callicreina-chinina e le piastrine prendono parte alla formazione della protrombinasi. Come risultato del complesso di inizio della via intrinseca fattori Xa reazioni formati con V, per phospholyl superficie Pidna( fattore piastrinico 3) in presenza di calcio ionizzato. L'intero complesso agisce come protrombinasi, convertendo la protrombina in trombina. Il meccanismo di attivazione di questo fattore - XII, che viene attivato o per contatto del sangue con superfici estere, sia dal contatto con il sangue di subendothelial( collagene) e altri componenti di danni tessuto connettivo alle pareti dei vasi;il fattore XII è attivato dalla scissione enzimatica( kallikre-

in altri, plasmina, altre proteasi).Nella formazione percorso protrombinasi esterno svolge un importante fattore di tessuto ruolo( fattore III), che è espresso sulla superficie delle cellule con danno tissutale e forma un fattore VIIa e calcio ione complesso capace di fattore di trasferimento X in fattore Xa, che attiva protrombina. Inoltre, il fattore Xa attiva in modo retrogrado il complesso del fattore tissutale e del fattore VIIa. Pertanto, i percorsi interni ed esterni sono collegati sui fattori di coagulazione. I cosiddetti "ponti" tra questi percorsi sono realizzati attraverso l'attivazione reciproca dei fattori XII, VII e IX.Questa fase dura da 4 minuti a 50 secondi a 6 minuti e 50 secondi. Fase

II - la formazione della trombina. In questa fase la protrombinasi con fattori di coagulazione V, VII, X e IV converte fattore inattiva II( protrombina) al Fattore IIa attivo - trombina. Questa fase dura 2-5 s. Fase

III - la formazione di fibrina. La trombina scinde due peptidi A e B dalla molecola del fibrinogeno, convertendola in monomero di fibrina. Le molecole di quest'ultimo sono polimerizzate prima in dimeri, poi in oligomeri ancora solubili, specialmente acidi, e infine in polimero di fibrina. Inoltre, la trombina promuove la conversione del fattore XIII nel fattore XIII.In presenza di Ca2 + cambia polimero di fibrina da labile, fibrinolizinom facilmente solubile( plasmina) forma una forma lentamente solubile e limitata, che costituisce la base di un coagulo di sangue. Questa fase dura 2-5 s.

Durante la formazione di trombi emostatico propagazione parete Trom-boobrazovaniya dell'imbarcazione sito di lesione del letto vascolare non si verifica, poiché questo è prevenuta aumentando rapidamente dopo la coagulazione del sangue anticoagulante potenziale di attivazione e sistema di fibrina-litico.

Mantenere il sangue in uno stato fluido e la regolazione della velocità di interazione di fattori in tutte le fasi di coagulazione in gran parte determinato dalla presenza nel sangue di sostanze naturali con attività anticoagulante. Lo stato liquido del sangue fornisce un equilibrio tra i fattori che inducono la coagulazione del sangue, e gli ostacoli al suo sviluppo, quest'ultimo non è identificato come un sistema funzionale separato in quanto l'attuazione dei loro effetti più spesso non è possibile senza la partecipazione di fattori prokoagulyatsionnyh. Pertanto, l'assegnazione di anticoagulanti, prevenendo l'attivazione di fattori di coagulazione e forme attive neutralizzanti, è molto arbitraria. Le sostanze che hanno attività anticoagulante sono costantemente sintetizzate nel corpo e rilasciate nel flusso sanguigno ad una certa velocità.Questi includono ATSH, eparina, proteine ​​C e S, inibitore recentemente scoperto percorso tessuto coagulazione -. TFPI( inibitore complesso tessuto fattore-fattore VIIa-Ca2 +), a2-macroglobulina, antitripsina, ecc Nel processo di coagulazione del sangue, la fibrinolisi dei fattori della coagulazione ealtre proteine ​​producono anche sostanze con attività anticoagulante. Gli anticoagulanti hanno un effetto marcato su tutte le fasi della coagulazione del sangue, quindi lo studio della loro attività nei disturbi della coagulazione del sangue è importante.

Fig. Emostasi al plasmaVMK - chininogeno ad alto peso molecolare;RFMK - complessi solubili di fibrina-monomero;fp A e B - fibrinopeptidi A e B;С3, С5В, С9 - fattori del sistema di complemento

Fig. Emostasi al plasmaVMK - chininogeno ad alto peso molecolare;RFMK - complessi solubili di fibrina-monomero;fp A e B - fibrinopeptidi A e B;C3, C5B, C9 - fattori del sistema di complemento

Fig. Fase III di coagulazione del sangue( formazione di fibrina)

Dopo la stabilizzazione della fibrina, insieme con i form costituente il trombo rosso primario due procedimenti principali postkoagulyatsionnoy iniziare fase - fibrinolisi spontanea e retrazione, portando infine alla formazione di trombi emostatico valutazione finale. Normalmente, questi due processi procedono in parallelo. Fibrinolisi fisiologica spontanea e retrazione contribuiscono a stringere il trombo e ad eseguire le funzioni emostatiche. In questo processo, una parte attiva viene presa dal sistema plasmina( fibrinolitico) e dalla fibrinasi( fattore XIIIa).La fibrinolisi spontanea( naturale) riflette una reazione complessa tra i componenti del sistema di plasmina e la fibrina.sistema plasmina è costituito da quattro componenti di base: plasminogeno, plasmina( fibrinolisi), attivatori ed inibitori proenzymes fibrinolisi. La violazione dei rapporti dei componenti del sistema plasminico porta all'attivazione patologica della fibrinolisi.

Nella pratica clinica, lo studio del sistema emostatico ha i seguenti obiettivi:

■ diagnosi dei disturbi del sistema emostatico;

■ elucidazione dell'ammissibilità dell'intervento chirurgico con violazioni rivelate nel sistema emostatico;

■ monitoraggio del trattamento anticoagulante degli effetti diretti e indiretti, nonché della terapia trombolitica.