Diagnosi di sindromi causate da aberrazioni di cromosomi sessuali

sesso negli esseri umani è determinata da una coppia di cromosomi - X e Y. Le cellule femminili contengono due cromosomi X, nelle cellule degli uomini - un cromosoma X e Y. cromosoma Y. Uno - uno dei più piccoli in un cariotipo, solo pochi geni si trovano in esso, non correlatoalla regolamentazione del sesso. Cromosoma X, d'altra parte, uno dei più grandi nel gruppo C, contiene centinaia di geni, molti dei quali non hanno nulla a che fare con la determinazione del sesso.

A causa del fatto che uno dei due cromosomi X in ciascuna cellula somatica di una donna è geneticamente inattivato nelle prime fasi embrionali di sviluppo( corpo di Barr), gli organismi maschili e femminili sono equilibrato per il numero di geni funzionanti, legata al sesso, dal momento che i maschi hanno un cromosoma X e,rispettivamente, una serie di geni cromosomi X nelle donne, indipendentemente dal numero di cromosomi X nel genoma rimane uno attivo, e gli altri sono inattivati.corpi Numero Barr sempre uno in meno del numero di cromosomi H.

inattivazione del cromosoma X è importante per la pratica clinica. Questo fattore determina che l'anomalia nel numero di cromosomi X clinicamente siano relativamente più benigna di autosomi anomalie. Una donna con tre cromosomi X, lo sviluppo mentale e fisico può essere normale, a differenza di pazienti con aberrazioni di autosomi( sindrome di Down, trisomia 13, e 18) mostrano una molto gravi sintomi clinici. Analogamente, l'assenza di uno dei autosomi letali, mentre l'assenza di un cromosoma X, seppur accompagnato dallo sviluppo di una sindrome specifica( Turner), può essere considerata come una condizione relativamente benigna.

inattivazione del cromosoma X può anche essere spiegata con l'eterogeneità del quadro clinico in eterozigoti per malattia recessiva X-linked. Le donne che sono eterozigoti per i geni di emofilia o la distrofia muscolare, a volte trovano rispettivamente tendenza al sanguinamento, o debolezza muscolare. Secondo l'ipotesi di Lione, l'inattivazione del cromosoma X - un evento casuale, in modo che ogni donna, in media, inattivato il 50% delle madri e il 50% dei paterna cromosoma X. Il processo casuale è soggetto a una distribuzione normale, quindi in rari casi può essere inattivato quasi tutte le schede madri o, al contrario, quasi tutti il ​​padrecromosoma X. Se per caso INAC-tiviruetsya normale allele nella maggior parte delle cellule del tessuto specifico delle donne eterozigoti è un segno di malattia in esso sarà lo stesso di quei maschi omozigoti. Sindrome di

Shereshevsky-Turner( disgenesia gonadica).La malattia è una violazione dei cromosomi sessuali, causando divergenza monosomia completa o parziale di manifestazioni cliniche tipiche cromosoma X. connessi con cariotipo 45, X0.Molti neonati hanno visto un marcato edema linfatico dorso delle mani e dei piedi, così come la parte posteriore del collo, il secondo è quasi patognomonico per la sindrome di Turner.

per le ragazze più grandi e adulti, è caratterizzata da bassa crescita, le pieghe ala del collo, torace, nevi multipli, coartazione dell'aorta, amenorrea, ipoplasia delle ghiandole mammarie e dei genitali esterni.

In alcuni casi rivelano una versione mosaico della sindrome di Turner, che è una parte di cellule del corpo contengono una serie di cromosomi 45, X0, dall'altra - 46, XX o 45, X0 / 47, XXX.Il fenotipo in questi casi varia dal tipico per la sindrome di Shereshevsky-Turner a quasi normale, molte donne sono fertili. Karyotyping ti permette di diagnosticare una malattia.

volte i pazienti con sindrome di Turner quando Cheriot drogato, identificare quella del cromosoma X ha una forma normale e le altre forme a forma di anello. Questa variante si sviluppa a causa della perdita di frammenti delle braccia corte e lunghe.

In alcuni pazienti, uno dei cromosomi X è normale, ed il secondo è rappresentato da una spalla lunga isocromosoma. Quest'ultimo si forma a causa della perdita di braccia corte con la successiva formazione di un nuovo cromosoma contenente solo le spalle lunghe.

Diverse famiglie di ragazzi sono stati caratterizzati da molti segni della sindrome di Turner, ma i cariotipi di questi bambini erano normali, vale a dire 46, XY.Il fenotipo della sindrome di Turner in ragazzi con cariotipo normale è stato chiamato la sindrome ben nan. Per questa sindrome è caratterizzata da alcune differenze fenotipiche da Sindrome di Turner: i pazienti hanno una maggiore crescita di sviluppo sessuale normale, sono fertili, spesso rivelato polmonare stenosi dell'arteria, coartazione aortica di ritardo mentale di solito non è grave.

Tutti i pazienti con sindrome di Turner è necessario condurre cariotipo per esclusione di mosaicismo con la presenza di una linea di cellule con il cromosoma Y, allora ci cariotipo 46, XY / 45, X0.In tali casi, parte dei pazienti sono esposti a intersessualità.Grazie allo sviluppo gonadoblastomy alto rischio in questi pazienti hanno rimozione profilattica di gonadi durante l'infanzia. Sindrome da trisomia X

( 47, XXX).Le donne con questa sindrome a Karyo tipizzazione rivelano tre cromosomi X, e nelle cellule dell'epitelio cervicale nello studio della cromatina sessuale si trovano due corpo di Barr. Per i pazienti caratterizzati da una lieve diminuzione di intelligence, Fertilia-ness è spesso memorizzato( forse la nascita di bambini sani con cariotipo normale), in alcuni casi, rivelano una violazione del discorso.

Nella pratica clinica, le donne stanno a guardare e più rara anomalia cromosomi X: 48, XXXX e 49, XXXXX.fenotipo specifico in questi pazienti non è disponibile, e il rischio di ritardo mentale e malformazioni congenite aumenta con il numero di cromosomi Sindrome X

Klinefelter( 47, HHY) si riferisce ad un tipo abbastanza comune di anomalie cromosomiche( osservati in 1 in 700 neonati maschi).Tipico per i pazienti è alta crescita, fisico echinodale, ginecomastia. La maturazione sessuale avviene al solito orario. La maggior parte degli uomini ha intelligenza normale, ma è sterile( probabilmente tutti i pazienti 47, XXU sono sterili).sindrome di Klinefelter varianti

avente 3, 4 o 5 cromosomi X( intelligenza diminuisce con l'aumento del numero).Alcuni pazienti cariotipo 46, XX, in questi casi v'è un trasferimento di una piccola porzione del cromosoma Y su uno dei cromosomi X o autosomica. Traslocazione non può sempre essere rilevato dal cariotipo, la diagnosi è stata confermata da sonde di DNA specifiche per il cromosoma Y. mosaicismo per la sindrome di Klinefelter è molto raro. Sindrome

47, XYY.Le manifestazioni cliniche della sindrome sono minori, i disturbi del linguaggio sono possibili. Quando i pazienti cariotipo rivelano due cromosoma Y.

collegata a X ritardo mentale( sindrome cromosoma X fragile).Ci sono una pluralità di geni mutanti X-linked che causano ritardo mentale senza malformazioni congenite( soprattutto negli uomini).In alcuni di questi pazienti con cariotipo cromosomi X ha la caratteristica strutturale: il braccio lungo vicino all'estremità nettamente ridotto, e quindi anche in rapida espansione, a seguito della fine del braccio lungo del cromosoma collegata con il resto di "gambo" sottile. Nella preparazione di preparati cromosomici, questa "gambo" è spesso lacerato, quindi dovrebbe essere utilizzato per identificare un particolare metodo di coltura cellulare.

Intersessualità.L'intersessualità è determinata geneticamente. Quando la struttura dei genitali esterni è doppia, è necessario eseguire il karyotyping. Utilizzando il metodo citogenetico, è possibile identificare tre principali cause di intersessualità.

■ Anomalie cromosomiche.

■ Mascolinizzazione 46, XX( psevdogermafrodizm femmina).

■ La mancanza di mascolinizzazione 46, XY( maschio psevdogermafro-Dizm).

anomalie cromosomiche sessuali comprendono varie forme di mosaicismo( con o senza la partecipazione del cromosoma Y), la sindrome disgenesia gonadica( cariotipo 46, XX e 46, XY) e ermafroditismo vero( linfociti cariotipo spesso 46, XX, e nelle cellule del gonadi mosaico).Genitali dualità possibile anche con trisomia 13 e 18 e altre anomalie autosomi.

causa più comune di psevdogermafrodizma femmina - forma virilizzante congenita di iperplasia surrenale( AGS).AGS - un gruppo di malattie causate da carenza di biosintesi dell'enzima di ormoni della corteccia surrenale, ereditato autosomica recessiva. La mascolinizzazione fetale ragione può anche essere androgeni esogeni( ad esempio, se un tumore gravidanza secernenti androgeni).

causa maschio psevdogermafrodizma può essere un malfunzionamento di alcuni enzimi iperplasia congenita surrenale, che porta alla formazione di androgeni inattiva in grado di fornire fenotipo maschile nel feto è maschio. Inoltre, v'è un gruppo della sindrome da resistenza agli androgeni derivanti da difetti di geni( spesso X-linked) che codifica i recettori degli androgeni( ad esempio, sindrome femminilizzazione testicolare).