Metode untuk mendiagnosis penyakit turun temurun monogenik

Sampai saat ini, diagnosis penyakit bawaan monogenik didasarkan secara eksklusif pada ciri manifestasi fenotipik penyakit ini. Hanya pada beberapa penyakit metabolik turun temurun, diagnostik dilakukan, menentukan tingkat metabolit yang diubah atau bahkan enzim yang berubah. Tingkat diagnosis fenotipik kadang-kadang cukup untuk mengatasi beberapa masalah genetika klinis, misalnya, pilihan taktik untuk mengobati penyakit klinis yang serupa namun secara genetis sangat heterogen, seperti penyakit neuromuskular atau degenerasi pigmen retina.

Juga harus dicatat bahwa pengobatan dalam kasus ini murni simtomatik. Kemajuan di bidang genetika molekuler memungkinkan banyak penyakit monogenik untuk menerjemahkan diagnosis ke tingkat penentuan perubahan genotipe. Ini mengikuti teks sebelumnya dari bab ini bahwa diagnostik DNA semacam itu dalam beberapa kasus secara mendasar mengubah konsep klasifikasi penyakit turun-temurun dan membuka kemungkinan baru untuk pengobatan patogenetik penyakit turun-temurun. Selain itu, diagnosis DNA adalah alat yang ampuh untuk diagnosis penyakit turun-temurun pranatal.

Semua metode diagnosis DNA penyakit bawaan dapat dibagi menjadi langsung dan tidak langsung. Baik metode diagnostik DNA langsung dan tidak langsung sangat beragam. Metode analisis langsung memiliki sejumlah keunggulan. Bagi mereka, tidak perlu mempelajari anggota keluarga lain atau mempertimbangkan kemungkinan rekombinasi gen. Ada juga masalah kandungan informasi penanda genetik yang tidak mencukupi.

Metode tidak langsung utama dari diagnosis DNA penyakit turun-temurun adalah analisis keterkaitan dengan menggunakan penanda genetik untuk mencari kaitan dengan gen penyakit tersebut dengan berbagai polimorfisme DNA.Analisis keterkaitan dapat diterapkan pada gen yang dipetakan dari penyakit turun-temurun. Ini tidak memerlukan studi tentang struktur gen mutan yang halus. Penanda DNA memungkinkan kita untuk menentukan apakah seseorang mewarisi kromosom yang membawa gen mutan atau tidak. Metode adhesi memiliki sejumlah kekurangan, di antaranya adalah kebutuhan untuk menyelidiki sejumlah besar kerabat pasien untuk menentukan alel dan gen penanda mana yang terkait;kebutuhan untuk memperhitungkan kemungkinan penyeberangan( cross-over) antara penanda DNA dan genom penyakit, yang membuat tidak mungkin 100% yakin akan diagnosis penyakit ini. Yang terakhir ini dicapai dengan menggunakan metode langsung.

Tanda fenotipik yang ditangani oleh genetika medis adalah penyakit bawaan dan gejalanya. Antara gejala penyakit turun-temurun dan perubahan satu protein sebagai akibat mutasi pada gen tertentu, jaraknya sangat besar. Sebuah protein mutan, produk dari gen mutan, entah bagaimana harus berinteraksi dengan ratusan, jika bukan ribuan protein lain yang dikodekan oleh gen lain, untuk mengubah beberapa sifat normal atau gejala patologis. Selain itu, produk gen yang terlibat dalam pengembangan sifat fenotipik dapat berinteraksi dengan dan memodifikasi faktor lingkungan.

Penyakit bawaan monogenik diwarisi menurut peraturan yang ditetapkan oleh G. Mendel. Ada penyakit bawaan autosomal dominan dan autosomal resesif. Pedigrees keluarga di mana penyakit yang diwariskan dengan cara ini memiliki sejumlah ciri khas. Ada juga metode ketat untuk membuktikan pewarisan penyakit dominan atau resesif.