Immunoelectrophoresis protein serum

Paraprotein dalam serum darah biasanya tidak ada.

Imunoglobulinopati, atau gammopati, menggabungkan kelompok besar kondisi patologis yang ditandai dengan hipogamaglobulinemia poliklonal atau monoklonal. Ig terdiri dari dua rantai berat( H)( berat molekul 50.000) dan dua rantai ringan( L)( berat molekul 25.000).Rantai dihubungkan oleh jembatan disulfida dan terdiri dari struktur yang disebut domain( H-out of 4, L-of 2 domain).Di bawah aksi enzim proteolitik, Ig dipisahkan menjadi fragmen

: fragmen Fc dan fragmen Fab. Rantai berat Ig manusia ditunjukkan oleh lima varian struktural, yang dilambangkan dengan huruf alfabet Yunani. Mereka sesuai dengan 5 kelas rantai Ig - G, A, M, D, E. Rantai cahaya diwakili oleh dua varian yang berbeda secara struktural: k( kappa) dan X( lambda), yang sesuai dengan dua tipe Ig masing-masing kelas. Pada setiap molekul Ig, rantai berat dan ringan sama. Semua orang biasanya memiliki Ig dari semua kelas dan kedua jenisnya, namun kandungan relatifnya tidak sama. Rasio molekul terhadap dan X dalam kelas Ig berbeda juga tidak sama. Deteksi pelanggaran Ig atau fragmen mereka memainkan peran penting dalam diagnosis imunoglobulinopati monoklonal. Monoklonal

immunoglobulinopatiya( paraproteinemia) - sindrom yang dinyatakan dalam akumulasi dalam serum dan / atau urine dari semua pasien homogen fisiko-kimia dan parameter biologi Ig, atau fragmen daripadanya. Monoklonal Ig( paraproteins, M-protein) - sekresi produk tunggal klon limfosit B( sel plasma), dan karena itu mewakili kolam struktural homogen molekul memiliki rantai berat kelas( subclass) dari rantai jenis cahaya yang sama dan wilayah variabel struktur yang sama. Monoklonal immuno-globulinopati biasanya terbagi menjadi jinak dan ganas. Dalam bentuk jinak monoklonal gammapathies, proliferasi sel plasma dikendalikan( mungkin oleh sistem kekebalan tubuh) sedemikian rupa sehingga gejala klinis tidak ada. Dalam bentuk ganas, proliferasi sel limfoid atau plasma yang tidak terkontrol terjadi, yang menentukan gambaran klinis penyakit ini. Klasifikasi monoklonal immunoglobulinopaty ditunjukkan pada Tabel. .

Tabel Klasifikasi monoklonal immunoglobulinopaty

Tabel Klasifikasi immunoglobulinopaty

protein immunoelectrophoresis serum monoklonal memungkinkan untuk mendeteksi mo-noklonalnye( patologis) IgA, IgM, IgG, H rantai dan L, paraproteins. Dengan elektroforesis konvensional, Ig normal, heterogen dalam sifat, terletak di wilayah y, membentuk dataran tinggi atau pita lebar. Karena homogenitasnya, Ig monoklonal bermigrasi terutama ke zona Y, kadang-kadang ke daerah p dan bahkan ke wilayah a, di mana mereka membentuk puncak tinggi atau pita yang digambarkan dengan jelas( M gradient).

Multiple myeloma( penyakit Rustitzky-Kahler) adalah hemoblastosis paraproteinemik yang paling sering terjadi;Hal ini terdeteksi tidak kurang dari leukemia myelo dan limfositik kronis, limfogranulomatosis dan leukemia akut. Kelas dan jenis Ig patologis yang disekresikan oleh myeloma menentukan varian imunokimia penyakit ini. Frekuensi kelas dan jenis Ig patologis pada mieloma secara keseluruhan berkorelasi dengan rasio kelas dan tipe Ig normal pada orang sehat( Tabel).

Seiring dengan peningkatan kandungan Ig patologis pada serum pasien dengan multiple myeloma, Ig normal dalam konsentrasi berkurang ditentukan. Kandungan protein total meningkat tajam - sampai 100 g / l. Aktivitas proses dengan G-myeloma diperkirakan dengan jumlah plasmosit di titik sternal, konsentrasi kreatinin dan kalsium dalam serum( peningkatan kalsium mereka mengindikasikan perkembangan penyakit ini).Konsentrasi M-protein( dalam urin disebut protein Bence Jones) berfungsi sebagai kriteria untuk evaluasi perkembangan penyakit sebagai A-myeloma. Konsentrasi paraprotein dalam serum dan urin bervariasi selama perjalanan penyakit di bawah pengaruh terapi.

Untuk mempersenjatai beberapa diagnosis myeloma membutuhkan kehadiran kriteria berikut [Devita V. T. et al., 1989].

Kriteria besar

1. Plasmacytoma berdasarkan hasil biopsi.

2. Plasmositosis di sumsum tulang merah( lebih dari 30% sel).

3. puncak monoklonal( patologis) Ig elektroforesis protein serum: 35 g / L untuk puncak IgG atau lebih besar dari 20 g / l untuk puncak IgA.Ekskresi rantai k dan lambda dalam jumlah 1 g / hari atau lebih, diungkapkan oleh elektroforesis urin pada pasien tanpa amyloidosis.

Kriteria kecil

1. Plasmositosis di sumsum tulang merah 10-30% sel.

2. Puncak PIg dalam serum dalam jumlah kurang dari yang ditunjukkan di atas.

3. Lesi pada tulang.

4. Konsentrasi IgM normal di bawah 0,5 g / l, IgA di bawah 1 g / l atau IgG di bawah 0,6 g / l.

Tabel Key perwujudan immunochemical multiple myeloma dan karakteristik mereka

Tabel Key perwujudan immunochemical multiple myeloma dan karakteristik

untuk menetapkan beberapa diagnosis myeloma membutuhkan setidaknya satu besar dan satu kriteria kecil atau tiga kecil kriteria kehadiran wajib diberikan dalam ayat 1 dan 2.

Untuk menentukan stadium mieloma, sistem Dury-Salmon standar digunakan, yang mencerminkan volume kerusakan tumor( Tabel) [Munker R. et al., 2000].Semua kelompok

mieloma dibagi menjadi subclass tergantung pada keadaan fungsi ginjal: A - konsentrasi kreatinin serum kurang dari 2 mg%( 176,8 umol / L), B - 2 mg%.Dalam myeloma konsentrasi tinggi b2-mikroglobulin dalam serum( lebih dari 6000 ng / ml) menunjukkan prognosis buruk, serta aktivitas LDH yang tinggi( lebih besar dari 300 IU / L, berpose reaksi pada 30 ° C), anemia, gagal ginjal, hiperkalsemia, hypoalbuminemia dan volume tumor yang besar.

Penyakit rantai paru-paru( Bence-Jones myeloma) menyumbang sekitar 20% kasus myeloma. Dengan mieloma Bence-Jones, rantai cahaya bebas secara eksklusif terbentuk yang terdeteksi dalam urin( protein Bens-John-sa), dengan tidak adanya serum patologis Ig( M-gradien).tahap Tabel

dari multiple myeloma

Tabel tahap multiple myeloma

perwujudan immunochemical Langka termasuk non-sekretorik paraproteins myeloma myeloma di mana hanya dapat dideteksi dalam sitoplasma sel-sel myeloma dan diklonovye myeloma dan myeloma-M.macroglobulinemia

Waldenstrom - leukemia kronis subleukemic, asal-sel B, morfologis yang diwakili oleh limfosit, sel plasma, dan semua bentuk-bentuk peralihan sel mensintesis RIgM( macroglobulin).Tumor memiliki tingkat keganasan yang rendah. Di sumsum tulang merah, proliferasi limfosit basofilik kecil( limfosit plasmacytoid) terdeteksi, jumlah sel mast meningkat. Dalam elektroforegram protein serum mengungkapkan zona M-gradien b-atau y-globulin, setidaknya paraprotein tidak bermigrasi dalam medan listrik sementara sisanya di tempat. Secara imunokimia, ia mewakili PIgM dengan satu jenis rantai ringan. Konsentrasi PIgM dalam serum darah dengan makroglobulinemia Waldenstrom berkisar antara 30 sampai 79 g / l. Pada 55-80% pasien, protein Bens-Jones terdeteksi dalam urin. Konsentrasi Ig normal dalam darah menurun. Kurangnya insufisiensi ginjal jarang terjadi.

Limfoma. IgM yang mensekresikan limfoma paling sering dicatat, tempat kedua ditempati oleh limfoma paraproteinemik yang mensekresi IgG, limfoma dengan paraproteinemia IgA sangat jarang terjadi. Pengurangan konsentrasi Ig normal( biasanya sampai batas tertentu) dengan lim-phom dicatat pada kebanyakan pasien.

Penyakit rantai berat - tumor limfatik B-sel, disertai dengan produksi fragmen monoklonal rantai berat Ig. Penyakit rantai berat sangat jarang terjadi. Ada 4 jenis penyakit rantai berat. Penyakit rantai berat pada pria biasanya terjadi pada pria berusia kurang dari 40 tahun, ditandai dengan peningkatan hati, limpa, kelenjar getah bening, edema langit-langit lunak dan lidah, eritema, demam. Penghancuran tulang, sebagai aturan, tidak berkembang. Konsentrasi globulin patologis dalam serum darah rendah, ESR normal. Sel limfoid dan sel plasma dengan derajat kematangan berbeda ditemukan di sumsum tulang. Penyakit ini berlanjut dengan cepat dan berakhir dengan kematian dalam beberapa bulan. Penyakit rantai berat terdeteksi terutama pada lansia, hal ini lebih sering diwujudkan oleh hepatosplenomegali. Substrat tumor - unsur limfoid dari berbagai tingkat kematangan. Kasus tunggal penyakit rantai berat 8 dijelaskan, ia berlanjut sebagai mieloma. Penyakit rantai berat adalah bentuk yang paling sering, berkembang terutama pada anak-anak dan orang di bawah usia 30 tahun, 85% kasus terdaftar di Laut Tengah. Immunoelectrophoresis serum darah dan urine adalah satu-satunya metode untuk mendiagnosis penyakit ini, karena gradien M klasik pada elektroforesis protein serum seringkali tidak ada.

Paraproteinemia reaktif terjadi bila ada predisposisi genetik sebagai respons terhadap infeksi bakteri dan virus( hepatitis, infeksi CMV) atau infestasi parasit( leishmaniasis, toksoplasmosis, schistosomiasis).Bentuk imunoglobulinopati monoklonal ini terdaftar saat transplantasi organ, pengobatan dengan sitostatika, imunodefisiasi turunan atau yang didapat. Paraproteinemia transien ditandai dengan konsentrasi serum PIg rendah, tidak adanya atau jumlah jejak protein Bence-Jones dalam urin.

Paraproteinemia terkait menyertai sejumlah penyakit pada patogenesis mekanisme kekebalan yang berperan: penyakit autoimun, tumor, infeksi kronis. Penyakit ini termasuk AL-amyloidosis dan krioglobulinemia.

Paraproteinemia idiopatik terjadi pada orang tua dan mungkin premilye. Dalam kasus tersebut, pemeriksaan menyeluruh diperlukan untuk mengidentifikasi tahap awal penyakit dan pengamatan dinamis yang berkepanjangan.

Gejala paraproteinemia jinak meliputi: tidak adanya protein Bens-Jones, perubahan konsentrasi Ig normal, jumlah sel plasma di sumsum tulang merah kurang dari 15%, limfosit kurang dari 20%, konsentrasi paraprotein serum di bawah 30 g / l.