Pembentukan pigmen empedu
Zholchnymi pigmen yang disebut produk Hb kerusakan dan chro-moproteidov lainnya - mioglobin, sitokrom, dan enzim heme yang mengandung. Pigmen empedu termasuk bilirubin dan badan urobilin - urobilinoid.
Di bawah kondisi fisiologis pada tubuh manusia dewasa, 1-2x108 eritrosit hancur dalam satu jam. Hb yang dikeluarkan dihancurkan oleh bagian protein( globin) dan bagian yang mengandung zat besi( heme).Besi heme termasuk dalam pertukaran besi total dan digunakan kembali. Bebas dari bagian besi porfirin mengalami heme katabolisme yang terjadi terutama pada sel-sel retikuloendotelial hati, limpa dan sumsum tulang. Metabolisme heme dilakukan oleh sistem enzim kompleks - hemoxygenase. Pada saat heme berasal dari protein heme ke dalam sistem hemoxygenase, ia diubah menjadi hemin( besi teroksidasi).Hemin dalam serangkaian reaksi redoks berurutan dimetabolisme menjadi biliverdin, yang, di bawah tindakan pulih reduktase biliverdin diubah menjadi bilirubin.
Metabolisme lebih lanjut bilirubin terutama terjadi di hati. Bilirubin tidak larut dalam plasma dan air, oleh karena itu, untuk masuk ke dalam hati, secara khusus mengikat albumin. Sehubungan dengan albumin, bilirubin dikirim ke hati. Di hati, ada transisi bilirubin dari albumin ke permukaan sinusoidal hepatosit dengan partisipasi sistem transfer jenuh. Sistem ini memiliki kapasitas yang sangat besar dan, meski dalam kondisi patologis, tidak membatasi laju metabolisme bilirubin. Ke depan, metabolisme bilirubin terdiri dari tiga proses:
■ penyerapan oleh sel parenkim hati;
■ Konjugasi bilirubin dalam retikulum endoplasma yang mulus dari hepatosit;
■ sekresi dari retikulum endoplasma menjadi empedu.
Dalam hepatosit, gugus polar melekat pada bilirubin, dan ia lolos ke dalam bentuk yang larut dalam air. Proses yang memastikan transisi bilirubin dari air yang tidak larut ke dalam bentuk larut air disebut konjugasi. Pertama, formasi monoglyukuronida bilirubin( dalam retikulum endoplasma hepatosit) dan kemudian diglyukuro-arsenide bilirubin( tubulus dalam membran hepatosit) yang melibatkan enzim uridindifosfatglyukuroniltransferazy.
Bilirubin disekresikan dalam empedu terutama dalam bentuk diglukuro-nid bilirubin. Sekresi bilirubin terkonjugasi dalam empedu terjadi pada gradien konsentrasi yang sangat tinggi dengan partisipasi mekanisme transportasi aktif.
Dalam empedu, terkonjugasi( di atas 97%) dan bilirubin tak terkonjugasi memasuki usus kecil. Setelah bilirubin mencapai ileum dan daerah usus besar, glucuronides dihidrolisis oleh enzim bakteri tertentu( P-glukuronidase);Mikroflora usus selanjutnya mengembalikan pigmen dengan pembentukan mesobilirubin dan mesobilinogen berturut-turut( urobilinogen).Bagian ileum dan kolon membentuk mezobilinogena( uro-bilinogena) diserap melalui dinding usus memasuki vena portal dan memasuki hati, di mana itu benar-benar dibelah untuk dipyrrole karena itu normal ke sirkulasi umum dan mezobilinogen urin( urobilinogen) meleset. Jika kerusakan parenkim hati proses splitting mezobilinogena( urobilinogen) ke dipyrrole rusak urobilinogen dan melewati ke dalam aliran darah dan dari sana ke dalam urin. Biasanya, sebagian besar mezobilinogenov berwarna terbentuk dalam usus besar, teroksidasi di sterkobilinogena yang di bagian bawah dari usus besar( terutama rektum) teroksidasi menjadi stercobilin dan diekskresikan dalam tinja. Hanya sebagian sterkobilinogena kecil( urobilin) tersedot ke bagian bawah usus besar dalam vena cava inferior dan kemudian diekskresikan oleh ginjal dalam urin. Karena itu, pada urin manusia normal mengandung bekas urobilin, tapi tidak urobilinogen.
Kombinasi bilirubin dengan asam glukuronat bukanlah satu-satunya cara untuk menetralisirnya. Dewasa 15% dari bilirubin yang terkandung dalam empedu, adalah dalam bentuk sulfat dan 10% dalam kombinasi dengan zat lain.