Imunodefisiensi primer
Primer hasil dari kelainan genetik dalam pengembangan dan pematangan sel-sel kekebalan tubuh, sehingga meningkatkan kerentanan tubuh terhadap infeksi.
Klasifikasi imunodefisiensi primer
■ Cacat primer pada produk AT.
□ Agammaglobulinemia terkait dengan kromosom.
□ Defisiensi IgA dan IgG dengan peningkatan sintesis IgM.
□ Variabel imunodefisiensi total.
□ Defisiensi selektif AT dengan tingkat Ig normal.
□ Defisiensi selektif subkelas IgG.
□ Defisiensi IgA selektif.
□ Hipogammaglobulinemia peralihan pada bayi baru lahir.
□ Sindroma limfoproliferatif terkait dengan kromosom X.
■ Kelainan utama imunitas seluler yang menyebabkan gabungan kekebalan kekebalan.
□ Hipoplasia timbal.
□ Beberapa defisiensi imun gabungan dikaitkan dengan kromosom X;
□ Defisiensi adenosin deaminase.
□ Ekspresi yang salah dari HLA Ag.
□ Defisiensi reseptor antigen sel T.
□ Immunodefisiensi seluler dengan kandungan Ig normal.
■ Imunodefisiensi yang terkait dengan cacat lainnya.
□ Penyakit granulomatosa kronis( sindrom Wiskott-Aldrich).
□ Ataksia-telangiektasia.
bersambung dengan kromosom X agammaglobulinemia( penyakit Bruton) - immunodeficiency karena menghalangi diferensiasi-limfosit B( * 300300, Xq21.2-Q22, AGMX1 cacat gen encoding tirosin-zinkinazu; tombol pengatur B-sel, K).Tingkat keparahan imunodefisiensi dapat bervariasi dari tidak adanya semua isotipe Ig dan B-limfosit dalam darah, sampai mereka menurun secara perlahan. Jumlah limfosit-T dan aktivitas fungsionalnya( imunitas seluler) normal. Penyakit ini menunjukkan infeksi purulen persisten pada anak-anak 9-12 bulan setelah kelahiran.
IgG dan defisiensi IgA dengan peningkatan sintesis IgM, atau sindrom noglobulinemii giperimmu-M,( * 308.230, Xq26, cacat ligan untuk CD40).
Cacat genetik adalah adanya mutasi pada gen ligan CD40( CD40L) yang diekspresikan pada limfosit T yang diaktifkan. Ekspresi CD40L yang rusak berakibat pada tidak adanya respon imun sekunder( sintesis Ig oleh limfosit B) pada T-dependent Ar. Serum mengungkapkan konsentrasi yang sangat tinggi dari IgM( 10 g / l), tidak ada terdeteksi IgA dan IgE dan sangat rendah IgG( kurang dari 1,5 g / l).Jumlah limfosit B mungkin normal( tapi hanya diwakili oleh limfosit B yang mengandung IgM).Secara klinis, penyakit ini dimanifestasikan oleh infeksi purulen, peningkatan risiko patologi autoimun.
Variabel Umum Immunodeficiency. Istilah "variabel imunodefisiensi umum" digunakan untuk menggambarkan keadaan imunodefisiensi yang disebabkan oleh pelanggaran kemampuan limfosit B untuk berubah menjadi sel plasma. Ini adalah kelompok penyakit yang sangat heterogen dengan berbagai jenis warisan. Manifestasi klinis yang paling sering adalah infeksi paru berulang, herpes, giardiasis, meningo-ensefalitis;ditandai dengan tingginya insiden tumor ganas.
Defisiensi selektif AT dengan tingkat Ig normal ditandai dengan defisiensi respons imun selektif terhadap Ar( tetanus, difteri, golongan Ar, polisakarida pneumokokus dan bakteriofag).Sebagian besar orang ini sehat, dan hanya beberapa yang menderita infeksi berulang. Konsentrasi IgM dan IgG dalam serum biasanya normal, pada beberapa pasien konsentrasi IgG2 dapat dikurangi.respon imun berkurang menjadi polisaharad nye Ar sering terdeteksi pada pasien dengan penyakit sel sabit, Aspley-Nia, sindrom Wiskott-Aldrich, Di George.
Selektif IgG kekurangan subclass ditandai dengan penurunan selektif dalam darah konsentrasi IgG1-4 pada tingkat normal IgG.Defisiensi IgG2 dapat disertai dengan penurunan konsentrasi IgA dalam darah dan sering dikaitkan dengan infeksi rekuren. Dengan defisiensi IgGj, IgG3 dan IgG4, sinusitis, pneumonia dan bronkiektasis berkembang. Defisiensi simultan IgG2 dan IgG3 sering dikombinasikan dengan diabetes mellitus remaja, purpura thrombocytopenic idiopatik dan SLE.Defisiensi IgE Selektif
pada populasi Eropa terdeteksi pada frekuensi 1 sampai 500. Konsentrasi IgA dalam serum kurang dari 0,1 g / l. Agaknya, defek ini berkembang sebagai akibat dari gangguan pematangan IgB penghasil IgA.Manifestasi klinis mungkin tidak ada,
dalam beberapa kasus, sering menular penyakit, atopi, penyakit inflamasi dari saluran pencernaan, patologi autoimun.
hypogammaglobulinemia Transient pada bayi baru lahir - menunda pembentukan antibodi sendiri pada bayi( biasanya mulai aktif disintesis 3-12 bulan usia), yang berhubungan dengan diferensiasi tertunda dari T dan limfosit B.Dengan transient hypogammaglobulinemia, onset produksi AT intrinsik dapat ditunda sampai usia 3 tahun. Beberapa pasien melaporkan peningkatan kejadian penyakit menular.
sindrom limfoproliferatif, kromosom X terkait dengan selektif ditandai oleh ketidakmampuan untuk merespon infeksi virus Epstein-Barr, yang menyebabkan penyakit menular yang serius dan kadang-kadang fatal dan diperoleh defisiensi imun. Gen yang bertanggung jawab atas penyakit ini belum diidentifikasi. Imunitas sel-T sedikit terganggu, rasio CD4 / CD8 yang terbalik dan penurunan respons proliferasi terhadap mitog diamati, pada kebanyakan pasien jumlah sel NK berkurang.
anomali Di Georges - sindrom genetik yang ditandai dengan kelainan jantung, bibir sumbing, hipokalsemia, patologi tulang wajah dan immunodeficiency T-sel karena hipoplasia timus. Sebagian besar kasus penyakit( 80-90%) dikaitkan dengan penghapusan lokus 22q11.2( ED).
Beberapa gabungan immunodeficiencies adalah sekelompok penyakit, keduanya resesif autosomal dan dengan pewarisan X-linked. Yang paling umum bentuk X-kedap( # 312.863, mutasi pada rantai IL-2 reseptor, K resesif) karena cacat dari reseptor untuk IL-2, yang mengarah ke gangguan perkembangan dan diferensiasi T-limfosit dan, pada tingkat lebih rendah, B-limfosit. Dalam studi darah pada pasien tersebut diketahui lymphopenia, terutama karena limfosit-T.Sejak bulan-bulan pertama kehidupan, kandidiasis mukosa oral, keadaan septik berulang, pneumonia interstisial, otitis, diare kronis berkembang. Defisiensi Adenosin deaminase
( * 102700, 20q12-q13.11, gen ADA).Sebagai hasil dari penurunan aktivitas adenosine deaminase, metabolit( khususnya deoxyadenosine triphosphate) menumpuk di sel limfoid. Deoxyadenosine triphosphate menekan enzim ribonukleotida reduktase yang diperlukan untuk sintesis DNA, akibatnya proliferasi limfosit terganggu. Penurunan signifikan jumlah limfosit-T terdeteksi dalam darah. Manifestasi klinis imunodefisiensi serupa dengan beberapa defisiensi imun gabungan, di samping itu, anomali kerangka dimungkinkan.
ekspresi Cacat dari HLA( sindrom "telanjang" limfosit) - Kelompok im munodefitsitov ditandai dengan kurangnya ekspresi HLA I dan kelas II pada permukaan T dan B-limfosit, monosit, dan fagosit lainnya mono-Nuclei yang dapat dikaitkan dengan patologi dari sejumlahgen( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, cacat gen MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, semua p).Secara klinis, penyakit ini memanifestasikan dirinya sebagai diare persisten, sindrom malabsorpsi, kandidiasis, infeksi bakteri, pneumonia interstisial. Dalam penelitian laboratorium
, mammoglobulinemia, tidak adanya proliferasi limfosit Ag yang distimulasi dan sitotoksisitas yang dimediasi oleh sel terdeteksi.
Defisiensi reseptor antigenik sel T ditandai dengan tidak adanya limfosit T reseptor antigenik( termasuk dalam kelompok protein kompleks CD3).Manifestasi klinis bervariasi. Defisit dan anomali dalam struktur rantai e dan CD3 dijelaskan.
defisiensi imun seluler dengan Ig normal( sindrom non-zelofa, * 242.700, p) ditandai dengan penurunan fungsi sel-T dan pengurangan jumlah CD4- dan CD8-limfosit;Konsentrasi Ig dalam serum berada dalam kisaran normal. Manifestasi klinis - kandi-dosis kulit dan selaput lendir, infeksi herpes, pneumonia kronis, sepsis dan infeksi saluran kemih.
Penyakit granulomatosa kronis( sindrom Wiskott-Aldrich) bermanifestasi sendiri pada masa kanak-kanak atau anak usia dini dengan eksim, berulang dan tahan terhadap pengobatan infeksi, dan trombositopenia. Ini menggambarkan ketiga jenis warisan: terutama terkait-X( * 301.000, Xp11.23-p11.22, cacat gen WS, IMD2, THC), kurang resesif( 277.970, p) dan dominan( 600.903 *).Dalam studi status kekebalan dideteksi limfopenia progresif, terutama karena T-limfosit, jumlah limfosit B meningkat, penurunan yang signifikan dalam konsentrasi darah dari IgM, IgA dan meningkatkan kadar IgE dan. Untuk manifestasi klinis awal dapat dilampirkan penyakit autoimun( vaskulitis, glomerulonefritis) dan tumor lymphorrhythmic ganas.
Ataksia-telangiektasia( 208900, gen ATM, 11q22-q23, p) ditandai dengan ataksia cerebellar progresif, munculnya telangiectasies kecil( pada telinga dan sklera) dan pada kebanyakan pasien, infeksi berulang. Penyakit ini terkait dengan defek DNA-then-isomerase, yang menyebabkan gangguan regulasi dalam siklus sel. Pada limfosit, kerusakan kromosom, inversi dan translokasi yang sering terjadi, yang mempengaruhi bagian gen reseptor sel T dan kompleks gen Ig, terungkap. Dalam studi status kekebalan tubuh, penurunan variabel dalam konsentrasi IgG2, IgG4, IgA dan IgE secara substansial tidak ada sama sekali. Bentuk imunodefisiensi ini ditandai dengan konsentrasi AFP yang tinggi dalam darah.