Penyakit yang berhubungan dengan gangguan metabolisme bilirubin
gangguan herediter metabolisme bilirubin yang paling sering diamati Crigler-Najjar tipe sindrom I dan Gilbert.jenis sindrom Krieg-Lehr-Najjar II, Dubin-Johnson( * 237.500 gen cacat tabung conveyor anion organik CMOAT, 10q24 [* 601.107], p) dan rotor( * 237.450, terkonjugasi jenis hiperbilirubinemia I, p) - penyakit yang sangat langka. Struktur gen
uridindifosfatglyukuroniltransferazy( UDFGT) kompleks. Dalam semua bentuk UDFGT, komponen konstan adalah
Gambar. Struktur gen UDFGT [Sherlock Sh., Dulley J., 1999]
Gambar. UDFGT gen struktur [Sherlock S., J. Dulloo., 1999]
Xia ekson 2-5 untuk 3-akhir gen DNA.Untuk ekspresi gen, satu atau lebih ekson pertama harus dilibatkan. Dengan demikian, pembentukan isoenzim UDFGT 1 * 1 ekson 1 urutan ditentukan sifat dan spesifisitas substrat enzim. Ungkapan UDPGT 1 * 1 juga bergantung pada daerah promotor pada akhir 5 yang terkait dengan masing-masing ekson pertama. Wilayah promotor berisi urutan TATAA.struktur gen Rincian
penting untuk memahami patogenesis sindrom Gilbert dan Crigler-Najjar.
Dasar Sindrom Gilbert( # 143500, UGT1A1, 1q21-Q23) adalah cacat genetik - kehadiran promotor di bagian gen encoding UDFGT 1 * 1 dinukleotida tambahan TA, sehingga daerah pembentukan [A( TA) TAA].Urutan elongasi promotor nukleotida memberikan mengikat faktor transkripsi IID, yang mengurangi pembentukan UDFGT 1.
Ketika sindrom Crigler-Najjar tipe I( 218.800, p) cacat genetik lokal di salah satu dari 5 ekson( 1A-5) gen UDFGT 1 * 1 danmenyebabkan kurangnya aktivitas enzim konjugasi di hati. Ketika
Crigler-Najjar sindrom tipe II( 143.500) dan mendeteksi mutasi pada ekson 5-1A UDFGT gen 1 * 1, tetapi dalam hati menunjukkan aktivitas residual enzim bilirubinemia namun kurang tinggi dibandingkan dengan Crigler-Najjar tipe sindrom I. Analisis UDFGT gen1 * 1 menunjukkan bahwa pasien ini hadir campuran heterozigositas: di salah satu alel - mutasi dari sindrom Gilbert melekat TATA, dan lain - mutasi aneh sindrom Krieg-Teller-Najjar.