Neoplasma ganas
Dalam kebanyakan kasus, tumor ganas terjadi pada individu genetik memiliki kecenderungan, yang berdampak faktor karsinogenik lingkungan dalam jangka waktu tertentu. Munculnya bentuk kanker seperti itu tidak rentan terhadap warisan di bawah hukum Mendel( bentuk multifaktorial atau sporadis).
Beberapa kanker disebabkan oleh mutasi pada gen tunggal( monogenik) dan diwariskan dalam Mendel( herediter atau familial bentuk).alam turun-temurun memiliki retinoblastoma, neuroblastoma, tumor Wilm ini, poliposis familial usus besar, beberapa bentuk kanker payudara dan banyak lainnya.
■ Retinoblastoma - keganasan yang cukup umum pada anak-anak, diturunkan secara autosomal dominan( 180.200, RB1 gen, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu dengan lebih dari 90%( yaitu, hanya 10% dari pembawa gen mutan ada pertumbuhan tumor).Tumor ini berkembang pada anak usia dini dari sel-sel syaraf retina. Cukup sulit mendeteksi mutasi diagnostik. Sekitar 85% adalah mutasi titik tunggal, yang hanya dapat diidentifikasi dengan metode genetika molekular langsung. Dalam kasus diagnosis dini dan pengobatan yang tepat dari retinoblastoma probabilitas kelangsungan hidup dan pelestarian mata yang terkena( s) cukup tinggi.
■ Keluarga poliposis usus( 114.500 *, 5q21, gen APC, ED) ditandai dengan beberapa polip adenomatosa dari usus besar. Polip muncul pada usia dini dan lebih sering terlokalisasi di daerah recto-sigmoid. Gen dari poliposis keluarga ARS saat ini diklon. Mutasi herediter gen APC menyebabkan kanker pada 100% kasus [Rozen P. et al., 1999].Dalam poliposis familial usus besar juga dapat diamati karsinoma papiler tiroid, tumor otak, sarkoma, kanker usus, perut, hepatoblastoma, karsinoma pankreas kecil. Kerabat dekat pasien dengan poliposis usus besar harus diperiksa untuk mutasi pada gen dan berada di bawah pengawasan medis konstan dari usia 10-12.
■ Bentuk keluarga kanker payudara mencakup sekitar 5% dari semua kasus. Gen utama predisposisi perkembangan kanker payudara adalah BRCA1( 113705, 17q21, ED) dan BRCA2.Analisis daerah kromosom yang mengandung gen BRCA1 dan BRCA2, dalam sampel dari pasien tumor kanker payudara herediter mengungkapkan hilangnya normal( tidak bermutasi) alle tengah, yang memungkinkan untuk mengklasifikasikan BRCA1 dan BRCA2, sebagai tumor gen sup-musim semi [Bell DW et al., 2002].Dalam sel-sel kehilangan gen BRCA1 atau BRCA2, mengumpulkan anomali kromosom, kontrol yang rusak atas integritas genom dan transkripsi gen, mereka menjadi lebih sensitif terhadap paparan radiasi, yang akhirnya mempromosikan ketidakstabilan kromosom dan transformasi maligna dari sel-sel [Davies AA et al., 2001].Isolasi gen yang bertanggung jawab untuk kecenderungan genetik untuk
kanker payudara, menciptakan peluang fundamental baru untuk konseling genetik dan pencegahan penyakit. Setelah deteksi gen BRCA1 mutan dan / atau BRSA2 oleh resiko diagnosa DNA dari kanker payudara adalah 80-90% [Ford D. et al., 1998].Melaksanakan inspeksi periodik pembawa mutasi memungkinkan untuk mengungkapkan pada saat timbulnya penyakit, yang menjamin perawatan yang efektif. Sejumlah penelitian telah menunjukkan tingginya efektivitas mastektomi preventif pada wanita dengan adanya mutasi ini. Oleh karena itu, deteksi mutasi dan intervensi bedah tepat waktu saat ini dianggap sebagai metode yang sangat efektif untuk pencegahan kanker payudara [Grann V. R. et al., 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].Selain itu, efisiensi terbukti Jam profilaksis tamoxifen terhadap keganasan payudara risiko wanita dengan peningkatan genetik risiko penyakit [Fisher B. et al., 1998].gen lain predisposisi kanker payudara ditunjukkan pada Tabel. . sindrom
Tabel herediter terkait dengan peningkatan risiko mengembangkan kanker payudara
Tabel herediter sindrom dikaitkan dengan peningkatan risiko mengembangkan kanker payudara
■ Faktor keturunan sangat penting dalam pengembangan kanker prostat. Sekitar 10% pasien memiliki mutasi pada gen kanker prostat berisiko tinggi;pada 20-40% - pada gen yang menyebabkan risiko penyakit sedang [Schaid D. J. et al., 1998].Baru-baru ini, gen HPC2 telah dikloning, sejumlah mutasi yang menyebabkan tingginya risiko kanker prostat( sekitar 10 kali lipat meningkat berkenaan dengan rasio denyut nadi menengah);Bagian lain dari mutasi meningkatkan risiko penyakit hanya 2-3 kali [Tavtigian S. V. et al., 2001].Sekitar 5% kasus bentuk keluarga kanker prostat dikaitkan dengan mutasi gen BRCA2, yang menentukan predisposisi keturunan
terhadap kanker payudara.risiko sedang kanker prostat terkait dengan jumlah mengulangi triplet GAG pada gen reseptor androgen, AR, gen perwujudan SRD5A2, GST dan polimorfisme di daerah prostat ADALAH1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Hasil yang menjanjikan telah diperoleh untuk menyelidiki hubungan kanker prostat dengan gen MSR1( SR-A), yang terletak pada kromosom 8( 8p22).
■ MAN.Beberapa jenis PRIA dikenal, semuanya diwariskan dalam tipe auto-somno-dominant. Tipe I( sindrom Wermer, * 131.100, 11q13, MEN1 ED gen) ditandai dengan perkembangan tumor pada kelenjar paratiroid, pulau Langerhans pankreas dan hipofisis. Ketik IIa( sindrom Sipple, # 171.400, 10q11.2, onkogen ret, [164.761], ED) dan IIb( # 162.300, 10q11.2, onkogen RET, ED) paling sering terlihat karsinoma tiroid meduler dan pheochromocytoma dan hiperplasiaKelenjar parschitovidnyh. Di negara maju, menjadi skrining genetik luas untuk predisposisi untuk perkembangan kanker tiroid meduler yang paling sering berkembang dalam MEN IIa( deteksi mutasi pada RET-mutasi).Bahan untuk analisis adalah leukosit darah pasien dan bahan biopsi kelenjar tiroid. Dalam hal deteksi mutasi pada leukosit darah perifer dapat yakin bahwa kanker tiroid meduler pasien adalah manifestasi dari MEN IIa atau memiliki keluarga-karakter. Dengan tidak adanya mutasi dari RET proto-onkogen-in leukosit dan kehadirannya di tumor itu sendiri dengan keyakinan besar kita dapat berbicara tentang kanker tiroid meduler sporadis. Jika mutasi tidak terjadi pada leukosit dan tumor itu sendiri, tidak mungkin membuat kesimpulan pasti dan perlu untuk mengamati pasien.
Dalam Tabel.bentuk-bentuk neoplasma ganas lainnya yang sering diturunkan dan kelainan genetisnya tercatat. Perlu dicatat bahwa pembentukan jenis mutasi pada leukemia akut dapat digunakan untuk menentukan prognosis perjalanan penyakit. Dengan demikian, dengan adanya translokasi( 8, 21) pada pasien dengan leukemia M2 menurut klasifikasi FAB, inversi pada 16 kromosom dengan leukemia M4, translokasi( 8, 21) dengan prognosis M3 leukemia yang baik;sedangkan dengan inversi pada kromosom 3 pada pasien dengan leukemia M1 atau M4, mutasi genetik pada 11q23 dengan leukemia M4 dan M5 adalah buruk. Tabel
Kelainan kromosom pada berbagai neoplasma Tabel
Kelainan kromosom pada berbagai neoplasma
Akhir Tabel. Akhir Tabel
.