Leukemia limfatik kronis

Secara klinis, leukemia limfositik kronis, leukemia promyelocytic dan leukemia sel berbulu umumnya dianggap sebagai unit morfologi dan klinis-patologis terpisah yang memerlukan pendekatan terapeutik yang berbeda.

Leukemia limfositik kronis, bentuk hemoblastosis yang paling umum, adalah tumor yang dimediasi sel dari sistem imunokompeten. Sel leukemia dengan leukemia limfositik kronis berasal dari prekursor tunggal dan merupakan proliferasi monoklonal. Substrat sel dari penyakit ini terdiri dari limfosit morfologis yang matur, terutama limfosit B( kira-kira 95%), lebih jarang limfosit-T.Keunikan limfosit pada leukemia limfositik kronis adalah inferioritas fungsionalnya, sebuah pelanggaran mekanisme pembentukan antibodi, bahwa

menyebabkan terjadinya berbagai komplikasi infeksi pada pasien.

Leukemia limfositik kronis tidak homogen. Menurut ciri morfologi, subtipe B-chronic lymphocytic leukemia berikut dibedakan: sel kecil( khas, lebih dari 90% sel leukemia diwakili oleh limfosit kecil);prolymphocytic lymphocytic( kurang dari 90% limfosit kecil, lebih dari 10%, namun kurang dari 55% prognosis

);sel campuran( kurang dari 90% limfosit kecil, lebih dari 10% besar dan kurang dari 10% prolymphocytes).Pada sejumlah pasien, leukemia limfositik B-kronis dapat diubah menjadi penyakit limfoproliferatif ganas lainnya: Sindrom Richter( sel besar yang menyebar, limfoma imunoblastik)( pada 3-10% pasien);leukemia prolymphocytic( dalam 5-10%);leukemia limfositik akut( 2%);Leukemia sel plasma, penyakit myeloma-type [Romanova AFet al., 1997].Fenotip sel-T diwakili oleh varian sel T langka.

Dalam istilah klinis dan prognostik, sangat penting untuk menetapkan kandungan sel leukemia pada fenotipe T dan B, karena bentuk sel T dari leukemia limfositik kronis memiliki jalur yang lebih agresif dan sulit diobati.

Varian yang paling khas dari perjalanan leukemia limfositik kronis adalah leukemia( jumlah leukosit adalah 10 sampai 150x109 / l).Namun, dalam beberapa kasus, leukopenia limfositik kronis, yang dibuktikan dengan adanya sternal tusukan, berlanjut dengan leukopenia( 1,5-3x109 / L) dari awal sampai akhir penyakit. Dengan gambaran leukosit limfositik yang meluas, kandungan limfosit mencapai 80% dan bahkan 99%( dengan cara yang lebih parah).Mayoritas sel diwakili oleh limfosit matang, seringkali mikro dan mesogenerasi mereka, tetapi mereka dapat menunjukkan prolymphocytes( 5-10%), kurang sering - limfoblas tunggal. Peningkatan isi formulir ini biasanya mengindikasikan eksaserbasi proses. Ciri khas leukemia limfositik kronis adalah adanya bayangan darah di dalam darah( bayangan Botkin-Gump-rechta);Sel reeder( limfosit yang memiliki ginjal atau bilabial nucleus) juga sering ditemukan. Darah merah pada tahap awal penyakit sedikit menderita, namun seiring berjalannya waktu, anemia berkembang, krisis hemolitik autoimun dimungkinkan terkait dengan pembentukan antibodi anti-eritrosit. Trombositopenia biasanya terjadi ketika infiltrasi limfoid besar terdeteksi di sumsum tulang merah. Namun, dalam sejumlah kasus, trombositopenia terjadi lebih awal, yang disebabkan oleh mekanisme imunologi yang sama seperti perkembangan anemia hemolitik dan leukopenia. Dalam tanda sumsum tulang merah, limfosit mendominasi, kandungan granulosit dan eritronormoblas sangat berkurang. Pada kasus yang parah, bahkan sejak awal penyakitnya, sumsum tulang mengandung hingga 50-60% limfosit. Pada tahap selanjutnya, dan juga pada fase terminal penyakit ini, total metaplasia limfatik sumsum tulang merah ditemukan( 95-98%).Ketika anemia hemolitik autoimun muncul, gambaran item dapat berubah, karena jumlah sel erythroid meningkat sebagai respons terhadap hemolisis. Menurut nilai diagnostik, tusukan sternal lebih unggul dari biopsi dan tusukan kelenjar getah bening, di mana sifat hiperplasia jaringan limfoid tidak dapat selalu terbentuk. Ketika

tanda-tanda perkembangan tumor dengan pelepasan sel patologis dari kontrol obat sitotoksik mungkin tidak diamati sepanjang penyakit. Krisis ledakan terminal jarang terjadi( 1-4% kasus), pertumbuhan tumor kelenjar getah bening yang lebih nyata dicatat( namun transisi ini relatif jarang terjadi pada leukemia limfositik kronis).Tahap terminal ditandai dengan komplikasi infeksi, kelelahan, sindrom hemoragik imun dan anemia.

Dalam varian sel T dari leukemia limfositik kronis, limfosit leukemia memiliki nuklei jelek polimorf, kromatin kasar, pada beberapa sel granula azurofilik besar yang terdeteksi. Sel-sel tersebut dalam studi sitokimia dicirikan oleh aktivitas tinggi asam fosfatase, esterase nitrilasiaseet;pada parameter imunologi mereka paling sering memiliki jumlah CD4 +, kurang, kurang sering CD4 +, CD8 + dan sangat jarang CD4-, CD8 +.Jalannya penyakit ini seringkali cepat progresif, dengan kemungkinan transisi menuju krisis ledakan, tapi bisa juga jinak.

Beberapa klasifikasi leukemia limfositik kronis telah diajukan untuk tahap perkembangan penyakit ini. Dalam klasifikasi RAI( 1975), tahap nol diisolasi hanya dengan limfositosis dalam darah dan sumsum tulang merah dan 4 tahap berikutnya, yang mencerminkan penyebaran proses melalui kelenjar getah bening, limpa dan hati. Tahap terakhir meliputi proses dengan sitopenia( anemia, trombositopenia) terlepas dari infiltrasi limfatik organ.

RAI klasifikasi leukemia limfositik kronis

■ Stadium 0. Limfositosis pada darah perifer lebih dari 15x109 / L, di sumsum tulang & gt; 40%.

■ Stadium I. Stadium 0 dengan kelenjar getah bening yang membesar.

■ Tahap II.Stadium 0 dengan peningkatan kelenjar getah bening atau tanpa tahap I dengan hepato dan / atau splenomegali.

■ Tahap III.Stadium 0 dengan peningkatan kelenjar getah bening atau tanpa tahap I atau II dengan anemia( Hb kurang dari 110 g / l).

■ Tahap IV.Tahap 0 dengan atau tanpa tahap I, II, III, dengan trombopenia( trombosit kurang dari 100x109 / L).

Menurut Sistem Internasional [Binet et al., 1981], kambing lymphoid kronis dibagi dalam stadium A, B, dan C. Dua tahap pertama sesuai dengan proses yang tersebar di tiga( A) dan lebih banyak( B) bidang getah bening - kelenjar getah bening dari semua kelompok perifer, limpa, hati, dan yang ketiga( C) - proses dengan sitopenia( anemia, trombositopenia).

Klasifikasi internasional leukemia limfositik kronis

A. Limfositosis pada darah perifer lebih dari 4х109 / l, di sumsum tulang merah - lebih dari 40%.Hb 100 g / l, platelet lebih dari 100,0х109 / l;Penyebaran proses - sampai dua daerah kelenjar getah bening yang membesar( serviks, aksila, inguinal, hati, limpa).

B. Hb lebih dari 100 g / l, platelet lebih dari 100x109 / l, penyebaran proses - lebih dari tiga daerah kelenjar getah bening yang membesar.

C. Hb kurang dari 100 g / l dan / atau platelet kurang dari 100,0 × 109 / L, terlepas dari daerah pembesaran kelenjar getah bening.

Gambar. Penyakit sel induk, keterkaitannya dan kemungkinan arah transformasi

Gambar. Penyakit sel induk, keterkaitannya dan kemungkinan arah transformasi

Leukemia olitik pada darah tepi dan sumsum tulang didominasi oleh( lebih dari 55%) prolymphocytes. Sel patologis pada 75-80% pasien memiliki fenotip sel B, yang dalam karakteristik imunologisnya adalah elemen limfoid lebih dewasa daripada limfosit dengan leukemia limfositik kronis sel B yang khas. Pada 20-25% pasien, sel memiliki fenotipe sel-T, dalam kasus seperti ini, penyakitnya berlanjut dengan lebih parah, dengan leukositosis yang diucapkan, berlangsung dengan cepat, terapi tidak begitu efektif.