womensecr.com
  • Hepatolenticularna degeneracija( Wilson-Konovalov bolest)

    Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno i jedan je od najvažnijih uzroka teškom bolesti jetre u djetinjstvu. Bolest obično radi u obitelji, pa se pretpostavlja nasljedni defekt očituje u smanjenom formiranja transporta proteina u jetri, krv bakar vezanja( ceruloplazmin).Temelj za kršenje izlučivanja bakra na molekularnoj razini nije u potpunosti proučavan u ovom trenutku. Uz ceruloplazmin, jetra i drugi organi sadrže metalotionein - protein koji sadrži sumpor koji ima afinitet za bakar. Može igrati ulogu u intracelularnom transportu bakra, njegovom nakupljanju i korištenju. Razine ceruloplazmina, metalotioneina i bakra stabilizirane su do dvije godine.

    fenotipska znakovi Wilsonove bolesti počinju se identificirati u dobi od 4 godine, kad je već zrele i čine sustav je odgovoran za održavanje konstantne razine bakra i njegovu izlučivanje u žuči. Zajedno s tom hipotezom, postoje i druge po sebi kršenje izlučivanje bakra anomalija metalotioneina gena i regulator defekt uzrokuje fetalna pohranjene( isti kao u fetusa) metabolizam bakra.

    klasični oblik Wilsonova bolest predstavljen je trijade poremećaja: neurološki poremećaji, Kaiser-Fleischer prstena( zeleno-smeđe boje od limba rožnice) i ciroze( pojavljuje preferencijalnu nakupljanje bakra u mozgu, jetri, bubregu, rožnice).

    obično prva manifestacija bolesti je distonija, koja se očituje povišenim tonusom mišića, ukočenost, oslabljena govora, promjene rukopisa ili poteškoće u sviranju glazbenog instrumenta.

    Kod drugog oblika bolesti( Westphal varijanta Shtryumpellya) prevladava krupnorazmashisty drhtanja zapešća i ruke, ponekad opaženo konvulzije, neuropsihijatrijskih poremećaja u agresivno ponašanje.

    umanjena funkcija jetre u dobi od 6-14 godina, ponekad u obliku fulminantnog hepatitisa, ali najčešće nisu toliko ljut zbog toga oponaša kronični aktivni hepatitis sa slabosti, umora, brzo iscrpljenosti, žutica, gubitak apetita, proširene jetre i slezene i biokemijske promjenepokazatelji funkcije jetre. U bolesnika s Wilson-ovu bolest( na stariju djecu s proširenu jetre) postoje sve tipične manifestacije Fanconi sindroma, praćene povećanjem količine glukoze, mokraćna kiselina, kalcija i fosfora u urinu. Bolest karakteriziraju niske koncentracije bakra i ceruloplazmin u serumu, kao i uporni povećanja dnevne količine bakra izvedenog iz urina. Određivanje količine bakra u tkivu jetre dobivena na biopsije potvrdila je dijagnoza konačno prethodno isporučeni, ali heterozigotnih nosača od mutiranog gena i bolesnika s koncentracijom bolesti jetre bakra može prelaziti donju granicu usvojena kao dijagnostički kriterij za Wilsonovu bolest.

    Treba napomenuti da su niske razine u krvi bakra i ceruloplazmin su zajednički za sve zdrave novorođenčadi, a neki pacijenti s poremećajima prehrane( uključujući poremećaje apsorpcije), i bolesti bubrega. Biopsija jetre je indicirana svim pacijentima koji sumnjaju na Wilson-Konovalov bolest. Dio materijala se koristi za kvantificiranje bakra u jetri, a drugi je podvrgnut histološkom pregledu. Promjene u jetri su nespecifične, ali u kombinaciji s kliničkim i laboratorijskim podacima pomažu u ispravnoj dijagnozi.

    tretman. terapija bolesti se provodi uglavnom pomoću D-penicilamina, tvoreći topljivi kompleks s bakrom, urin lako reproduciraju, uklanja višak bakra iz jetre. Se lijek uzima u dnevnoj dozi od 1,5-2,0 g dugog( čak i nakon što je sadržaj bakra u urinu dosegne normalne razine).U većine bolesnika, izbor bakra u urinu normaliziran u roku od 6-12 mjeseci, koji je u pratnji poboljšanje funkcionalnog stanja jetre, živčani sustav, nestanak prstenova Kayser-Fleyshnera.

    komplikacija u liječenju D-penicilamin može poslužiti razne bolesti: leukopenija, groznica, osip, limfadenopatija, aplastična anemija, membranski glomerulonefritis, koji se obično razvije vrlo rijetki i zahtijevaju prekid lijeka prije njihovog nestanka;nakon čega se lijek nastavlja. Uvođenje kortikosteroida pomaže u sprečavanju recidiva komplikacija. To zahtijeva dodatnu primjenu vitamina, posebno vitamina B6.

    Prognoza u velikoj mjeri određuje pravovremeno liječenje, što pak karakterizira uvjetima dijagnoze, a također ovisi o pacijentovom individualne osjetljivosti na lijek. Optimalni rezultati postižu se kada se pacijenti počnu liječiti u asimptomatskom razdoblju bolesti. Pacijenti s akutnom insuficijencijom jetre, ozbiljnom lezijom neuromuskularnog sustava, nastali ciroza jetre obično su izuzetno teški za liječenje. Među

    poremećaja metabolizma, što je dovelo do razvoja jetre hepatosis, izoliranog inhibitora enzima tripsina insuficijencije i drugih proteolitičkih enzima. Ova tvar( glikoprotein) sintetizirana je u jetri.

    Glavne kliničke manifestacije patologije kod djece mlađe od 3 mjeseca su kolestatska žutica i povećanje jetre( hepatomegalija).Uz porast nespecifičnog razine bilirubina u serumu, enzimi( transaminaze i alkalna fosfataza) značajno smanjenje aktivnosti protein inhibitora a1 do 10-20% od normalnih vrijednosti. Ostali gistolicheskie simptomi su dovoljno nestabilnim i može uključivati ​​upalu hipoplazija( hipoplazija) žučovoda u jetrene vene, i drugi.

    Većina djece sa neuspjeh a1-antitripsin razviti cirozu jetre, u odrasloj države u takvih bolesnika je značajno povećan rizik za razvoj karcinoma jetre.

    Liječenje se reducira na hepatoprotektivne mjere s periodičkom primjenom inhibitora proteolize.