Istraživanje sustava hemostaze

hemostaza sustav - skup funkcionalnih morfoloških i biokemijskih mehanizama koji održavaju tekućeg stanja krvi, sprječavanje i zaustavljanje krvarenja, kao i integritet krvnih žila.

u cijelom organizmu, u odsustvu bilo kakvih patološke učinke tekuće krvi ravnoteže je posljedica čimbenika koji izazivaju proces koagulacije i sprječavaju njihov razvoj. Kršenje ovog ravnoteže može biti uzrokovan mnogim faktorima, no bez obzira na etioloških uzročnika trombo-formacije u tijelu je od istih zakona s uključivanjem u proces određenih staničnih elemenata, enzima i supstrata.

u zgrušavanju krvi dvije veze: stanični( prouzročeni TROM-botsitarny) i plazmi( koagulacija) hemostaza.

■ Pod stanične hemostaze razumjeti stanične adhezije( tj interakcija stanica sa stranom površine, uključujući stanice iz drugih vrsta), agregacija( lijepljenje sličnih krvnih stanica međusobno), kao i oslobađanje od oblikovanih elemenata tvari aktiviraju plazmi hemostaze.■

plazme( koagulacija) hemostaza je kaskada reakcijama koje uključuju faktore zgrušavanja krvi, kulminirajući u procesu formiranja fibrina. Dobiveni fibrin dalje uništava plazmin( fibrinoliza).

važno napomenuti da je podjela hemostaze reakcija na staničnoj i plazme konvencionalno, ali je isto tako istina u in vitro sustava, a uvelike olakšava izbor odgovarajućih tehnika i tumačenje rezultata dijagnostičkih patologija laboratorijskih hemostaze. U tijelu, ove dvije veze koagulacijskog krvnog sustava usko su povezane i ne mogu funkcionirati odvojeno.

Vaskularni zid igra vrlo važnu ulogu u provedbi reakcija hemostaze. Vaskularne endotelne stanice sposobne za sintezu i / ili eksprimiraju na površini različitih biološki aktivnih sredstava koja moduliraju trombozu. To uključuje von Willebrandov faktor, endotelni faktor relaksacije( dušikov oksid), pro-statsiklin, trombomodulin, endotelin, aktivator tkivnog plazminogena tipa, inhibitor aktivatora plazminogena, tip tkiva, tkivni faktor( tromboplastinsko), inhibitora puta tkivnog faktora, i drugi. Osim toga, membrane endotelnih stanica nose receptore koji pod određenim uvjetima posreduju veže na bilo molekularne Gandhi i stanice kruži slobodno u krvotoku.

U odsustvu bilo kakve oštećenje endotelnih stanica sluznice plovilo thromboresistance imaju svojstva da postoji postupak vođenja

tekuće stanje krvi. Endotela pružaju thromboresistance: ■

unutarnji kontakt inercije( pretvoriti u lumen žile) površine tih stanica;

■ sinteza snažnog inhibitora agregacije trombocita - prostaciklin;■

prisutnost na membrani endotelne trombomodulina, koji se veže trombin;potonji gubi svoju sposobnost da induciraju zgrušavanja krvi, ali zadržava aktivirajuće djelovanje na sustav dvije glavne fiziološkim antikoagulansi - C i S proteina;■

visok sadržaj na unutrašnjoj površini plovila mukopolisa-Harida i pričvršćivanje na endotel kompleksa heparin-antitrombina III( ATSH);

■ sposobnost izlučivanja i sintetizacije tkivnog aktivatora plazminogena koji osigurava fibrinolizu;■

sposobnost stimuliranja fibrinolizu kroz sustav proteina C i S.

Prijavi cjelovitosti stijenki krvnih žila i / ili promijeniti funkcionalna svojstva endotelnim stanicama može doprinijeti brisati-boticheskih reakcije - antitrombotski potencijal trag endotelnih nastalog trombogeni. Razlozi koji dovode do ozljede krvne žile su vrlo raznoliki i uključuje egzogenih( mehaničke ozljede, ionizirajuće zračenje i hiper-hipotermija, toksične tvari, uključujući lijekove, i slično) i endogenih čimbenika. Potonji su biološki aktivne supstance( trombin, cikličkih nukleotida niz citokina, i slično), koji može pod određenim uvjetima pokazuju membranoagressivnye svojstva. Takav mehanizam uključivanja vaskularnog zida tipičan je za mnoge bolesti, uz tendenciju tromboze.

Sve krvne stanice su uključene u trombogenezu ali trombocita( za razliku od eritrocita i leukocita) funkcija prokoagulantsko-vrijednosti je osnovni jedan. Trombociti Osim što djeluju kao glavni sudionici procesa stvaranja tromba, ali i imati značajan utjecaj na druge dijelove zgrušavanja krvi, pod uvjetom da aktiviraju površinu fosfolipida potrebnih za provedbu procesa plazma hemostaze, puštanje u krvotok niz faktora zgrušavanja modulira fibrinolize i uznemirujuće hemodinamske konstante i od prolazne vazokonstrikcijuzbog stvaranje tromboksana A2 i formiranjem i izoliranje mitogenih čimbenike koji pridonoseiperplazii vaskularni zid. Prilikom pokretanja trombogenezi javlja aktiviranje trombocita( tj aktivacije glikoproteina trombocita i fosfolipaze razmjenu fosfolipide, formiranje drugi glasnici, fosforilacija proteina, metabolizma arahidonske kiseline, interakcije aktina i miozina, Na + / H + -exchange, izraz od fibrinogen receptora i preraspodjela kalcijevih iona) i indukcijepostupci njihove adhezije, agregacije i oslobađanje reakcije;naznačen time, da se reakcija adhezija prethodi agregacije trombocita i oslobađanja i prvi korak hemostatičnog procesa.

Povreda endotelnih obloge subendotelnog komponente stijenki krvnih žila( vlaknaste i nefibrillyarny kolagena,

elastina, proteoglikana, itd.) Dolaze u kontakt s krvi, a tvore površinu za vezanje za von Willebrandov faktor, koji ne samo da stabilizira faktor VIII u plazmi, već također ima ključulogu u adheziji, vezanje subendotelnog strukturu staničnih receptora [Barkagan ZS, 1998].prianjanje

trombocita na trombogenim površinu, nakon čega slijedi njihovo širenje. Ovaj postupak je potrebno za potpuniju interakcijom receptora trombocita s fiksnim liganda, što pridonosi daljnjem progresije tromboob-izrav, jer je s jedne strane osigurava čvstu vezu priljepljenih stanica iz stijenke krvnih žila, a s druge strane, imobilizirani fibrinogena i von Willebrandov faktormogli djelovati kao agonist trombocita, što pridonosi daljnjem aktivacijom tih stanica.

dodavanje interakcija sa stranom( uključujući oštećene krvne žile) površine sposobni trombocita držati zajedno, tj agregaciji. Agregacija trombocita uzrokuju različite prirode tvari, na primjer, kolagen, trombin ADP-Wai arahidonil kiseline, tromboksan A2, prostaglandini G2 i H2, serotonin, adrenalin, faktor aktivacije trombocita i druge. Proagregantami može biti egzogeni sredstva( koji su odsutni u tijelu), na primjer lateks. Kao

adhezije i agregacije trombocita može dovesti do razvoja reakcije otpuštanja - specifična Ca2 + -ovisne izlučivanje proces u kojem je broj trombocita izlučuje tvari u staničnoj dodatni prostor. Izazvati reakciju oslobađanja ADP, epinefrina, subendotelnog vezivnog tkiva i trombin. Početku, sadržaj gustih granula objavljen ADP, serotonin, Ca2 +;za oslobađanje sadržaja a-granulama( faktor 4 trombocita, P-thromboglobulin, faktor rasta izveden iz trombocita, faktor uzorak Villebran DA, fibrinogena i fibronektin) zahtijeva intenzivniji stimulaciju trombocita. Liposomalni peleti koji sadrže kiselu hidrolazu, oslobađaju samo u prisutnosti trombina ili kolagena. Valja napomenuti da su objavljeni faktori trombocita pridonose nedostatak zatvaranje krvnih žila hemostatskog ugruška i razvoja, ali dovoljno naglašene lezije plovilo dalje aktivacija trombocita i njihovu adheziju povrijeđenoj dio vaskularne površine čini osnovu za razvoj rasprostranjenog procesa hemolitizno-ki s naknadnim začepljenja žila.

U svakom slučaju, rezultat oštećenja na endotelnim stanicama krvnih žila od stjecanja intima postaje prokoagulantsko svojstva koja je popraćena sintezu i ekspresija faktora u tkivu( tromboplastina) - glavni inicijator procesa zgrušavanja krvi. To tromboplastinsko sama nema aktivnost enzima, ali može djelovati kao kofaktor aktiviranog faktora VII.Kompleks tromboplastinom / Faktor VII je sposobna aktivirati kako faktor X ili faktor XI, čime se uzrokuje stvaranje trombina, što zauzvrat uzrokuje daljnje progresije financiranja-reakcije staničnoj i plazma hemostaze. Hemo

statički reakcije koje zajedno se nazivaju plazma( koagulacija) hemostaza kraju dovesti aktivaciju

;- prijelaz iz jednog u drugo stanje

Sl. Trombocitna hemostaza

do stvaranja fibrina;ove reakcije uglavnom se ostvaruju proteinima koji se nazivaju plazma čimbenici. U tablici.rezultat čimbenika koji sudjeluju u koagulaciji krvi. Tablica

međunarodni nomenklature faktora zgrušavanja

tablica Međunarodna nomenklature faktora zgrušavanja krvi

* je sintetiziran u jetri.

* Sintetizira se u jetri.

Postupak hemostaze plazme može se uvjetno podijeliti u tri faze.

Faza I - stvaranje prothrombinaze ili kontakt-kallikrein-kinin-kaskade aktivacije. Faza je postupak u više koraka, što rezultira nakupljanjem krvi u složenih faktora koji se mogu pretvoriti prototrombin u trombin, tako da se to zove kompleks protrombinaze. Postoje unutarnji i vanjski načini formiranja protrombinaze. Na unutarnjem putu koagulacija krvi je inicirana bez uključivanja tromboplastinskog tkiva;Faktori plazme( XII, XI, IX, VIII, X), kallikrein-kinin sustav i trombociti sudjeluju u formiranju protrombinaze. Kao rezultat inicijacije kompleksa po unutarnjoj stazi faktora Xa reakcije nastale s V, na phospholyl Pydna površine( 3), faktora trombocita u prisutnosti ioniziranog kalcija. Taj cijeli kompleks djeluje kao protrombinaza, pretvarajući protrombin u trombin. Aktiviraju mehanizam ovog faktora - XII, koji se aktivira na dodir ili zbog krvi sa stranim površinama, bilo kontaktom s krvlju subendotelnog( kolagen) i druge komponente vezivnog tkiva oštećenja na stijenkama krvnih žila;bilo faktor XII je aktiviran enzimskim cijepanjem( kallikre-

u drugom, plazmin, druge proteaze).U vanjskom formiranja put protrombinaze igra glavnu ulogu faktora tkiva( faktor III), koji se nalazi na površini stanice s od oštećenja tkiva i formira faktor VIIa i kalcij iona kompleks sposoban za prijenos faktora X u faktor Xa aktivira protrombin, koji. Osim toga, faktor Xa retrogradno aktivira kompleks faktora tkiva i faktor VIIa. Tako su unutarnji i vanjski putovi povezani na koagulacijske čimbenike. Takozvani "mostovi" između tih staza ostvareni su međusobnim aktivacijom čimbenika XII, VII i IX.Ova faza traje od 4 minute, 50 sekundi do 6 minuta i 50 sekundi.

II faza - tvorba trombina. U ovoj fazi protrombinaze s faktori zgrušavanja V, VII, X i IV pretvara inaktivni faktor II( protrombin) za faktor IIa aktivni - trombina. Ova faza traje 2-5 s.

III faza - stvaranje fibrina. Trombin cijepa dva peptida A i B iz molekula fibrinogena, pretvarajući je u fibrin monomer. Molekule potonjeg polimeriziraju prvo u dimere, zatim u još uvijek topljive, naročito kisele oligomere, i na kraju u fibrin polimer. Osim toga, trombin potiče pretvorbu faktora XIII na faktor XIII.U prisutnosti Ca2 + izmjene fibrina polimer iz labilne, lako topljiv fibrinolizinom( plazmina) formira polako topljivi oblik i ograničena, koji čini osnovu za krvnog ugruška. Ova faza traje 2-5 s.

Tijekom formiranja hemostatski ugrušak propagacije TROM-boobrazovaniya zida žile ozljede mjestu žile ne dogodi, jer to je spriječiti brzo povećava nakon koagulacije antikoagulantne krvi aktiviranja potencijala i fibrin-litička sustava.

Imajući krv u tekućem stanju i regulaciju brzine interakciji čimbenika u svim faze zgrušavanja u velikoj mjeri određuje prisutnost u krvotok prirodnih tvari s antikoagulantne aktivnosti. Tekućina stanje krvi osigurava ravnotežu između faktora induciranim zgrušavanje krvi, a prepreke njegova razvoja, drugi nije identificiran kao zasebna funkcionalnog sustava od provedbe njihovih učinaka najčešće nije moguć bez sudjelovanja prokoagulyatsionnyh faktora. Dakle, izbor antikoagulansa koji sprječavaju faktore zgrušavanja krvi u aktiviranju i neutralizira njihov aktivan oblik prilično proizvoljno. Tvari koje imaju antikoagulantnu aktivnost konstantno se sintetiziraju u tijelu i otpuštaju u krvotok određenom brzinom. To uključuje ATSH, heparin, proteine ​​C i S, nedavno otkriveni put tkiva koagulaciju inhibitor -, TFPI( inhibitor kompleksa tkivnog faktora-VIIa faktora Ca2 +), a2 -makroglobulinom, antitripsin, itd U procesu koagulacije krvi, fibrinolize faktora koagulacije idrugi proteini također proizvode tvari s antikoagulantnim djelovanjem. Antikoagulansi imati značajan učinak na sve faze zgrušavanja krvi, pa je proučavanje njihove aktivnosti u poremećajima zgrušavanja krvi je važno.

Sl. Plazma hemostaza. VMK - kininogen visoke molekulske mase;RFMK - topljivi fibrin-monomerni kompleksi;fp A i B - fibrinopeptidi A i B;S3, S5, S9 - čimbenici sustava komplementa

Sl. Plazma hemostaza. VMK - kininogen visoke molekulske mase;RFMK - topljivi fibrin-monomerni kompleksi;fp A i B - fibrinopeptidi A i B;C3, C5B, C9 - čimbenici sustava komplementa

Sl. III faza koagulacije krvi( stvaranje fibrina)

Nakon stabilizacije fibrina, zajedno s elementima koji čine oblik primarnom crvenom tromba dva glavna procesa postkoagulyatsionnoy početak faze - spontano fibrinolize i povlačenje, vodeći s vremenom do stvaranja tromba hemostatsko konačne ocjene. Normalno, ova dva procesa nastavljaju paralelno. Fiziološka spontana fibrinoliza i retrakcija pridonose stezanju tromba i obavljanju hemostatičkih funkcija. U ovom postupku, aktivno sudjelovanje plazmina( fibrinolitičkog) sustava i fibrin stabilizirajući faktor( faktor XIIIa).Spontana( prirodna) fibrinoliza odražava kompleksnu reakciju između komponenata plazminskih sustava i fibrina. Plazmin sustav sastoji od četiri komponente: osnovne plazminogena, plazmin( fibrinolizina), aktivatori a proenzimi inhibitora fibrinolizi. Kršenje odnosa komponenata plazminskog sustava dovodi do patološke aktivacije fibrinolize.

U kliničkoj praksi, studija hemostatskog sustava ima sljedeće ciljeve:

■ dijagnoze hemostatic poremećaja;■

pojašnjenje prihvatljivosti operacije na otkrivenih prekršaja u hemostatskog sustava;

■ praćenje antikoagulanskog liječenja izravnih i neizravnih učinaka, kao i trombolitičke terapije.