Ciklosporin u krvi

Koncentracija ciklosporina u krvi kada se koristi u terapeutskim dozama( koncentracija maksimuma) je 150-400 mg / ml. Toksična koncentracija je više od 400 mg / ml. Poluživot ciklosporina

-, 6-15 h

Ciklosporin se često koristi kao imunosupresiva djelotvornoj za inhibiciju reakcije „graft versus host” nakon operacije za transplantaciju koštane srži, bubrega, jetre, srca, za liječenje nekih autoimunih bolesti.

Ciklosporin je peptidni antibiotik topljiv u mastima koji ometa ranu diferencijaciju T limfocita i blokira njihovu aktivaciju. Inhibira transkripciju gena koji kodiraju sintezu IL-2, 3, y-interferon i drugih citokina koje proizvode T-limfociti antigenstimulirovannymi, ali ne blokira učinke drugih limfokina putem T-limfocita i njihove interakcije s Ag.

Lijek se daje intravenski i uzima oralno. Kada liječenje presađivanjem organa započinje 4 do 12 sati prije transplantacije. Pri transplantaciji crvene koštane srži, početna doza ciklosporina se daje uoči operacije. Tipično

početnu dozu injektirano polagano( kap, ali u roku od 2-24 sata), u 0,9% po stopi od 3-5 mg otopina /( kg dnevno) natrijeva klorida i 5% otopine glukoze. Zatim se intravenske injekcije nastavljaju tijekom 2 tjedna, a zatim se prebace na oralnu terapiju održavanja u dozi od 7,5-25 mg / kg dnevno.

Nakon oralne primjene, ciklosporin se polagano i potpuno apsorbira( 20-50%).U krvi, 20% ciklosporina veže se na leukocite, 40% - s crvenim krvnim stanicama i 40% u plazmi je HDL.U vezi s takvom raspodjelom ciklosporina određivanje njegove koncentracije u krvi, a ne plazme ili seruma, što realnije odražava pravu koncentraciju. Ciklosporin se gotovo potpuno metabolizira u jetri i izlučuje se u žuči.poluživot vrijeme 6-15 h Antikonvulzivi promicati metabolizam ciklosporina, kao što su eritromicin, ketokonazol i blokatora kalcijskih kanala -, smanjen. Maksimalna koncentracija ciklosporina kada oralno prijem točka kroz 1-8 sata( prosjek - nakon 3,5 sati), smanjenje koncentracije događa u 12-18 sata intravenozno, vršna koncentracija ciklosporina u krvi javlja unutar 15-30 minuta nakon primjene.redukcija se odvija nakon 12 sati

osnovni princip optimalno ciklosporina -, uravnotežen izbor između terapijskih i toksičnih pojedinačne koncentracije lijeka u krvi. Budući da ciklosporin ima izraženu intra- i interindividualne varijabilnosti u farmakokinetici i metabolizam

, odaberite pojedinac doza je vrlo teško. Dodatno, doza ciklosporina je slabo korelirana s koncentracijom u krvi. Kako bi se postigla optimalna terapijska koncentracija ciklosporina u krvi, potrebno je pratiti.

Pravila o uzimanju uzoraka krvi za istraživanje. Istražite cijelu vensku krv. Krv se unosi u epruvetu s etilendiamintetraoctenom kiselinom 12 sati nakon primjene ili primjene ciklosporina. U bubrezima nakon transplantacije terapijske koncentracije ciklosporina nakon 12 sati prijem treba biti u opsegu od 100-200 mg / ml, uz transplantaciju srca - 150-250 mg / ml, jetre - 100-400 mg / ml, koštane srži - 100-300 mg/ ml [Titz N., 1997].Koncentracija ispod 100 mg / ml nema imunosupresivni učinak. Međutim, u prvih nekoliko tjedana nakon transplantacije koncentracijama ciklosporina ispod 170 mg / Stoga je potrebno ml presatka odvojena da bi ga na 200 mg / ml ili više, nakon 3 mjeseca, koncentracija se smanjuje na 50-75 ng / ml i drži se prirazini za ostatak života pacijenta [Wallach JMD, 1996].Periodičnost praćenja ciklosporina u krvi: dnevno s transplantacijom jetre i 3 puta tjedno za transplantaciju bubrega i srca.

najčešće nuspojava ciklosporina - non-frotoksichnost javljaju u 50-70% bolesnika s transplantacije bubrega i trećina pacijenata s srca i transplantacije jetre. Ciklosporin-wai nefrotoksienosti mogu se pojaviti sljedeće sindroma:

■ kasno početak funkcioniranja transplantiranih organa, koja se javlja u 10% bolesnika ne primaju ciklosporin, a 35% ih prima;ovaj se problem može riješiti snižavanjem doze ciklosporina;

■ reverzibilno smanjenje GFR( može se pojaviti kada je koncentracija ciklosporina u krvi 200 mg / ml ili više i uvijek se razvija pri koncentraciji većoj od 400 mg / ml);koncentracija kreatinina u serumu počinje rasti 3.-7. dana nakon povećanja koncentracije ciklosporina, često protiv oligurije, hiperkaliemije i smanjenog protoka krvi bubrega, te se smanjuje 2-14 dana nakon smanjenja doze ciklosporina;

■ hemolitički-uremski sindrom;

■ Kronična nefropatija s intersticijalnom fibrozom, koja uzrokuje nepovratni gubitak funkcije bubrega.

Obično ti toksični učinci su reverzibilni s smanjenjem doze lijeka, ali u većini slučajeva vrlo je teško razlikovati nefrotoksičnost ciklusa-losporina od reakcije odbacivanja transplantata.

Još jedan teški, iako manje uobičajen, nuspojava ciklosporina je hepatotoksičnost. Oštećenje jetre razvija se u 4-7% bolesnika s presađivanjem i karakterizira povećana aktivnost ALT, AST, alkalna fosfataza i koncentracija ukupnog bilirubina u krvnom serumu. Manifestacije hepatotoksičnosti ovise o dozi ciklosporina i reverzibilni su s reduciranim doziranjem.

Među ostalim nuspojavama ciklosporina su arterijska hipertenzija i hipomagnesemija.