Dijagnoza sindroma uzrokovanih aberacijama spolnih kromosoma

Seks kod ljudi određena je par kromosoma - X i Y. ženske stanice sadrže dva kromosoma X, u stanicama muškaraca - jedan X kromosom i Y kromosoma Y. One - jedan od najmanjih u kariotipa, samo nekoliko gena nalaze u njemu, a ne u svezina regulaciju seksa. Kromosom X, s druge strane, jedan od najvećih u skupini C, sadrži stotine gena, od kojih većina ima veze s određivanjem spola.

S obzirom na činjenicu da je jedan od dva kromosoma X u svakom somatske stanice žene genetski umrtvljenog u ranim embrionalnim stadijima razvoja( Barr tijela), muški i ženski organizmi uravnotežena od broja funkcionalnih gena, seks povezani, jer mužjaci imaju jedan X kromosom, aodnosno, jedan set gena X kromosoma kod žena, bez obzira na broj kromosoma X u genomu i dalje aktivno, a ostali su inaktivirani. Broj Barr tijela uvijek jedan manji od broja kromosoma H. ​​

X kromosom inaktivacija je važno za kliničku praksu. Ovaj faktor određuje da je abnormalnost u broju kromosoma X klinički javljaju relativno benigni od autosoma anomalija.Žena sa tri X kromosoma, mentalnom i fizičkom razvoju može biti normalna, za razliku od bolesnika s aberacije autosoma( Down sindrom, trisomija 13 i 18) pokazuju vrlo ozbiljne kliničke simptome. Slično tome, nedostatak jednog od smrtonosnih autosoma, a odsustvo jednog kromosoma X, iako uz razvoj specifičnog sindroma( Turner), može se smatrati relativno benigna stanja.

inaktivacije X kromosoma može se objasniti heterogenost kliničke slike u heterozigoti za X-vezana recesivna bolest.Žene koje su heterozigoti za genima hemofilija ili mišićne distrofije, ponekad odnosno krvarenje sklonost ili slabost mišića. Prema hipotezi Lyon, inaktivacije X kromosoma - slučajnih događaja, tako da svaka žena u prosjeku inaktivirano 50% majke i 50% po ocu kromosoma X. slučajni proces podliježe normalne distribucije, tako da u rijetkim slučajevima može se inaktivirati gotovo sve matične ploče ili, naprotiv, gotovo svi njegova ocakromosom X. ako slučajno INAC-tiviruetsya normalnog alela u većini stanica specifična tkiva heterozigotnih žena je znak bolesti, u to će biti isti kao i oni homozigota muškaraca.

sindrom Shereshevsky-Turner( gonadna disgeneza).Bolest je povreda divergenciju spolnih kromosoma, uzrokujući potpunu ili djelomičnu monosomijom kromosoma X. Tipični kliničkih manifestacija povezanih s kariotipa 45, X0.Mnogi novorođenčadi su vidjeli označena limfnog edema dorzumu rukama i nogama, kao i stražnji dio vrata, a drugi je gotovo pathognomonic za Turnerov sindrom.

za starije djevojčice i odrasle, karakterizira niska rasta, krila nabori na vratu, barel prsima, višestruki Nevi, koarktacijc aorte, amenoreje, hipoplazija od mliječnih žlijezda i vanjskih genitalija.

U nekim slučajevima otkriva mozaik verziju Turner sindrom, koji je dio tjelesne stanice sadrže set kromosoma 45, X0, drugi dio - 46, XX, 45, X0 / 47, XXX.Fenotip u tim slučajevima varira od tipične Turner sindrom na gotovo normalu, mnoge žene su plodne. Kariotipizacija vam omogućuje dijagnosticiranje bolesti.

Ponekad pacijenti s Turnerovim sindromom kada Kerioth-dopirani, ukazuju da jedan od X kromosoma ima normalan oblik i druge oblike obliku prstena. Ova varijanta se razvija zbog gubitka ulomaka kratkih i dugih krakova.

U nekih bolesnika, jedan od X kromosoma je normalno, a drugi predstavlja dugo isochromosome ramena. Potonji nastaje kao posljedica gubitka kratkih ruku s naknadnim stvaranjem novog kromosoma koji sadrži samo duga ramena.

Nekoliko obitelji dječaka bila su obilježena mnogim znakovima Turner sindrom, ali kariotip te djece bili su normalni, to je 46, XY.Fenotip Turnerov sindrom u dječaka s normalnom kariotipa je nazvan sindrom Dobro nan. Za ovaj sindrom se odlikuje nekim fenotipskih razlika iz Turner sindrom: bolesnici imaju veći rast od normalnog seksualnog razvoja, oni su plodna, često otkriva plućne stenoze arterije koarktacije aorte od mentalne retardacije obično nije teška.

Svi pacijenti s Turnerovim sindromom potrebno je provesti karyotyping za isključenje mozaicizmom uz prisutnost stanične linije s kromosom Y, tada kariotip 46, XY / 45, X0.U takvim slučajevima, neki pacijenti otkrivaju interseksualnost. Zahvaljujući razvoju gonadoblastomy visokog rizika u tih bolesnika su profilaktička otklanjanje gonada u djetinjstvu.

Trisomy X sindrom( 47, XXX).Žene s ovim sindromom na Karyo tipkanje otkriti tri X kromosoma, a u stanicama vrata maternice epitela u proučavanju spolnog kromatina mogu naći dva Barr tijelo. Za pacijente karakterizira blagi pad inteligencije, Fertilia-ness često se pohranjuju( možda rođenje zdrave djece s normalnom kariotipa), u nekim slučajevima otkrivaju povredu govora.

U kliničkoj praksi, žene gledaju i rjeđe anomalije X kromosoma: 48, XXXX i 49, XXXXX.Specifični fenotip u ovih bolesnika nije dostupan, i rizik od mentalne retardacije i kongenitalnih malformacija povećava s brojem kromosoma X

Klinefelter-ovog sindroma( 47, HHY) odnosi se na relativno raširen tip kromosomskih aberacija( promatrano u 1 u 700 novorođenčadi dječaka).U bolesnika s tipičnim visok, evnuhovidnoe stas, ginekomastija. Seksualno sazrijevanje se događa u uobičajeno vrijeme. Većina ljudi imaju normalnu inteligenciju, ali uzaludnih( vjerojatno svi pacijenti 47, XXY sterilan).Varijante

Klinefelter-ovog sindroma koji ima 3, 4 ili čak 5 kromosome X( um smanjuje s povećanjem broja).Neki pacijenti kariotip 46, XX, u takvim slučajevima postoji prijenos malog dijela kromosoma Y na jedan od X ili autosomno kromosoma. Premještaj se ne može uvijek detektirati karyotyping, dijagnoza je potvrđena DNA sonde specifične za kromosoma Y. mozaicizmom za Klinefelterovim sindrom je vrlo rijetka.

sindrom 47, XYY.Kliničke manifestacije sindroma su mala, moguće su govorne smetnje. Kada pacijenti karyotyping otkriti dvije kromosoma Y.

X-vezani mentalnu retardaciju( fragilnog X kromosoma sindrom).Postoji mnoštvo X-linked mutanata gena koji uzrokuju mentalnu retardaciju bez kongenitalnih malformacija( prvenstveno kod muškaraca).U nekim od tih bolesnika s karyotyping kromosoma X ima strukturnu značajku: produžena ruka pri kraju oštro suziti, a zatim i brzo širi, kao rezultat na kraju dugog kraka kromosoma povezan sa ostatkom tankog „stabljike”.U pripremi kromosomskih pripremama, ovaj „stabljike” često rastrgan, tako da bi trebao biti korišten za identifikaciju određene metode stanične kulture.

Interseksualnost. Interseksualnost je genetski određena. Kada je potrebno karyotyping dvojnost strukture vanjskih genitalija. Koristeći citogenetičku metode uspije identificirati tri temeljna razloga interseksualnost.■

kromosomske aberacije.■

Masculinization 46, XX( ženski psevdogermafrodizm).

■ Nedostatak masculinization 46, XY( muški psevdogermafro-dizm).

spolnih kromosoma anomalije uključuju razne oblike mozaicizmom( sa ili bez sudjelovanja kromosoma Y), sindroma gonadalne disgeneze( kariotip 46, XX i 46, XY) i pravi hermafroditizma( kariotipa limfocita često 46, XX, a u stanicama gonada mozaika).Dvojnost genitalije također moguće sa trisomija 13 i 18, a druga anomalija autosoma.

najčešći uzrok ženske psevdogermafrodizma - prirođene virilizirajućcg oblik adrenalna hiperplazija( AGS).AGS - skupina poremećaja uzrokovanih nedostatkom biosinteze enzima hormona u bubrežnoj kori, naslijedio autosomno recesivno. Razlog fetusa masculinization može biti egzogenih androgena( na primjer, ako je trudna tumora koji izlučuju androgena).

uzrok muški psevdogermafrodizma mogu biti zatajenje određenih enzima kongenitalne adrenalne hiperplazije, što dovodi do stvaranja neaktivnog androgena u mogućnosti pružiti muški fenotip u fetus je muškarac. Nadalje, tu je skupina sindrom otpornosti androgenog proizlazi iz defekata gena( često X-vezana) kodira androgenih receptora( na primjer, testisa feminization sindrom).