Bolesti povezane s umanjenim hemom i porfirinom

Talasemija - heterogena skupina genetskih poremećaja povezanih s oštećenjem normalan hemoglobin sinteze polipeptidnih lanaca. Ove anomalije rezultiraju razvojem hipokromnih mikrocitičnih anemije različitih težina. Smanjenje sinteze a-globin lanaca uzrokuje-talasemija, P-lance - p-talasemija. U ljudi, dva identična a-globin gena na svakom kromosomu 16, a jedan P-globin gena na kromosomu 11.

Većina slučajeva su uzrokovane-talasemija brisanjem gena koji kontroliraju sintezu globin lanaca. Ozbiljnost a-talasemije je povezan s brojem delecija gena. Brisanje jednog gena nije klinički vidljivo. Kad god je moguće brisanje dva gena smanjena svjetlost anemije MCV.Rezultati Hb elektroforeze su normalni. Metode dijagnoze DNA koriste se za utvrđivanje dijagnoze. Kada je gubitak 3 gena anemija variranja težine sa sadržajem HB 70-90 g / L.HBH elektroforeza otkriva brisanja svih četiriju gena rezultata nespojivih sa životom hidrops fetalis.

P-Talasemija( * 141,9 tisuća, 11p15.5, više od 90% talasemije) je uzrokovana poremećajem ekspresije gena p-globin lanca. Niska P-talasemija javlja u osoba heterozigotnih za abnormalnog gena. Većina tih kliničkih manifestacija su odsutni, međutim, otkrivaju hypochromia crvenih krvnih stanica i smanjenje MCV.Dijagnoza podtverzhdaotsya Hb provođenjem elektroforeze( visok HbA2 sadržaj i / ili HBF).Većina p-talasemija( Cooley je anemija) razvija u pojedincima homozigotnima za abnormalnog gena. Već u prvoj godini života razvija tešku hipokromnu mikrocitičnih anemije. Liječenje uključuje redovne transfuzije krvi u suradnji s uvođenjem lijekova željeza vežu ili transplantacijom koštane srži.

porfir - grupu, uglavnom heterogenih nasljednih bolesti, koje se temelje na poremećajima biosinteze hema i nakupljanja porfirina u organizmu i / ili njihovih prekursora.

sinteza hem pojavljuje u 8 faze, od kojih svaki zahtijeva određenu enzima. Ključnu ulogu odigrao prvog stupnja enzima - aminolevulinsku kiseline sintetaze, regulacija njegovog djelovanja ograničava brzinu sinteze hema. Pod utjecajem čimbenika induciranim aktivnost tog enzima može se povećati za 5-6 puta, a za akumulaciju konačnog proizvoda( hem) se smanjuje. Oblik

nedostatak porfirije određuje jednu od 8 specifičnih enzima puta sinteze hem krug. Enzimska jedinica na bilo kojoj razini tom lancu dovodi do smanjenja iznosa hema uzrokuje povećanu aktivnost i aminolevulinsku kiselinu sintaze. Rezultat je akumulacija proizvoda dijela kruga prvu blok sinteze.

Ovisno o tome gdje je povećana proizvodnja i nakupljanje porfirina i njihovih prekursora, jetrene porfirije i podijeljen je na krvotvornog. U većini slučajeva, enzimska kvar je izražena u svim tkivima, stoga ispravnije govoriti samo o pretežno uključeni u proces ili jetre ili koštane srži. Referentne vrijednosti porfirin koncentracijama prikazani u Tablici. .

Tablica referentnih vrijednosti koncentracije porfirinu u krvi [Henry JD, 1996]

Tablica referentnih vrijednosti koncentracije porfirinu u krvi [Henry JD, 1996]

Klinički tijek je podijeljen u akutnoj porfirije( Nak, nasljedni coproporphyriaet al.) i kronične( prirođenih porfirijom, jetrene porfirije kožni itd.)Najčešći varijanta

- CPE( frekvencija - približno 1:30 000), povezan sa zatajenjem hydroxymethylbilane sintaza, porphobilinogen deaminaze ili uroporfirogen sintetaze( * 176000, 11q23.3, nedostatke gena HMBS, PBGD, UPS).

imaju 70-90% od nositelja abnormalnog gena nikad u životu nisu podići kliničke manifestacije. U drugim slučajevima, bolest se manifestira Napadi akutne boli u trbuhu, lezije perifernog( polineuropatija) i središnje( napadaji, epileptična napadaji, delirij, halucinacije) živčani sustav izazvanih s brojnim lijekovima i hormonalnim lijekovima, ali i raznim stresovima, što može biti kobno( CFRoko 60%).OPP se odnosi na skupinu akutne porfirije jetre.

vjerojatan dijagnoza akutne porfirije može se temeljiti na izgledu boji urina tijekom napada( od blago ružičaste do crveno-smeđe).Pink urin je boje zbog visokog sadržaja porfirina u njemu, a crveno-smeđa - pro-toporfirina prisutnost degradacije porphobilinogen proizvoda. Da bi potvrdili dijagnozu, provodi se kompleks biokemijskih i genetskih studija.

U prvom stupnju

ispitati urina na prisutnost suviška njoj RUFP-bilinogena - kvalitativnom probir s Ehrlichovog reagensa ili

58 aminolevulinsku kiselinu( ALA-5).Porphobilinogen reakcijom s Ehrlichovog reagensa, formira se kisela otopina u ružičasto-crvene boje u boji proizvoda. Ovaj test je gotovo uvijek pozitivan za akutne porfirijske poremećaje, a samo u rijetkim slučajevima to je lažno pozitivan. Negativni rezultati ispitivanja ne dopuštaju isključivanje dijagnoze akutne porfirije. To je zbog brojnih razloga: urin može sadržavati inhibitorne tvari koje uzrokuju lažno negativan rezultat;povećanje koncentracije porfobilinogena može biti beznačajno( ispod granice osjetljivosti metode);izlučivanje porfobilinogena može se brzo smanjiti i normalizirati unutar nekoliko dana nakon akutnog napada. U tom smislu, svi pozitivni a neki negativni( ako je određena klinička slika bolesti) rezultata ispitivanja mora biti potvrđena od strane kvantitativno određivanje porphobilinogen u mokraći. S obzirom da je u nekim slučajevima, prvi RFP oštro povećava sadržaj 5-ALA, potrebno je prisustvo kliničkih simptoma i negativnih uzoraka za porfobili Nogent-studiji 5-ALA.

Uobičajeno, koncentracija porfobilinogena u mokraći je manja od 2 mg / L.Po primitku rezultata kvantitativnog određivanja normalnih dugo fobilinogena porfirije u urinu kao uzrok akutnih simptoma u većini slučajeva može biti napušten. U bolesnika s povećanom koncentracijom PHB u mokraći je dijagnoza „akutne porfirije” za nastavak izvođenja istraživanja na diferencijalnoj dijagnozi OPP i drugih oblika akutnog porfirije. U tu svrhu koristi se definicija ukupnih porfirina u izmetu.

Normalno, koncentracija porfirina uobičajene u fekalijama je manja od 200 mmol / kg suhe izmetom. Normalna koncentracija ukupnih porfirina u izmetu potvrđuje dijagnozu OPP-a. Uz varigate porfiriju i kongenitalnu protoporfiriju, ta se koncentracija mnogo puta povećava.

Tako je dijagnoza Nak tijekom akutne bolesti se može podesiti na temelju povećanja koncentracije porfobili-nogena u urinu i normalnom sadržaju porfirina općih izmetom. Non-akutni i asimptomatske slučajeva povećan sadržaj RUFP-bilinogena u urinu otkrivena samo 30% bolesnika OPP.U takvim slučajevima potrebno je provesti istraživanje aktivnost porphobilinogen Dezamy tzv eritrocita.

porphobilinogen deaminaze - citoplazmatsku enzim koji katalizira kondenzaciju četiri molekule porphobilinogen da tvore linearno tetrapyrrole. Enzim postoji u dvije izoforme, od kojih je jedna specifična crvenih krvnih stanica i drugih stanica koje se nalaze u gotovo svim tkivima. Inače, aktivnost porphobilinogen dezamino-PS u eritrocitima - 5,8-11,7 nmol / s / l [N. Tietz, 1997].Oko 90% bolesnika s aktivnošću OPP enzima u eritrocitima smanjuje se za 2 puta. Oko 5% pacijenata porphobilinogen deaminaze aktivnost može biti unutar normalnih vrijednosti zbog preklapanja razine enzima u normalnim i ppos. U takvim slučajevima, točna dijagnoza može se provesti samo pomoću molekularnih genetičkih metoda. Informativnosti različite dijagnostičke metode Nak

ovisno o trajanju bolesti prikazana je u tablici A-10-7, i sl.dan je algoritam za dijagnosticiranje bolesti. Gene porfobilino deaminaze gen je lokaliziran na kromosomu 11( 11q23-11qter).Otkrivanja DNA mutacije testirani limfocite pacijenata PCR metode, Sequoia-nirovaniya ili RFLP analize.

Sl. Algoritam pregleda bolesnika s sumnjom porfirije

Sl. Algoritam za procjenu pacijenata sa sumnja porfirije

Tablica Informativnost različiti CPE dijagnostičke metode ovisi o bolesti

Tablica Tipični biokemijske promjene povezane s poremećajima metabolizma porfirin [Henry J. D., 1996]

Napomene: UE - uroporphyrin;KP - koproporfirin;PP - protoporfirin;5-ALA-58-aminolevulinsku kiselinu;PBG - porfobilinogen;T - povećanje;TT - značajan porast;H je norma.

Napomene: UE - uroporfirin;KP - koproporfirin;PP - protoporfirin;5-ALA-58-aminolevulinsku kiselinu;PBG - porfobilinogen;T - povećanje;TT - značajan porast;H je norma.