Maligne novotvorine

U većini slučajeva, maligni tumori razvijaju se u genetski predisponiranih pojedinaca, koji su utjecali na okoliš kancerogene čimbenika u određenom vremenskom razdoblju. Pojava ovih oblika raka ne podliježe nasljedstvom Mendelovsko( Složena ili sporadična oblik).

Neke vrste raka uzrokovane mutacijama u jednom genu( monogenskih) i naslijedio u mendelovska( nasljedne ili karakteristični oblici).Nasljedna priroda ima retinoblastom, neuroblastoma, Wilmsov tumor, familijarna polipoza debelog crijeva, nekih oblika raka dojke i mnogi drugi.

■ Retinoblastoma - prilično uobičajena malignost u djece, naslijedio u autosomno dominantnom način( 180,2 tisuća, gen RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu s više od 90%( to jest, samo 10% od nositelja mutirani gen nema rasta tumora),Ovaj tumor razvija se u ranom djetinjstvu od živčanih stanica mrežnice. Vrlo je teško otkriti dijagnostičku mutaciju. Oko 85% su mutacije jednostrukih točaka, koje se mogu identificirati samo izravnim molekularnim genetskim metodama. U slučaju rane dijagnoze i brzu obradu retinoblastom vjerojatnosti preživljavanja i očuvanje zahvaćenog oka( e) je prilično visoka.■

obitelj polipoza kolona( 114,5 tisuća *, 5q21, APC gena, ED) karakteriziran više adenomatoznih polipa debelog crijeva. Polipi se pojavljuju u ranoj dobi i češće se lokaliziraju u pravokutnom području. Gen obiteljske polipoze ARS-a trenutno je kloniran. Nasljedne mutacije gena APC dovode do raka u 100% slučajeva [Rozen P. i sur., 1999].Iz porodice poliposis kolona može se promatrati papilarni karcinom, tumor na mozgu, sarcome, rak tankog crijeva, želuca, gušterače, hepatoblastom karcinoma. Bliskim rodbinom bolesnika s polipozom debelog crijeva treba ispitati mutacije u genu i biti pod stalnim liječničkim nadzorom od dobi od 10 do 12 godina.

■ Obiteljski oblik raka dojke čini oko 5% svih slučajeva. Glavni geni predispozicije za razvoj raka dojke su BRCA1( 113705, 17q21, ED) i BRCA2.Analiza kromosomskih regija sadrži gene BRCA1 i BRCA2, u uzorcima pacijenata s tumorom s nasljednom raka dojke pokazala gubitak normalnog( nije mutiran) alle sredini, čime se klasificirati BRCA1 i BRCA2, kao juha-proljeće geni tumora [Bell DW sur., 2002].U stanicama, nakon uskraćivanja gena BRCA1 ili BRCA2, akumulira kromosomske anomalije, slomljena kontrolu cjelovitosti genoma i transkripciju gena, oni postaju osjetljivi na zračenja, što u konačnici promiče kromosomske nestabilnosti i maligne transformacije stanica [Davies AA et al., 2001],Izolacija gena odgovornih za genetska predispozicija za

raka dojke, stvorio temelja nove mogućnosti za genetsko savjetovanje i prevenciju bolesti. Nakon otkrivanja mutiranih BRCA1 gena i / ili DNA BRSA2 dijagnostici rizik od karcinoma dojke je 80-90% [Ford, D. et al., 1998].Izvođenje periodičnih pregleda nosača mutacija omogućuje otkrivanje vremena nastanka bolesti koja osigurava učinkovito liječenje. Nekoliko je studija pokazalo visoku učinkovitost preventivne mastektomije kod žena s prisutnošću ovih mutacija. Stoga, pravovremeno otkrivanje mutacija i kirurške intervencije trenutno se smatraju visoko učinkovite postupke za sprječavanje raka dojke [Grann V. R. et al,. 1998;Hartmann L.C. i sur., 1999;Rebbeck T.R. i sur., 1999].Nadalje, pokazalo učinkovitost tamoksifena sata profilaktički protiv malignih oboljenja dojki rizik žena s genetski povećanim rizikom od bolesti [Fisher B. et al., 1998].Ostali geni predispoziciju za rak dojke su prikazane u tablici. . sindromi

Tablica Nasljedne su povezani s povećanim rizikom od razvoja raka dojke

Tablica nasljednih sindroma povezanih s povećanim rizikom od razvoja

raka dojke

■ Nasljedni čimbenici su važni u razvoju raka prostate. Oko 10% pacijenata ima mutacije u genima visokorizičnog karcinoma prostate;20-40% - u genima koji uzrokuju bolesti umjereni rizik [Schaid D. J. et al, 1998.].Nedavno kloniran gen NRS2, broj mutacija koje dovode do veće rizik od raka prostate( približno 10 puta više u odnosu na srednepo segmenta-širok);još porcija mutacije samo povećati rizik od bolesti 2-3 puta [Tavtigian S. V. et al., 2001].Približno 5% od nasljednog oblika prostate povezanog s mutacijom u genu raka BRCA2, koja određuje

predispoziciju za karcinom dojke. Umjeren rizik od raka prostate je povezan s brojem ponavljanja tripleta GAG u genu receptora androgena, AR, geni izvedbe SRD5A2, GST i polimorfizam u području prostate ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. i sur., 2001].Rezultati su vrlo obećavajući za istraživanje komunikacije gena raka prostate MSR1( SR-A), koji se nalazi na kromosomu 8( 8r22).

■ MAN.Postoji nekoliko vrsta čovjeka, oni su naslijedili u auto-somal dominantan uzorak. Tip I( Wermer sindrom, * 131,1 tisuća, 11q13, MEN1 gen ED) karakteriziran razvojem tumora paratireoidne žlijezde, Langerhansovim otočićima pankreasa i hipofizi. Tip IIa( Sipple sindrom, # 171400, 10q11.2, Oncogene, ret [164,761], ED) i IIb( # 162300, 10q11.2, Oncogene, RET ED) najčešće se vidi medularni karcinom štitnjače i feokromocitoma i hiperplazijeparschitovidnyh žlijezde. U razvijenim zemljama, postalo je rašireno genetski probir za predispozicija za razvoj medularni karcinom štitnjače koji najčešće razvija u MEN IIa( detekcije mutacija u RET-mutacije).Materijal za analizu su leukociti u krvi pacijenta i biopsija materijala štitnjače. U slučaju otkrivanja mutacije u leukocitima periferne krvi može biti siguran da se pacijentovo medularni karcinom štitnjače je manifestacija MEN IIa ili ima obitelj znakova. U nedostatku mutacijom RET proto-onkogena-u leukocitima i njegove prisutnosti u sam tumor s velikim povjerenjem možemo govoriti o sporadičnim medularni karcinom štitnjače. Ako se mutacija nije prisutna u leukocitima i sam tumor, konačni zaključak nije moguće i potrebno je promatrati pacijenta.

U tablici.navedeni su drugi česti nasljedni oblici malignih neoplazmi i njihovi odgovarajući genetski poremećaji. Treba napomenuti da je uspostava vrsti mutacije u akutne leukemije može se koristiti za određivanje prognoze bolesti. Tako, prisutnost translokacije( 8, 21) u pacijenata s leukemijom po FAB-M2 klasifikacija inverzije u kromosomu 16, na M4 leukemije translokacije( 8, 21), na M3 leukemije dobru prognozu;dok je inverzija kromosomu 3 u bolesnika s M1 ili M4 leukemija, genetske mutacije u na 11q23 leukemije M4 i M5 - loše. Tablica

kromosomskih poremećaja u različitih tumora

Tablica kromosomskih poremećaja u različitih tumora

stoliću.

kraj tablice.