X-vezane monogene bolesti

Hemofilija A( 306,7 tisuća, Xq28, oštećenja gena F8C, recesivna K) je zbog naslijeđenih defekta u faktora VIII, što je bitna komponenta sistema za koagulaciju krvi.

Faktor VIII - antihemophilic globulin A - cirkulira u krvi, kao kompleks tri podjedinice, označen VIII-k( zgrušavanja jedinica), VIII-Ar( glavni antigenski marker) i VIII-vWF( Von Willebrandov faktor povezan s VIII-Ar),Smatra se da regulira VIII-vWF sinteza koagulacije dio Antihemophilic globulin( VIII-a).Glavni kompleks - VIII-k gen kodira F8, lokaliziran na kromosom X.

sporadičnih slučajeva hemofilije A je 30%, a preostalih 70% obiteljske varijante. Oko 10% svih identificiranih mutacija u brisanja F8 gena iznosio 5% - kratke brisanja i ponavljanja gena, a drugi zastupa točkaste mutacije. Hemofilija B

( 306,9 tisuća, Xq27.1-q27.2, defekti u genima F9, HEMB, recesivna K) je zbog naslijeđenih kvara faktora IX.Sinteza faktora IX u hepatocitima kodira F9 gen. F9 gen je karakteriziran visokom učestalošću mutacija( više od 400 mutacija je sada identificirano).Velika većina njih su zamjene nukleotida. U 40% slučajeva s teškim inhibitorskim oblicima hemofilije B, delecija različitih duljina se nalaze u bolesnika.

Za dijagnosticiranje hemofilije B koriste se izravne i neizravne molekularne genetske metode. Neizravna dijagnoza temelji se na PCR analizi intrageničnih polimorfnih mjesta: Taql( na položaju 11109-11113);polimorfizam umetanja( restrikcijski enzimi Hinfl i Ddel).samo 60-70 RFLP metoda analize informativan% obitelji s hemofilijom B Direct dijagnoze bolesti obavlja se pomoću PCR.

DMD( * 310,2 tisuća, Xp21.2, gen DMD distrofin K recesivna) - nastaje kao posljedica grešaka u genima koji kodiraju protein dis-trofin, dio sarcolemma mišićnih vlakana. Postoje dva klinička oblika bolesti: teška - Duchenneova miodistrofia i relativno povoljna Beckerova miodistrofija. U Duchenne miodistrofiji, distrofin je ili potpuno odsutan ili degradiran ubrzo nakon sinteze. U formi Becker, distrofin je prisutan u modificiranom obliku( najčešće skraćenom).

Poznate su različite mutacije DMD gena. U 60% slučajeva pokazuju dvije najduže brisanja DMD gena, 30% njih su lokalizirani u proksimalni dio gena, 70% - u distalno. Nema izravne korelacije između ozbiljnosti tijeka bolesti i opsega delecije.Često se otkriju druge DMD mutacije: u 5% - dupliciranja, u 35% mutacijama točaka.

Za dijagnozu brisanja u DMD, najčešće se koristi PCR.

razvijanje metoda za liječenje genetičke korekciju( davanje retro virusnih ili adenovirusni genskih konstrukata koji sadrže različit broj polnome-DNK gen DMD).

vitamin rahitis D otporan( obitelj hypophosphatemic rahitis, fosfat mellitus) - skupina nasljednih bolesti uzrokovanih malapsorpcije fosfata u crijevu( X-vezani oblika: Tip I, * 307800, tip II # 307,81 tisuća, obje vrste - K dominantan, recesivna oblik: 241520, p; dominantni oblik: 193100, ED).Ozbiljnost bolesti može se kretati od nekog odgađanja rasta do teških rakova s ​​osteomalazijom. Raksičke promjene počinju se razvijati kod djece u dobi od 1-2 godine. Proučavanje krvi fosfata koncentracije otkriven smanjenje, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze, koncentracije kalcija i PTH najčešće normalna.