Natriuretički peptidi u krvnoj plazmi

Natrij uretički peptidi su važni za regulaciju volumena natrija i vode. Prvi otvoren atrijalnog natriuretičnog peptida( ANP), te atrijskog natriuretskog peptida tipa A. ANP - peptida koji se sastoji od ostataka 28 aminokiselinskih sintetizira i čuva kao( ostaci 126 aminokiselinskih) prohormon u kardiotsi-max od lijeve i desne strane atrija(u znatno manjoj mjeri u srčanim ventrikulima) izlučuje kao neaktivni dimera, koji se prevodi u aktivni monomer u krvnoj plazmi. Glavni čimbenici koji reguliraju lučenje ANP, - povećava volumen krvi i povišene središnji venski tlak. Dodatni regulatorni faktori potrebni na umu visok krvni tlak, povišen plazma osmo-polaritet, povećan broj otkucaja srca i povećanu koncentraciju kateholamina u krvi. HA također povećava sintezu ANP, koja utječe na gen ANP.Primarni cilj ANP-a je bubreg, ali djeluje i na perifernim arterijama. U bubregu, ANP povećava pritisak u glomerula, odnosno povećava tlak filtracije. ANP je u stanju sam po sebi povećati filtriranje, čak i ako se tlak unutar stanice ne mijenja. To dovodi do povećanja izlučivanja natrija( natrij naresis) zajedno s velikom količinom primarnog urina. Povećajte

Sl. Učinci atrijskog natriuretskog peptida

Sl. Učinci atrijskog natriuretskog peptida

izlučivanja natrija dalje zbog supresije izlučivanja ANP renina jukstaglomerularnih uređaja. Inhibicija renin-angio-tensin-aldosteron olakšava poboljšana izlučivanja natrija i periferne vazodilatacije. Dodatni natrij izlučivanje pojačava izravnim djelovanjem na ANP proksimalnih kanalića nefrona i indirektnu inhibiciju sinteze i sekreciju aldosterona. Konačno, ANP inhibira izlučivanje ADH iz stražnjeg režnja hipofize. Svi ovi mehanizmi u konačnici je cilj, da se vrate u normalne povećane količine natrija i volumen vode u tijelu i smanjuje krvni tlak.Čimbenici koji aktiviraju ANP su suprotni onima koji stimuliraju stvaranje angiotenzina II.

receptor za ANP prisutan je na plazmi membrani ciljnih stanica. Njegova vezna stranica nalazi se u vanstaničnom prostoru. Intracelularni dio fosforilacije ANP-receptor snažno

Rowan u neaktivnom obliku. ANP jednom vezana na pomoćni dio staničnog receptora, aktivacije gvanilatciklaze, koji katalizira formiranje cGMP.U glomeruleznyh adrenalne stanicama inhibira sintezu cGMP i izlučivanje aldosterona u krvi. Ciljne stanice bubrega i krvnih žila što dovodi do aktivacije cGMP-skih fosforilacije intracelularnih proteina koji posreduju biološke učinke ANP u ovim tkivima.

U krvnoj plazmi, ANP je u obliku nekoliko oblika prohormona. Postojeći sustavi dijagnosticiranja se temelje na sposobnosti određivanje koncentracije C-terminalnom pro-ANP peptida s aminokiselinskih ostataka 99-126( a-ANP) ili dvije forme s N-terminalnog peptida - Pro-ANP s 31-67 aminokiselinskih ostataka i pro-ANP78-98 aminokiselinskih ostataka [Hunter MEF i sur., 1998].Referentne vrijednosti koncentracija u plazmi za a-ANP - 8.5 + 1.1 pmol / L( poluživot 3 min), N-pro-ANP s ostacima 31-67 kiselina amino - 143,0 + 16,0 pmol /l( poluvijek 1-2 sata), N-pro-ANP s 78-98 aminokiselinskih ostataka - 587 + 83 pmol / l [. Hunter MEF et al, 1998].Smatra se da je pro-ANP s N-terminalnog peptida je više stabilan u krvi, tako da je poželjno za kliničke svrhe istraživanja. Visoka koncentracija ANP može imati ulogu u smanjenju zadržavanja natrija bubrega. ANP utječe na simpatički i parasimpatički sustav u renalnim tubulima i krvožilne stijenke. Trenutno

opisuje brojne strukturno slične ali različite hormone genetski obitelji natriuretski peptidi koji su uključeni u održavanju homeostaze natrija i vode. Osim Atri-službeni tipa natriuretskog peptida, klinički značaj mozga natriuretski peptid tipa B( prvi dobiveni iz goveđeg mozga), i tip i natriuretični peptid C( sastoji se od 22 aminokiseline).Mozak natriuretični peptid tipa B sintetizirati u miokardu desne klijetke kao prohormon - mozga natriuretskog peptida i tip moždanog tkiva i vaskularni endotel C.Svaki od tih peptida je produkt ekspresije jednog gena. Regulacija sekrecije i mehanizam djelovanja natriuretskog tipa B peptida slično je ANP.ANP i natriuretični tipa peptida B imaju široki spektar djelovanja, mnogim tkivima, i tip C, očito ima samo lokalni učinak.

U posljednjih nekoliko godina, ANP i mozak natriuretični tipa peptida B smatraju se potencijalni biljezi procijeniti funkcionalni status kontraktilnost srčanog mišića( marker težini zatajenja srca) i najvažnijim prognostičkim pokazateljima ishoda bolesti srca.koncentracija ANP

u plazmi povećava kod pacijenata s kongestivnim zatajenjem srca, edem, ARF, kroničnog zatajenja bubrega, ciroze jetre sa ascitesom. Pacijenti u subakutnoj fazi od infarkta miokarda koncentracija natriyureti-nja peptida u krvnoj plazmi je najbolje marker za dijagnozu srčanog udara te ima prognostički značaj u odnosu na ishod bolesti i smrti. Povišena razina ANP u krvi u većini slučajeva korelira s ozbiljnošću zatajenja srca

ti. Visoka osjetljivost i specifičnost natriuretičkog peptida tipa B za otkrivanje zatajenja srca bilo koje etiologije utvrđeno je neovisno o ejekcijskoj frakciji [Nakamura M. et al., 2001].

najveći perspektive na dijagnozom zatajenja srca je studija koncentracije u krvi u mozgu tipa natriuretskog peptida i N-terminalne pro-mozak natriuretskog peptida. To je zbog činjenice da je tip B natriuretični peptid luče srca klijetki i izravno se odražava-etnagruzku na miokarda, dok je ANP se sintetizira u atrija, tako da je „neizravni” marker. Kod atrijske fibrilacije, sadržaj ANP smanjuje se s vremenom, što odražava smanjenje sekrecijske aktivnosti atrija. Osim toga, ANP je manje stabilna u plazmi u usporedbi s natriuretskog peptida u mozgu, tip B natriuretski tipa

sadržaj peptida u krvnoj plazmi pacijenata sa zatajenjem srca B korelira s tolerancijom na stres i ima veću važnost u određivanju preživljavanje bolesnika. S tim u vezi, nekoliko autora sugerira korištenje određivanja koncentracije natriuretskog peptida tipa B kao "zlatnog standarda" dijastoličke insuficijencije miokarda. Smjernice za dijagnozu i liječenje kroničnog zatajenja srca u European Society of Cardiology( 2001), koncentracije u serumu natriuretski peptidi preporuča se koristiti kao dijagnostički test bolesti.

prisutnost zatajenja srca može se ukloniti u 98% slučajeva s koncentracijom ANP ispod 18,1 pmol / L( 62,6 pg / ml) mozga i tipa natriuretskog peptida - ispod 22,2 pmol / L( 76,8 pg / ml) [Cowie M. i sur., 1997].Kao točku razdvajanja s obzirom na dijagnozom zatajenja srca za N-terminalni mozak natriuretskog peptida pomoću vrijednosti iznad 80 pmol / L [Karl J. et al., 1999].