Fenilketonurija: simptomi, uzroci, liječenje, dijagnoza
Što je to - fenilketonurija je nasljedna bolest, čije patološke manifestacije uzrokuju kršenje metabolizma fenilalanina.
Nastali produkti ove amino kiseline i njen abnormalni metabolizam nakupljaju u tijelu i dovesti do toksični šok otpornog CNS mentalnog propadanja.
Kako se bolest razvija i što je to? Fenilketonurija( PKU) veže nekoliko oblika smanjenog metabolizma fenilalanina, koji su slični u njihovim svojstvima.
poznato da phenylpyruvic, α-toluenska kiselina, phenyllactic kiselina i feniletilamin ortofenilatsetat koji inače nastaju gotovo nikada ne pojavljuju u tjelesnim tekućinama i imati toksični učinak na CNS.Pretpostavlja se da ta okolnost dovodi do smanjenja inteligencije, ali mnogo toga nije potpuno razjašnjeno u mehanizmima razvoja disfunkcije mozga.
neuspjeh živčani sustav može biti rezultat nekoliko faktora:
Ako se bolest ne liječi, nespecifične znakove uništenja središnjeg živčanog sustava već su evidentno u prvih šest mjeseci života.
fenilketonuriju može doći do simptoma kao što su - povećane podražljivosti, hiperrefleksija, tremor, intenzivno povraćanje. Stjecane vještine nestaju, dijete počinje zaostajati u psihomotornom, psihoemotskom i razvoju govora.Često se promatra mikrocefalija, a grčevi se razvijaju.
Autizam spektralnih poremećaja i manifestacija hiperaktivnosti nisu isključeni. Karakteristični i drugi neurološki poremećaji - poremećaj koordinacije pokreta, tremor, nehotični pokreti. Posebno izraženo zaostajanje u razvoju je približno između 4 i 9 mjeseci života.
To je rezultat prestanka formiranja melanina ili smanjenja njegove razine. Ponekad na koži pojavljuje kožni osip, koji je povezan s povećanom osjetljivošću na ozljede i sunčane zrake. Također, iz kože može doći do specifičnog "mišjeg mirisa" zbog izlučivanja feniloctene kiseline u urinu.
Kako dijete raste bez adekvatne terapije, bolest napreduje, što rezultira mentalnom retardacijom i invaliditetom. Ova klinička slika je tipična za klasični PKU.
atipični oblici imaju slične simptome, ali tijek bolesti je teži, a liječenje je neučinkovito. U tipu II fenilketonurije, simptomatologija se razvija tijekom druge godine života, karakterizira povećana ekscitacija, tendonska hiperrefleksija, mišićna distonija i spastična tetrapareza. Smrt može početi u dobi od tri godine.
Uz tip PKU III, klinika ima mikrocefaliju, spastičnu tetraparezu i duboku mentalnu retardaciju. Simptomi su slični manifestacijama Parkinsonove bolesti i uključuju hipokineziju, hipersalivaciju, poteškoće u kretanju i poremećaji gutanja.
Dijagnoza se temelji na kliničkoj slici i rezultatima kontinuiranog neonatalnog probira, čija je suština u masovnoj studiji uzoraka krvi novorođenčadi.4. dan života u rodilištu, beba uzima krv iz pete kako bi odredila količinu fenilalanina u krvi. Fenilketonurija je dijagnosticirana na koncentraciji aminokiselina veću od 8.0 mg / dL( norma je 0-2 mg / dL).
Vrijednost između 2,0 i 8,0 mg / dl karakteristična je za blagu ili benignu hiperfenilalaninemija koja ne zahtijeva specifično liječenje. Ali u ovom slučaju, tijekom prve godine života preporuča se pratiti liječnika i kontrolirati razinu fenilalanina u krvi.
U praksi se koriste razni metodički pristupi studiji: Guthrie test, kromatografija, fluorometrija, tandem masena spektrometrija. Molekularna genetska dijagnoza omogućava određivanje mutacija gena i otkrivanje heterozigotnog prijevoza genetskog defekta pomoću sintetičkih oligonukleotidnih sondi. Također se koriste elektroencefalografija i MRI.
Rana dijagnoza čini veliku razliku jer sprječava razvoj kliničkih simptoma PKU i teške invalidnosti.
Glavni tretman za bilo koji oblik fenilketonurije je dijeta koja uključuje isključivanje visoko proteinske hrane. Strogi prehrambeni tretman mora započeti najkasnije do prvog tjedna djetetovog života i pridržavati ga treba barem do puberteta.
Potrebno je oštro ograničiti količinu fenilalanina koji se isporučuje s hranom. Zbog toga su meso, kruh, riba, jaja potpuno isključeni iz hrane. Ne možete jesti svježi sir, matice, čokoladu, gazirana pića. Dijeta se sastoji od voća, povrća, biljnih ulja. Ugljikohidrati su dopušteni u obliku pekmeza, šećera, meda i slatkiša koji ne sadrže aspartam.
Postoje posebni proizvodi koji se temelje na ekstruziji i amilopektin škrobima. To su poluproizvodi za kuhanje kruha i pečenja, tjestenine. Svakodnevno je vrlo važno utvrditi siguran dnevni sadržaj fenilalanina u bebinom jelovniku.
Zahtjev za proteinom nadoknađuje redovno davanje aminokiselinskih smjesa. Priroda prehrane također vam dozvoljava doziranje majčinog mlijeka u prvoj godini života, iako je rano dojenje potpuno ukinuto.
Što se tiče koliko dugo je potrebno pridržavati se prehrane, mišljenja mnogih autora razlikuju se. Strogi tretman se obično izvodi do 18 godina, a zatim se dijeta postupno širi. Postoji i mišljenje da je nemoguće odbiti određenu prehranu, tj. Dijetalnu terapiju treba biti cjeloživotno.
Nastali produkti ove amino kiseline i njen abnormalni metabolizam nakupljaju u tijelu i dovesti do toksični šok otpornog CNS mentalnog propadanja.
Uzroci i patogeneza
Kako se bolest razvija i što je to? Fenilketonurija( PKU) veže nekoliko oblika smanjenog metabolizma fenilalanina, koji su slični u njihovim svojstvima.
- tip I fenilketonurija( klasična).- mutacija gena fenilalanin hidroksilaze locirana u dugoj ruci kromosoma 12 u području 12q22q24.1.
- fenilketonurija tipa II.- mutacija strukturnog gena za citosolne digidropterin reduktaze, koji je lokaliziran na kratkom kraku kromosoma 4( locus 4p15.3).Vrsta
- fenilketonurije III.- mutacija strukturnog gena za citosolnu 6-piruvatitrahidropterinsku sintazu. Gen nalazi se na dugoj ruci kromosoma 11 u području od q22.3-23.3.
poznato da phenylpyruvic, α-toluenska kiselina, phenyllactic kiselina i feniletilamin ortofenilatsetat koji inače nastaju gotovo nikada ne pojavljuju u tjelesnim tekućinama i imati toksični učinak na CNS.Pretpostavlja se da ta okolnost dovodi do smanjenja inteligencije, ali mnogo toga nije potpuno razjašnjeno u mehanizmima razvoja disfunkcije mozga.
neuspjeh živčani sustav može biti rezultat nekoliko faktora:
- cerebralne nedostatke neurotransmitera( kateholamina i serotonin);
- izravni toksični učinak fenilalanina na središnji živčani sustav;
- poremećaj metabolizma bjelančevina;
- poremećaj membranskog kretanja aminokiselina;
- je kršenje metabolizma hormona.
Simptomi Fenilketonurija
Ako se bolest ne liječi, nespecifične znakove uništenja središnjeg živčanog sustava već su evidentno u prvih šest mjeseci života.
fenilketonuriju može doći do simptoma kao što su - povećane podražljivosti, hiperrefleksija, tremor, intenzivno povraćanje. Stjecane vještine nestaju, dijete počinje zaostajati u psihomotornom, psihoemotskom i razvoju govora.Često se promatra mikrocefalija, a grčevi se razvijaju.
Autizam spektralnih poremećaja i manifestacija hiperaktivnosti nisu isključeni. Karakteristični i drugi neurološki poremećaji - poremećaj koordinacije pokreta, tremor, nehotični pokreti. Posebno izraženo zaostajanje u razvoju je približno između 4 i 9 mjeseci života.
Pri rođenju, djeca s fenilketonurijom imaju zdrav izgled. Iako se često fenotipski, bolest očituje smanjenjem pigmentacije kože, plave kose i plave irisa.
To je rezultat prestanka formiranja melanina ili smanjenja njegove razine. Ponekad na koži pojavljuje kožni osip, koji je povezan s povećanom osjetljivošću na ozljede i sunčane zrake. Također, iz kože može doći do specifičnog "mišjeg mirisa" zbog izlučivanja feniloctene kiseline u urinu.
Kako dijete raste bez adekvatne terapije, bolest napreduje, što rezultira mentalnom retardacijom i invaliditetom. Ova klinička slika je tipična za klasični PKU.
atipični oblici imaju slične simptome, ali tijek bolesti je teži, a liječenje je neučinkovito. U tipu II fenilketonurije, simptomatologija se razvija tijekom druge godine života, karakterizira povećana ekscitacija, tendonska hiperrefleksija, mišićna distonija i spastična tetrapareza. Smrt može početi u dobi od tri godine.
Uz tip PKU III, klinika ima mikrocefaliju, spastičnu tetraparezu i duboku mentalnu retardaciju. Simptomi su slični manifestacijama Parkinsonove bolesti i uključuju hipokineziju, hipersalivaciju, poteškoće u kretanju i poremećaji gutanja.
Dijagnoza fenilketonurije
Dijagnoza se temelji na kliničkoj slici i rezultatima kontinuiranog neonatalnog probira, čija je suština u masovnoj studiji uzoraka krvi novorođenčadi.4. dan života u rodilištu, beba uzima krv iz pete kako bi odredila količinu fenilalanina u krvi. Fenilketonurija je dijagnosticirana na koncentraciji aminokiselina veću od 8.0 mg / dL( norma je 0-2 mg / dL).
Vrijednost između 2,0 i 8,0 mg / dl karakteristična je za blagu ili benignu hiperfenilalaninemija koja ne zahtijeva specifično liječenje. Ali u ovom slučaju, tijekom prve godine života preporuča se pratiti liječnika i kontrolirati razinu fenilalanina u krvi.
U praksi se koriste razni metodički pristupi studiji: Guthrie test, kromatografija, fluorometrija, tandem masena spektrometrija. Molekularna genetska dijagnoza omogućava određivanje mutacija gena i otkrivanje heterozigotnog prijevoza genetskog defekta pomoću sintetičkih oligonukleotidnih sondi. Također se koriste elektroencefalografija i MRI.
Rana dijagnoza čini veliku razliku jer sprječava razvoj kliničkih simptoma PKU i teške invalidnosti.
Liječenje fenilketonurije
Glavni tretman za bilo koji oblik fenilketonurije je dijeta koja uključuje isključivanje visoko proteinske hrane. Strogi prehrambeni tretman mora započeti najkasnije do prvog tjedna djetetovog života i pridržavati ga treba barem do puberteta.
Potrebno je oštro ograničiti količinu fenilalanina koji se isporučuje s hranom. Zbog toga su meso, kruh, riba, jaja potpuno isključeni iz hrane. Ne možete jesti svježi sir, matice, čokoladu, gazirana pića. Dijeta se sastoji od voća, povrća, biljnih ulja. Ugljikohidrati su dopušteni u obliku pekmeza, šećera, meda i slatkiša koji ne sadrže aspartam.
Postoje posebni proizvodi koji se temelje na ekstruziji i amilopektin škrobima. To su poluproizvodi za kuhanje kruha i pečenja, tjestenine. Svakodnevno je vrlo važno utvrditi siguran dnevni sadržaj fenilalanina u bebinom jelovniku.
Zahtjev za proteinom nadoknađuje redovno davanje aminokiselinskih smjesa. Priroda prehrane također vam dozvoljava doziranje majčinog mlijeka u prvoj godini života, iako je rano dojenje potpuno ukinuto.
Što se tiče koliko dugo je potrebno pridržavati se prehrane, mišljenja mnogih autora razlikuju se. Strogi tretman se obično izvodi do 18 godina, a zatim se dijeta postupno širi. Postoji i mišljenje da je nemoguće odbiti određenu prehranu, tj. Dijetalnu terapiju treba biti cjeloživotno.