Recherche du système d'hémostase
système hémostatique - un ensemble de mécanismes morphologiques et biochimiques fonctionnels qui maintiennent l'état liquide du sang, prévenir et arrêter le saignement, ainsi que l'intégrité des vaisseaux sanguins. Dans
organisme entier en l'absence d'effets pathologiques de l'équilibre liquide sanguin est le résultat de facteurs causant processus de coagulation et empêchant leur développement. La violation de cet équilibre peut être causée par de nombreux facteurs, mais quelle que soit les causes étiologiques de thrombo-formation dans le corps est des mêmes lois avec l'inclusion dans le processus de certains éléments cellulaires, des enzymes et des substrats.
dans la coagulation sanguine sont deux liens: cellulaire( vaso-Trom-botsitarny) et plasma( coagulation) hémostatique.
■ En vertu de l'hémostase cellulaire comprend l'adhésion cellulaire( par exemple, l'interaction des cellules avec une surface étrangère, y compris des cellules provenant d'autres espèces), l'agrégation( liaison de cellules sanguines similaires entre elles), ainsi que la libération des éléments formés de substances activant l'hémostase plasmatique.
■ plasma( coagulation) hémostase est une cascade de réactions impliquant des facteurs de coagulation du sang, culminant dans le processus de formation de la fibrine. La fibrine résultante est en outre détruite par la plasmine( fibrinolyse).
important de noter que la division des réactions hémostatiques sur conventionnellement cellulaire et le plasma, mais il est vrai aussi dans le système in vitro, et facilite grandement le choix des techniques appropriées et l'interprétation des résultats des hémostatique de laboratoire de pathologie de diagnostic. Dans le corps, ces deux unités de système de coagulation du sang sont étroitement liés et ne peuvent fonctionner séparément.
Une paroi vasculaire joue un rôle très important dans la mise en œuvre des réactions d'hémostase. Les cellules endothéliales vasculaires capables de synthétiser et / ou d'exprimer à leur surface une variété d'agents biologiquement actifs qui modulent la thrombose. Ceux-ci comprennent le facteur von Willebrand, un facteur de relaxation endothélial( oxyde nitrique), pro-statsiklin, la thrombomoduline, l'endothéline, l'activateur du plasminogène de type tissulaire, un inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type tissulaire, le facteur tissulaire( thromboplastine), inhibiteur de la voie du facteur tissulaire, et d'autres. En outre, la membrane de cellules endothéliales portent des récepteurs qui, dans certaines conditions médiation de la liaison de savoir si moléculaire Gandhi et les cellules circulant librement dans le sang.
En l'absence de tout dommage aux cellules endotheliales qui tapissent le récipient thromborésistance ont des propriétés qui existe une méthode
maintenir le sang à l'état liquide.thromborésistance Endothelial fournir:
■ Contact à inertie interne( converti en la lumière du vaisseau) de la surface de ces cellules;
■ synthèse d'un inhibiteur puissant de l'agrégation plaquettaire - prostacycline;■
présence sur la membrane de la thrombomoduline endothéliale, qui se lie à la thrombine;celui-ci perd sa capacité à induire la coagulation du sang, mais conserve un effet d'activation sur le système de deux grands anticoagulants physiologiques - les protéines C et S;
■ teneur élevée sur la surface interne des vaisseaux mukopolisa-Harida et de fixation sur l'endothélium du complexe d'héparine-antithrombine III( ATSH);
■ la capacité à synthétiser et sécréter activateur-lamproie plasma de tissu fournissant fibrinolyse;
■ la capacité de promouvoir la fibrinolyse par un système de protéines C et de l'intégrité S. Rapport
de la paroi vasculaire et / ou modifier les propriétés fonctionnelles des cellules endothéliales peuvent contribuer réactions wipe-boticheskih - Trace endothéliale potentiel antithrombotique formé thrombogène. Les raisons qui conduisent à une lésion vasculaire sont très diverses et comprennent à la fois exogènes( lésion mécanique, les rayonnements ionisants, et hyper-hypothermie, les substances toxiques, y compris des médicaments, et analogues) et des facteurs endogènes. Ces dernières comprennent la substance biologiquement active( thrombine, les nucléotides cycliques, un certain nombre de cytokines, etc.) capable dans certaines conditions présentent des propriétés membranoagressivnye. Un tel mécanisme de caractéristique de lésion de la paroi vasculaire de nombreuses maladies impliquant une tendance à la thrombose.
Toutes les cellules sanguines sont impliqués dans thrombogenèse mais plaquettes( contrairement aux érythrocytes et des leucocytes) fonction procoagulante valeur est basique. Les plaquettes non seulement agissent comme les principaux acteurs du processus de formation de thrombus, mais aussi avoir un impact significatif sur d'autres parties de la coagulation du sang, fournissant surface phospholipides activé nécessaire pour la mise en œuvre des processus de hémostatique plasma, libérant dans le sang une série de facteurs de coagulation de modulation des constantes hémodynamiques fibrinolyse et inquiétantes à la fois par vasoconstriction transitoireen raison de la génération de thromboxane A2 et en formant et en isolant les facteurs mitogéniques qui contribuentiperplazii paroi vasculaire. Lors de l'ouverture thrombogénèse se produit l'activation des plaquettes( à savoir l'activation de glycoprotéines et les phospholipases phospholipides d'échange, la formation de seconds messagers, la phosphorylation des protéines, le métabolisme de l'acide arachidonique, l'interaction de l'actine et de la myosine, Na + / H + -Échange, l'expression du récepteur du fibrinogène et de la redistribution des ions calcium) et de l'inductionprocessus de leur adhérence, libération et réaction d'agrégation;dans lequel la réaction d'adhérence est précédée de la libération et de l'agrégation plaquettaire et est la première étape du processus hémostatique.
Violation endotheliales recouvrant les composants subendothéliaux de la paroi vasculaire( fibrillaire et de collagène nefibrillyarny, l'élastine
, protéoglycannes, etc.). Entrer en contact avec le sang et former une surface pour la fixation du facteur de von Willebrand, ce qui stabilise non seulement le facteur VIII dans le plasma, mais joue également un clavierrôle dans l'adhésion des plaquettes, la structure de liaison sous-endothéliale des récepteurs cellulaires [Barkagan ZS, 1998].l'adhésion des plaquettes
à une surface thrombogène suivie de leur épandage. Ce processus est nécessaire pour une interaction plus complète des récepteurs plaquettaires avec des ligands fixes, ce qui contribue à en outre tromboob-mation de progression, puisque, d'une part assure une liaison solide des cellules adhérentes de la paroi du vaisseau, et d'autre part, le fibrinogène immobilisé et le facteur de von Willebrandsont capables d'agir comme agonistes plaquettaires, favorisant l'activation de ces cellules.
interaction addition avec l'étranger( y compris vasculature endommagé) surface capable de plaquettes à coller ensemble, à savoir d'agréger. L'agrégation plaquettaire provoque différentes substances de la nature, par exemple la thrombine, le collagène, l'acide arachidonique ADP-wai, thromboxane A2, G2 et H2 Prostaglandines, la sérotonine, l'adrénaline, le facteur d'activation des plaquettes et d'autres. Proagregantami peut être des agents exogènes( qui sont absents dans le corps), par exemple latex. Comme l'adhésion
, et l'agrégation plaquettaire peut conduire au développement de la libération de réaction - spécifique + Ca2 processus sécrétoire dans lequel le -dépendante nombre de plaquettes sécrètent des substances dans l'espace supplémentaire cellulaire. Provoquer la réaction de libération d'ADP, l'adrénaline, le tissu conjonctif sous-endothélial et de la thrombine. Dans un premier temps, le contenu des granules denses libérés ADP, la sérotonine, Ca2 +;pour libérer le contenu de A-granules( facteur plaquettaire 4, la P-thromboglobuline, facteur de croissance dérivé des plaquettes, le facteur de motif Villebran da, le fibrinogène et la fibronectine) nécessite une stimulation plus intense des plaquettes. Granulés liposomales contenant hydrolase acide, ne sont libérés en présence de thrombine ou le collagène. Il convient de noter que les facteurs plaquettaires libérés contribuent à la fermeture de défaut bouchon hémostatique vasculaire et le développement, mais vaisseau de lésions suffisamment prononcée encore l'activation des plaquettes et leur adhésion à la partie lésée de la surface vasculaire constitue la base pour le développement du processus thrombotique-ment généralisée avec occlusion vasculaire ultérieure.
Dans tous les cas, le résultat de dommages aux cellules endotheliales des vaisseaux acquisition de propriétés procoagulantes devient intima qui est accompagné par la synthèse et l'expression du facteur tissulaire( thromboplastine) - l'initiateur principal du processus de coagulation du sang. Il se thromboplastine n'a pas d'activité enzymatique, mais peut agir comme cofacteur du facteur VII activé.Le complexe de thromboplastine / facteur VII est capable d'activer à la fois le facteur X, ou le facteur XI, ce qui provoque la génération de thrombine, qui à son tour induit des réactions ultérieures de financement de progression à la fois l'hémostase cellulaire et plasmatique. Hemo
Les réactions statiques qui, ensemble, sont appelés un plasma( coagulation) hémostase finalement conduire l'activation de
;- transition d'un état à un autre
Fig. Hémostase thrombocytaire de
à la formation de fibrine;ces réactions sont principalement réalisées par des protéines appelées facteurs de plasma. Dans le tableau.la liste des facteurs participant à la coagulation sanguine est obtenue. Tableau
facteurs de coagulation nomenclature internationale
Tableau nomenclature internationale des facteurs de coagulation du sang
* est synthétisé dans le foie.
* Synthétisé dans le foie.
Le processus d'hémostase plasmatique peut être divisé en trois phases.
Phase I - formation de l'activation de la prothrombinase ou du contact-kallikréine-kinine-cascade. La phase I est un processus en plusieurs étapes, ce qui entraîne une accumulation de sang dans les facteurs complexes qui peuvent convertir la prothrombine en thrombine, c'est donc appelé complexe prothrombinase. Il existe des moyens internes et externes de formation de protrombinase. Sur la voie interne, la coagulation du sang est initiée sans l'implication de la thromboplastine tissulaire;dans la formation de facteurs plasmatiques prothrombinase partie de réception( XII, XI, IX, VIII, X), le système kallikréine-kinine et les plaquettes.À la suite de complexe d'initiation de la voie intrinsèque des facteurs Xa réactions formés avec V, pour phospholyle surface Pydna( facteur plaquettaire 3) en présence de calcium ionisé.Tout ce complexe agit comme une prothrombinase, transformant la prothrombine en thrombine. Le mécanisme de déclenchement de ce facteur - XII, qui est activé ou due à un contact du sang avec des surfaces étrangères, soit par contact avec le sang du sous-endothélial( collagène) et d'autres composants de lésions du tissu conjonctif de la paroi des vaisseaux;soit le facteur XII est activé par clivage enzymatique( kallikre-
dans d'autres, plasmine, autres protéases).Dans la formation de prothrombinase de trajet externe joue un facteur tissulaire de rôle important( facteur III), qui est exprimé sur la surface des cellules avec des dommages aux tissus et forme un facteur VIIa et le calcium capable ion complexe de facteur de transfert X en facteur Xa, qui active la prothrombine. De plus, le facteur Xa active de manière rétrograde le complexe du facteur tissulaire et du facteur VIIa. Ainsi, les chemins interne et externe sont connectés sur les facteurs de coagulation. Les soi-disant «ponts» entre ces chemins sont réalisés grâce à l'activation mutuelle des facteurs XII, VII et IX.Cette phase dure de 4 minutes 50 secondes à 6 minutes 50 secondes. Phase
II - la formation de thrombine. Dans cette phase, la prothrombinase avec les facteurs de coagulation V, VII, X et IV convertit le facteur inactif II( prothrombine) en facteur IIa actif - thrombine. Cette phase dure 2-5 s.
III phase - la formation de fibrine. La thrombine clive deux peptides A et B de la molécule de fibrinogène, la convertissant en monomère de fibrine. Les molécules de ce dernier sont d'abord polymérisées en dimères, puis en oligomères encore solubles, en particulier acides, et éventuellement en polymère de fibrine. En outre, la thrombine favorise la conversion du facteur XIII en facteur XIII.En présence de Ca2 + change polymère de fibrine à partir labile, facilement soluble fibrinolizinom( plasmine) forme une forme lentement soluble et limitée, ce qui constitue la base d'un caillot de sang. Cette phase dure 2-5 s.
Lors de la formation de la propagation hémostatique thrombus mur Trom-boobrazovaniya du site de lésion vasculaire du lit vasculaire ne se produit pas, puisque cela empêche en augmentant rapidement après la coagulation activation potentielle anticoagulant sanguin et le système lytique fibrine.
Garder le sang dans un état fluide et la régulation de la vitesse d'interaction des facteurs dans toutes les phases de coagulation en grande partie déterminée par la présence dans le flux sanguin des substances naturelles ayant une activité anticoagulante. L'état liquide du sang fournit un équilibre entre les facteurs induisant la coagulation du sang, et les obstacles à son développement, celui-ci ne soit pas identifié comme un système fonctionnel séparé depuis la mise en œuvre de leurs effets le plus souvent pas possible sans la participation des facteurs prokoagulyatsionnyh. Par conséquent, l'attribution d'anticoagulants, empêchant l'activation des facteurs de coagulation et neutralisant les formes actives, est très arbitraire. Les substances qui ont une activité anticoagulante sont constamment synthétisées dans le corps et libérées dans la circulation sanguine à un certain rythme. Ceux-ci comprennent ATSH, l'héparine, les protéines C et S, a récemment découvert un inhibiteur de coagulation du chemin de tissu -. TFPI( inhibiteur du facteur tissulaire-facteur complexe VIIa-Ca2 +), a2-macroglobuline, antitrypsine, etc. Dans le processus de la coagulation sanguine, la fibrinolyse de facteurs de coagulation etd'autres protéines produisent également des substances ayant une activité anticoagulante. Les anticoagulants ont un effet prononcé sur toutes les phases de la coagulation sanguine, de sorte que l'étude de leur activité dans le cas de troubles de la coagulation du sang est très importante.
Fig. Hémostase plasmatique. VMK - kininogène de haut poids moléculaire;RFMK - complexes de fibrine et de monomère solubles;fp A et B - fibrinopeptides A et B;С3, С5В, С9 - facteurs du système du complément
Fig. Hémostase plasmatique. VMK - kininogène de haut poids moléculaire;RFMK - complexes de fibrine et de monomère solubles;fp A et B - fibrinopeptides A et B;C3, C5B, C9 - facteurs du système du complément
Fig.la phase III de la coagulation sanguine( formation de fibrine) de
Après stabilisation de la fibrine, ainsi que des éléments de forme constituant le thrombus rouge primaire deux procédés principaux postkoagulyatsionnoy démarrer la phase - la fibrinolyse spontanée et la rétraction, ce qui conduit finalement à la formation de hémostatique thrombus note finale. Normalement, ces deux processus se déroulent en parallèle. La fibrinolyse physiologique spontanée et la rétraction contribuent au resserrement du thrombus et à l'accomplissement des fonctions hémostatiques. Dans ce processus, une partie active est prise par le système plasmine( fibrinolytique) et la fibrinase( facteur XIIIa).La fibrinolyse spontanée( naturelle) reflète une réaction complexe entre les composants du système plasmine et la fibrine. Système de plasmine est constituée de quatre composants de base: plasminogène, la plasmine( fibrinolysine), des activateurs et des inhibiteurs de la fibrinolyse proenzymes. La violation des rapports des composants du système plasmine conduit à l'activation pathologique de la fibrinolyse.
Dans la pratique clinique, l'étude du système hémostatique a les objectifs suivants:
■ diagnostic des troubles hémostatiques;
■ élucidation de l'admissibilité de l'intervention chirurgicale pour les violations révélées dans le système de l'hémostase;
■ surveillance du traitement anticoagulant des effets directs et indirects, ainsi que de la thérapie thrombolytique.