Néoplasmes malins

Dans la plupart des cas, les tumeurs malignes développent chez les individus génétiquement prédisposés, qui ont eu une incidence des facteurs cancérogènes environnementaux dans une certaine période de temps. L'émergence de telles formes de cancer n'est pas susceptible d'hérédité selon la loi de Mendel( formes multifactorielles ou sporadiques).

Certains cancers sont causées par des mutations dans un gène unique( monogénique) et sont hérités dans mendélienne( Les formes héréditaires ou familiales).la nature a Hereditary rétinoblastome, le neuroblastome, la tumeur de Wilm, polypose familiale du côlon, certaines formes de cancer du sein et bien d'autres.

■ rétinoblastome - une tumeur maligne assez courante chez les enfants, hérité de manière autosomique dominante( 180200, gène RB1, 13q14.1-q14.2) penetratnostyu avec plus de 90%( soit seulement 10% des porteurs du gène mutant a pas de croissance tumorale).Cette tumeur se développe dans la petite enfance à partir des cellules nerveuses de la rétine. Il est assez difficile de détecter une mutation diagnostique. Environ 85% sont des mutations ponctuelles, qui ne peuvent être identifiées que par des méthodes de génétique moléculaire directe. Dans le cas du diagnostic précoce et un traitement rapide de la probabilité de rétinoblastome de survie et de la préservation de l'œil affecté( s) est assez élevé.

■ Famille polypose du côlon( 114500 *, 5q21, le gène APC, ED) est caractérisé par de multiples polypes adénomateux du côlon. Les polypes apparaissent à un âge précoce et sont plus souvent localisés dans la région recto-sigmoïde. Le gène de la polypose familiale de l'ARS est actuellement cloné.Des mutations héréditaires du gène APC conduisent au cancer dans 100% des cas [Rozen P. et al., 1999].Dans la polypose familiale du côlon peut aussi être un carcinome papillaire de la thyroïde observée, les tumeurs cérébrales, les sarcomes, le cancer de l'intestin grêle, l'estomac, hépatoblastome, le cancer du pancréas. Les parents proches de patients atteints de polypose du côlon devraient être examinés pour des mutations dans le gène et être sous surveillance médicale constante dès l'âge de 10-12 ans.

■ Une forme familiale de cancer du sein représente environ 5% de tous les cas. Les principaux gènes de prédisposition au développement du cancer du sein sont BRCA1( 113705, 17q21, ED) et BRCA2.L'analyse des régions chromosomiques contenant les gènes BRCA1 et BRCA2, dans des échantillons de patients atteints de tumeurs du cancer du sein héréditaire a révélé une perte de la normale( non mutée) milieu alle, ce qui permet de classer le BRCA1 et BRCA2, comme les gènes de la soupe à ressorts tumeur [Cloche DW et al., 2002].Dans les cellules privées de gènes BRCA1 ou BRCA2, l'accumulation des anomalies chromosomiques, le contrôle cassé sur l'intégrité du génome et la transcription des gènes, ils deviennent plus sensibles à l'exposition aux rayonnements, ce qui favorise finalement une instabilité chromosomique et à la transformation maligne des cellules [Davies AA et al., 2001].L'isolement des gènes responsables de la prédisposition génétique à

du cancer du sein, a créé un fond de nouvelles opportunités pour le conseil génétique et la prévention des maladies. Lors de la détection de gènes mutants BRCA1 et / ou BRSA2 par le risque de diagnostic d'ADN du cancer du sein est de 80-90% [Ford D. et al., 1998].La réalisation d'inspections périodiques de porteurs de mutations permet de révéler à temps l'apparition de la maladie, ce qui assure un traitement efficace. Un certain nombre d'études ont montré la grande efficacité de la mastectomie préventive chez les femmes avec la présence de ces mutations. Par conséquent, la détection rapide des mutations et des interventions chirurgicales est actuellement considérée comme une méthode très efficace de prévention du cancer du sein [Grann V.R. et al., 1998;Hartmann L. C. et al., 1999;Rebbeck T. R. et al., 1999].De plus, l'efficacité prophylactique prouvé heure tamoxifène contre les tumeurs malignes du sein risque des femmes présentant un risque génétique accru de la maladie [Fisher B. et al., 1998].D'autres gènes prédisposent au cancer du sein sont présentés dans le tableau. .

Tableau des syndromes héréditaires associés à un risque accru de développer un cancer du sein syndromes

Tableau Héréditaires associés à un risque accru de développer

du cancer du sein

■ Les facteurs héréditaires sont importants dans le développement du cancer de la prostate. Environ 10% des patients ont des mutations dans les gènes d'un cancer de la prostate à haut risque;dans 20-40% - dans les gènes qui causent un risque modéré de maladie [Schaid D. J. et al., 1998].Le NRs2 gène cloné, un certain nombre de mutations qui conduisent à un risque plus élevé de cancer de la prostate( environ 10 fois par rapport à l'augmentation srednepo-population à l'échelle);l'autre partie des mutations n'augmente le risque de maladie que de 2 à 3 fois [Tavtigian S. V. et al., 2001].Environ 5% de la forme familiale de la prostate associée à des mutations dans le gène du cancer du BRCA2, qui détermine la prédisposition héréditaire

au cancer du sein.risque modéré de cancer de la prostate est associé à un nombre de répétitions de GAG ​​triplet dans le gène du récepteur des androgènes, AR, des modes de réalisation des gènes SRD5A2, TPS et de polymorphisme dans la région de la prostate ARE1 Ar [Gsur A. et al,. 2002;Nam R. K. et al., 2001].Les résultats sont très prometteurs pour les recherches sur les communications gène du cancer de la prostate MSR1( SR-A), qui est situé sur le chromosome 8( 8R22).

■ MAN.Plusieurs types d'HOMMES sont connus, tous sont hérités dans un type auto-somno-dominant. Type I( syndrome Wermer, * 131100, 11q13, ED gène MEN1) est caractérisée par le développement de tumeurs des glandes parathyroïdes, des îlots de Langerhans du pancréas et de l'hypophyse. Type IIa( syndrome Sipple, # 171400, 10q11.2, oncogène ret [164761], ED) et IIb( # 162300, 10q11.2, oncogène RET, ED) est le plus souvent vu le carcinome médullaire de la thyroïde et de phéochromocytome et hyperplasieglandes parschitovidnyh. Dans les pays développés, est devenu le dépistage génétique généralisée de prédisposition au développement d'un cancer médullaire de la thyroïde qui se développe le plus souvent dans les MEN IIa( détection de mutations dans RET-mutation).Le matériau d'analyse sont un matériau de sang et une biopsie de la thyroïde du patient leucocytes. En cas de détection d'une mutation dans les leucocytes du sang périphérique peut être sûr que le cancer médullaire de la thyroïde du patient est une manifestation de MEN IIa ou a un caractère familial. En l'absence de mutation des leucocytes RET proto-oncogène-in et sa présence dans la tumeur elle-même avec une grande confiance que nous pouvons parler du cancer médullaire de la thyroïde sporadique. Si la mutation est absente dans les leucocytes et dans la tumeur elle-même, la conclusion finale n'est pas possible et il est nécessaire d'observer le patient.

Dans le tableau.d'autres formes héréditaires fréquentes de néoplasmes malins et leurs troubles génétiques correspondants sont répertoriés. Il convient de noter que la mise en place du type de mutation dans la leucémie aiguë peut être utilisée pour déterminer le pronostic de la maladie. Ainsi, la présence de la translocation( 8, 21) chez des patients atteints de leucémie par inversion de classification FAB-M2 dans le chromosome 16 au niveau de la translocation de la leucémie M4( 8, 21) à la leucémie M3 bon pronostic;tandis que l'inversion du chromosome 3 chez les patients atteints de leucémie M1 ou M4, des mutations génétiques dans au 11q23 leucémie M4 et M5 - mauvais. Tableau des troubles

chromosomiques dans diverses tumeurs troubles

Tableau chromosomiques chez diverses tumeurs

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Fin de la table.