Méthodes immunologiques

Récemment, en tant que marqueur immunologique importante de la génétique cul-traductionnelle a commencé à considérer le complexe principal gistosovmes-bilité - HLA( antigènes d'histocompatibilité humains).L'Ag de ce système est déterminé immunologiquement dans les leucocytes sanguins.gènes du complexe HLA compacte situé sur le bras court du chromosome 6( 6r21.3).La localisation du système et la longueur de son emplacement sur locus du chromosome nous a permis de calculer que le complexe est d'environ 1/1000 du pool génétique de l'organisme. Ar histocompatibilité impliqué dans la régulation de la réponse immunitaire, dans le maintien de l'homéostasie immunitaire. Merci à son polymorphisme et la compacité Ag HLA localisation devient important en tant que marqueur génétique.

maintenant trouvé plus de 200 allèles de ce système, ce sont les systèmes génétiques polymorphes les plus importants et biologique du corps humain. Les violations des différentes fonctions du complexe majeur d'histocompatibilité contribuent au développement d'un certain nombre de maladies, en particulier auto-immunes, le cancer, les maladies infectieuses.

Conformément au complexe HLA sur le chromosome 6 lieu de distinguer les loci suivants: D / DR, B, C, A.Relativement récemment découvert de nouveaux locus G, E, H, F, leur rôle biologique explorer activement au moment. Dans le complexe principal d'histocompatibilité, trois classes de Ar sont distinguées.classe Ag I loci sont codés A, B, C. nouveaux locus appartiennent également à cette classe. Les arcs de classe II sont codés par les locus DR, DP, DQ, DN, DO.Les classes de gènes I et II codent pour la transplantation Ar.les gènes codant pour la classe III composants du complément( C2, C4a, S4, Bf),

Fig. L'agencement de circuit du locus majeur d'histocompatibilité sur le bras court du chromosome 6 humain isoformes

et synthèse de plusieurs enzymes( phosphoglucomutase, glikoksila-PS, pepsinogène-5, 21-hydroxylase).

présence d'une personne associée à une maladie particulière Ag suggère une prédisposition accrue à cette maladie, et dans certaines corrélations, au contraire, sa résistance. Détermination

Ar système HLA est réalisé sur des lymphocytes isolés à partir de sang périphérique en utilisant des sérums de gistotipiruyuschih dans le lymphocytotoxique micro-réaction ou des méthodes de génétique moléculaire.

Fig. L'agencement de circuit de complexe majeur d'histocompatibilité locus sur le chromosome 6 bras court du

humain L'établissement de relations associatives entre les maladies et complexe majeur d'histocompatibilité Ar permet: ■

d'allouer des groupes de risque accru de maladie;

■ définir son polymorphisme, soit d'identifier les groupes de patients avec des caractéristiques de l'écoulement, ou pathogénèse;dans le même plan peuvent être analysées maladies syntropie, l'élucidation des conditions génétiques combinaison de diverses formes de pathologie;association avec Ar, déterminant la résistance aux maladies, permet d'identifier les personnes présentant un risque réduit de cette pathologie;

■ effectuer un diagnostic différentiel des maladies;

■ Déterminer la prévision;

■ Développer des stratégies de traitement optimales.

En raison du fait que la plupart des maladies connexion directe avec le complexe majeur d'histocompatibilité Ar ne peut être tracée, afin d'expliquer l'association entre la maladie et Ar HLA été théorie proposée « deux gènes », selon laquelle le gène attendu exist( gènes) réponse immunitaire( Ir-gènes), étroitement liée à Ar HLA et aux gènes qui régulent la réponse immunitaire. Les gènes protecteurs déterminent la résistance aux maladies, et les gènes-provocateurs - la sensibilité à certaines maladies.

Dans le tableau. Des données sur la relation entre diverses maladies et la présence d'Arg du complexe principal d'histocompatibilité sont présentées. Le risque relatif de maladie pour des individus avec le génotype approprié est calculé selon la formule: x = [hp x( 1 - hc)] / [hc x( 1 - hp)], où CV - fréquence caractéristique chez les patients, et hc - un groupe témoin.

risque relatif indique l'ampleur de l'association de la maladie avec un système HLA Ag / Ag spécifique( donne une idée de combien de fois le risque de maladie en présence de Ar par rapport à son absence).Plus cet indicateur chez le patient est élevé, plus la relation associative avec la maladie est élevée. Tableau

association de maladies humaines avec HLA-Ar( gène de fréquence%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrov, M., 1997] Tableau

association de maladies humaines avec HLA-Ar( gène de fréquence%) [L. Yaeger, 1990;Frolkis AV, 1995;Petrova MA, 1997]

Suite de la Table.

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End Table.

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Pollinozny rhinosinusite	A1		19,76 35,29 2,21
B8		14,91 32,35 2,73
B35		12,31 29,41 2,97
B8 / 35		1,53 8,82 6,22
A1 / B35		2,39 14,71 7,04 données

données dans le tableau 10-2 montrent que les liens associatifs les plus forts sont identifiés pour les maladies avec polygénique ouType d'héritage multifactorielle.

Ainsi, la définition des cellules sanguines Ar CMH( leucocytes) révèle le degré de prédisposition humaine individuelle à une maladie spécifique, et dans certains cas, d'utiliser les résultats pour le diagnostic différentiel, le pronostic, l'évaluation et la sélection du traitement. Par exemple, l'identification de Ar HLA-B27 est utilisé dans le diagnostic différentiel de maladies auto-immunes. Il est diagnostiqué chez 90-93% des patients caucasiens atteints de spondylarthrite ankylosante et le syndrome de Reiter. En bonne santé des représentants de cette race Ag HLA-B27 révèle que 5-7% des cas. Ag HLA-B27 se trouve souvent dans l'arthrite psoriasique, une maladie intestinale inflammatoire chronique, se produisant avec sacroiliite et spondylarthrite-faire, l'uvéite, et l'arthrite réactive.