Maladies monogéniques liées à l'X

hémophilie A( 306700, Xq28, des anomalies génétiques F8C, récessif K) est due à un défaut héréditaire en facteur VIII, un composant essentiel du système de coagulation du sang.

Facteur VIII - globuline antihémophilique A - circule dans le sang sous forme d'un complexe de trois sous-unités, désignées VIII-k( unité coagulant), VIII-Ar( majeur marqueur antigénique) et VIII-vWF( facteur de von Willebrand associé à VIII-Ar).On croit que régule une partie de coagulation de synthèse VIII-vWF antihémophilique globulines( VIII-a).Le complexe principal - VIII-k F8 codé par le gène, localisé sur le chromosome X.

cas sporadiques de l'hémophilie A est de 30%, les 70% restants sont des variantes familiales. Environ 10% de toutes les mutations identifiées dans les suppressions de gène F8 ont représenté 5% - à court délétions et duplications du gène, l'autre représenté par des mutations ponctuelles.

hémophilie B( 306.900, Xq27.1-q27.2, des défauts dans les gènes F9, HEMB, récessif K) est due à un défaut héréditaire en facteur IX.La synthèse du facteur IX dans les hépatocytes est codée par le gène F9.Le gène F9 est caractérisé par une forte incidence de mutations( plus de 400 mutations sont maintenant identifiées).La grande majorité d'entre eux sont des remplacements de nucléotides. Dans 40% des cas avec des formes inhibitrices sévères de l'hémophilie B, des délétions de différentes longueurs sont retrouvées chez les patients.

Pour diagnostiquer l'hémophilie B, des méthodes de génétique moléculaire directe et indirecte sont utilisées. Le diagnostic indirect est basé sur l'analyse PCR des sites polymorphiques intragéniques: Taql( à la position 11109-11113);polymorphisme d'insertion( enzymes de restriction Hinfl et Ddel).méthode d'analyse RFLP informatif 60-70% des familles atteintes d'hémophilie B. Le diagnostic direct de la maladie est effectuée par PCR.

DMD( * 310.200, Xp21.2, gène DMD dystrophine K récessif) - se produit en raison de défauts dans les gènes codant pour la protéine dé-Trofin, une partie du sarcolemme des fibres musculaires. Identifié deux formes cliniques de la maladie: lourde - la dystrophie musculaire DMD et Becker relativement favorable. Dans la miodistrophie de Duchenne, la dystrophine est complètement absente ou dégradée peu de temps après la synthèse. Sous la forme de Becker, la dystrophine est présente sous une forme modifiée( le plus souvent tronquée).

Diverses mutations du gène DMD sont connues. Dans 60% des cas présentent deux plus longs deletions de gène DMD, 30% d'entre eux sont localisés dans la partie proximale du gène, 70% - dans la partie distale. Il n'y a pas de corrélation directe entre la sévérité de l'évolution de la maladie et l'étendue de la délétion. Souvent, d'autres mutations DMD sont détectées: dans 5% - duplications, dans des mutations à 35%.

Pour diagnostiquer des délétions dans DMD, la PCR est le plus souvent utilisée.

développer des méthodes pour traiter correction génétique( administration de constructions de gènes viraux ou adénoviraux contenant rétro variant d'ADN code polnome gène DMD).

vitamine D rachitisme résistant( famille rachitisme hypophosphatémique, sucré phosphate) - un groupe de maladies héréditaires causées par une malabsorption des phosphates dans l'intestin( forme liée au chromosome X: type I, * 307800, type II # 307810; les deux types - K dominante, forme récessive: 241520, p, forme dominante: 193100, ED).La sévérité de la maladie peut aller d'un certain retard de croissance à un rachitisme sévère avec ostéomalacie. Les changements de Rakhitic commencent à se développer chez les enfants à l'âge de 1-2 ans. L'étude de la diminution détectée de la concentration en phosphate dans le sang, d'augmenter l'activité de la phosphatase alcaline, la concentration de calcium et de PTH généralement normal.