Hemen ja porfyriinin metabolian heikkenemiseen liittyvät sairaudet

Talassemia - heterogeeninen ryhmä geneettisiä häiriöitä, jotka liittyvät heikentynyt normaalia Hb synteesin polypeptidiketjua. Näiden puutteiden seurauksena kehittämiseen hypokromista mikrosyyttinen anemias lievempiä.Vähentäminen synteesin a-globiinin ketjut aiheuttaa-talassemia, P-ketjut - p-talassemia. Ihmisillä, kaksi identtistä a-globiinigeenin Kuhunkin kromosomiin 16 ja yksi P-globiinigeenin kromosomissa 11.

Useimmissa tapauksissa on aiheuttanut-talassemia deleetio ohjaavien geenien synteesi-globiinin ketjuja. A-talassemian vakavuus liittyy näiden geenien deleetioiden määrään. Yhden geenin poistaminen ei ole kliinisesti ilmeistä.Kahden geenin deletoimisen myötä lievä anemia on mahdollista MCV: n vähenemisellä.Hb-elektroforeesin tulokset ovat normaaleja. DNA-diagnoosimenetelmiä käytetään määrittämään diagnoosi. Kun 3-geenien menetys anemia lievempiä sisällön kanssa Hb 70-90 g / l. HBH elektroforeesi paljastaa poistetaan kaikista neljästä geenistä tulokset sovellu elämän hydrops fetalis.

P-talassemia( * 141900, 11p15.5, yli 90% talassemia) aiheuttaa epänormaalien geenien ilmentyminen p-globiinin ketju. Pieni R-talassemia esiintyy yksilöissä, jotka ovat heterotsygoottisia patologiselle geenille. Useimmat näistä kliiniset oireet puuttuvat kuitenkin paljastaa hypochromia punasoluja ja lasku MCV.Diagnoosi podtverzhdaotsya Hb suorittamalla elektroforeesi( korkea HbA2 pitoisuus ja / tai HbF).Useimmat p-talassemia( Cooley anemia) kehittyy homotsygoottisten yksilöiden epänormaali geenin. Jo ensimmäisellä elämänvuodella on vaikea hypochromic microcytic anemia. Hoito edellyttää säännöllisiä verensiirtoja yhteydessä käyttöön rauta-sitovia lääkkeitä tai luuydinsiirron.

Porfyrios - heterogeenisten, enimmäkseen perinnöllisten sairauksien, jotka perustuvat häiriöt hemin biosynteesin ja kertymistä porfyriinien organismin ja / tai niiden esiasteita.

hemisynteesissä tapahtuu 8 vaiheissa, joista kukin vaatii tietyn entsyymin. Keskeinen rooli ensimmäisessä vaiheessa entsyymi - aminolevuliinihappo-syntetaasi, säätely sen toiminnan rajoittaa nopeutta hemin synteesissä.Vaikutuksen alaisena tekijöiden indusoiva aktiivisuus tämän entsyymin voidaan lisätä 5-6 kertaa, ja kertymisestä lopputuotteen( hemi) pienenee.

muoto puutos porfyria määritetään yksi 8 spesifisten entsyymien hemin synteesin piiri. Entsymaattinen yksikkö millä tahansa tasolla tämän ketjun johtaa määrän vähentämisen hemin aiheuttaa lisääntyneen aktiivisuuden ja aminolevuliinihapposyntaasiaktiivisuutta. Tämän seurauksena synteettiset tuotteet kerääntyvät ennen ketjun tukkeutunutta osaa.

Riippuen siitä, missä on lisääntynyt tuotanto ja kertymistä porfyriinien ja niiden esiasteet, maksan porfyria ja jaettu erytropoieettisten. Useimmissa tapauksissa, entsymaattinen vika ilmentyy kaikissa kudoksissa, siis enemmän oikea puhua vain pääasiassa mukana prosessissa tai maksan tai luuytimen. Viitearvot porfyriinin pitoisuudet on esitetty taulukossa. .

Taulukko viite arvot porfyriinin pitoisuus veressä [Henry JD, 1996]

Taulukko viite arvot porfyriinin pitoisuus veressä [Henry JD, 1996]

kliininen eteneminen on jaettu akuutti porfyria( Nak, perinnöllinen koproporfyriaet ai.) ja krooninen( synnynnäinen porfyria, maksan porfyria ihon jne.).Yleisin variantti

- CPE( taajuus - noin 1:30 000), joka liittyy vajaatoiminta hydroxymethylbilane syntaasi, porfobilinogeenideaminaasin tai uroporfirogen syntetaasi( * 176000, 11q23.3, geeni vikoja HMBS, PBGD, UPS).

on 70-90%: n kantajia epänormaali geenin ole koskaan elämässäni ei aiheuta kliinisiä oireita. Muissa tapauksissa, tauti ilmenee akuutin vatsakipu, vauriot reuna( polyneuropatia) ja keskus-( kouristukset, epilepsian kohtaukset, sekavuustila, hallusinaatiot) hermoston aiheutetaan ottamalla useita lääkkeitä ja hormonaaliset lääkkeet, mutta myös erilaisia ​​jännityksiä, jotka voivat johtaa kuolemaan( CFRnoin 60%).OPP viittaa akuutin maksan porfyyri -ryhmään.

Todennäköinen diagnoosi akuutin porfyria voidaan tehdä perustuen ulkonäkö värinen virtsa hyökkäyksen aikana( alkaen hieman vaaleanpunainen punertavan ruskea).Vaaleanpunainen virtsa väri johtuu korkea pitoisuus porfyriinien se, ja punainen-ruskea - pro-toporfirina läsnä porfobilinogeenin tuotteen hajoamista. Diagnoosin vahvistamiseksi toteutetaan monimutkaisia ​​biokemiallisia ja geneettisiä tutkimuksia.

Ensimmäisessä vaiheessa

tutkia virtsassa läsnä siinä on ylimäärä RUFP-bilinogena - kvalitatiivinen seulontatesti kanssa Ehrlich-reagenssilla tai

58-aminolevuliinihapon( 5-ALA).Porfobilinogeeniksi saattamalla Ehrlich-reagenssilla, se muodostaa happamassa liuoksessa värillisen tuotteen vaaleanpunainen-punainen väri. Tämä testi on lähes aina positiivinen porfyyrin akuuttien hyökkäysten varalta ja vain harvinaisissa tapauksissa se on väärä positiivinen. Negatiivisen testituloksen perusteella ei voida sulkea pois akuutin porfyrian diagnoosia. Tämä johtuu useista syistä: virtsa voi sisältää estäviä aineita, jotka aiheuttavat vääriä negatiivisia tuloksia;porfobilinogeenin pitoisuuden lisääminen voi olla mitätön( alle herkkyys raja-menetelmä);Porfobilinogeenin erittyminen voi nopeasti pienentyä ja normalisoida muutaman päivän kuluttua akuutin hyökkäyksen jälkeen. Tässä suhteessa, kaikki positiiviset ja noin negatiivinen( jos tietty kliininen kuva sairauden) testitulokset on vahvistettava kvantitatiivinen määritys porfobilinogeenin virtsassa. Ottaen huomioon, että joissakin tapauksissa ensimmäinen RFP jyrkästi lisää sisältöä 5-ALA on tarpeen läsnäolo kliinisiä oireita ja negatiivisia näytteitä porfobili Nogent-tutkimuksen 5-ALA.

Normaalisti porfobilinogeenipitoisuus virtsassa on alle 2 mg / l. Saatuaan kvantitatiivisen määrityksen tuloksia normaalien pitkän fobilinogena porfyria virtsaan aiheuttaa akuutteja oireita useimmissa tapauksissa voidaan luopua. Potilailla, joilla on lisääntynyt pitoisuus PHB virtsassa on diagnosoitu "akuutti porfyria" jatkaa suorittaa tutkimus erotusdiagnoosissa OPP ja muiden akuutin porfyria. Tätä tarkoitusta varten käytetään kokonaisten porfyriinien määritystä ulosteissa.

Normaalisti pitoisuus porfyriinien yhteisen ulosteessa on pienempi kuin 200 mmol / kg kuivaa ulosteet. Kokonaisten porfyriinien normaali konsentraatio ulosteessa vahvistaa OPP: n diagnoosin. Kun varigate porfyria ja synnynnäinen protoporfyria, tämä pitoisuus kasvaa monta kertaa.

Siten diagnoosin Nak aikana akuutin sairauden kurssi voidaan määrittää sen perusteella, lisääntynyt keskittyminen porfobili-nogena virtsan ja normaali pitoisuus porfyriinien yleensä ulostetta. Ei-akuuttien ja oireetonta lisääntynyt pitoisuus RUFP-bilinogena virtsassa havaitaan ainoastaan ​​30%: lla potilaista OPP.Tällaisissa tapauksissa on tarpeen tehdä tutkimusta aktiivisuus porfobilinogeenideami- Dezamy sanottujen punasolujen.

porfobilinogeenideaminaasin - sytoplasman entsyymi, joka katalysoi kondensaatiota neljä molekyylien porfobilinogeenin muodostamiseksi lineaarinen tetrapyrroliyhdisteitä.Entsyymi esiintyy kaksi isoformia, joista yksi on erityisesti punasolujen ja muita soluja löytyy lähes kaikissa kudoksissa. Normaalisti, aktiivisuus porfobilinogeenin desamino-PS punasolujen - 5,8-11,7 nmol / s / l [N. Tietz, 1997].Noin 90% potilaista, joilla OPP-entsyymiaktiivisuus erytrosyyteissä vähenee 2 kertaa. Noin 5%: lla potilaista porfobilinogeenideaminaasin toiminta voi olla normaalirajoissa peiton takia entsyymiaktiivisuuden tasoja normaaleissa ja postilaitokset. Tällaisissa tapauksissa tarkka diagnoosi voidaan tehdä vain käyttämällä molekyylibiologisia menetelmiä.Informatiivisuustaso eri diagnostisia menetelmiä Nak

riippuen taudin aikana on esitetty taulukossa A-10-7, ja kuvio.annetaan taudin diagnosointialgoritmi. Geeni porfobilino deaminaasigeeniä on kromosomissa 11( 11q23-11qter).DNA: n detektoimiseksi mutaatiot testattiin potilaiden lymfosyyteissä PCR-menetelmällä, Sequoia-nirovaniya tai RFLP-analyysi.

Kuv. Tutkimuksen algoritmi potilailla, joilla on epäilty porfyria

Kuv. Algoritmi arvioida potilailla, joilla epäillään porfyria

Taulukko Informativnost eri CPE diagnostisia menetelmiä riippuu taudin

Taulukko Tyypillisiä biokemialliset muutokset liittyvät porfyriinimetabolian häiriöt [Henry J. D., 1996]

Huomautuksia: UE - uroporphyrin;KP - koproporfyrsiini;PP - protoporfyriini;5-ALA-58-aminolevuliinihappo;PBG - porfobilinogeeni;T - kasvu;TT - merkittävä lisäys;H on normi.

Huomautukset: UE - uroporfyrsiini;KP - koproporfyrsiini;PP - protoporfyriini;5-ALA-58-aminolevuliinihappo;PBG - porfobilinogeenideami-;T - nostaminen;TT - merkittävää kasvua;N - normi.